初期発生におけるAIREの役割と自己寛容

• 研究課題/領域番号: 22659097
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 松本 満 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60221595)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: AIRE / 自己免疫疾患 / ES細胞 / 初期胚 / ゼブラフィッシュ

研究概要

初期胚におけるAIRE発現の意義を解析する目的で、AIRE/ GFP-KI(+/ gfp)から樹立したES細胞を用いて、GFP(AIRE)発現機構を検討した。すなわち、AIRE/ GFP-KI(+/ gfp)由来のES細胞にはGFP発現集団とGFP陰性集団とが混在するため、両細胞集団をcell sorterを用いて分取した後に培養を継続し、GFP(AIRE)シグナルの変動をモニターした。その結果、GFP陰性集団からも数日後にはGFP陽性シグナルが検出されるようになるとともに、GFP陽性集団からもGFP陰性集団の出現が認められた。このことから、ES細胞におけるAIRE発現は確率論的もしくは振動性をもつことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Parkin interacts with Klokinl for mitochondrial import and maintenance of membrane potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: Vol.21 号: 5 ページ: 991-1003
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unc93B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating Toll-like receptor 7 and 9 trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui, R., Saitoh, S.-I., Kanno, A., Onji, M., Shibata, T., Ito, A., Onji, M., Matsumoto, M., Akira, S., Yoshida, N., and Miyake, K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 ページ: 69-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Yano, M., Shinzawa, M., Shimo, Y., Hirota, F., Nishikawa, Y., Nii, T., Kiyonari, H., Abe, T., Uehara, H., Izumi, K., Tamada, K., Chen, L., Penninger, J. M., Inoue, J., Akiyama, T., and Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 ページ: 5047-5057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrasting models for the roles of Aire in the differentiation program of epithelial cells in the thymic medulla (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 41 ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aire-dependent thymic expression of desmoglein 3, the autoantigen in pemphigus vulgaris, and its role in T cell tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada, N., Nishifuji, K., Yamada, T., Kudoh, J., Shimizu, N., Matsumoto, M., Peltonen, L., Nagafuchi, S., and Amagai, M.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 131 ページ: 410-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri Y
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 186 号: 9 ページ: 5047-5057
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unc93B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating Toll-like receptor 7 and 9 trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui R
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 号: 1 ページ: 69-81
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrasting models for the roles of Aire in the differentiation program of epithelial cells in the thymic medulla (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 巻: Vol.41 ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aire-dependent thymic expression of desmoglein 3, the autoantigen in pemphigus vulgaris, and its role in T cell tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada, N., et al.
  • 雑誌名: J.Invest.Dermatol. 巻: Vol.131 ページ: 410-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells before end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Hirota, F., Yano, M., Kitajima, H., Miyazaki, J-i., Kawamoto, H., Mouri, Y., and Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 207 ページ: 963-971
  • NAID: 120004898443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: Vol.207 ページ: 963-971
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of Aire, a gene responsible for autoimmune disease, in ES cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al
  • 学会等名: Cell Symposia : Stem Cell Programming & Reprogramming
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] AIRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶋仁、毛利安宏、西川裕美子、松本満
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] egative selectionにおけるAire発現細胞由来自己抗原の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利安宏、西川裕美子、西嶋仁、松本満
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al
  • 学会等名: 5th Asian Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Suntec City, Singapore
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Role of self-antigen expressed by Aire-expressing cells in the negative selection process (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al
  • 学会等名: 5th International Conference on Autoimmunity : Mechanisms and Novel Treatments
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: Leeuwenhorst, The Netherlands
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] Role of Aire in the organization of thymic microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al.
  • 学会等名: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity (CORA 2011)
  • 発表場所: Firenze Fiera, Florence, Italy
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] Role of self-antigen expressed by Aire-expressing cells in the negative selection process (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Mouri, Y., Nishikawa, Y., and Nishijima, H
  • 学会等名: 5th International Conference on Autoimmunity : Mechanisms and Novel Treatments
  • 発表場所: Knossos Royal Village Conference Center, Hersonissos, Crete, Greece
• [学会発表] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., and Nishijima, H
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: NH Conference Center, Leeuwenhorst, The Netherlands
• [学会発表] Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Yano, M., Shinzawa, M., Shimo, Y., Nishikawa, Y., Tamada, K., Chen, L., Penninger, J. M., Inoue, J., Akiyama, T., and Matsumoto, M.
  • 学会等名: 13^<th> International TNF Conference, TNF 2011
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center, Hyogo, Japan
• [学会発表] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self-tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H., and Matsumoto, M.
  • 学会等名: ESF-JSPS Frontier Science Conference Series for Young Researchers「Cutting Edge Immunology and its Clinical Application」
  • 発表場所: Apollo Hotel de Beyaerd, Hulshort, The Netherlands
• [学会発表] Roles of thymic epithelial cells for the establishment of self-tolerance (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Aire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Nishikawa, Y., and Matsumoto, M.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., and Matsumoto, M.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] AIRE and autoimmune disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Hirota, F. and Mouri, Y.
  • 学会等名: The 19^<th> International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-04-23
• [備考]
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ier/autoimmunity/
• [備考]
  • URL: http://mms1.ier.fokushima-u.ac.jp/article/0017775.html