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心血管細胞分化の時間的制御に関与する新しい分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22659153
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

山下 潤  京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (50335288)

研究期間 (年度) 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2010年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードiPS細胞 / 細胞分化 / 心血管細胞 / 細胞移植 / 前駆細胞 / エピジェネティクス
研究概要

ES細胞の分化において、分化に要する時間はほぼ制御不能である。応募者はこれまで、独自のES細胞分化システムを用いて心血管分化再生研究を行ってきた。その中で最近、ES細胞からの中胚葉及び血管内皮細胞分化を従来の約2倍早く誘導することに成功し、分化速度に関する研究が初めて可能となった。本研究は、幹細胞の分化速度を制御する新しい分子機構を解明し、細胞分化の新しい理解と「目的細胞への分化時間の短縮」という画期的技術開発により、ES・iPS細胞を中心とする心血管再生医療の効率化に貢献することを目的とする。細胞分化研究における全く新しい研究領域を開拓し、ES・iPS細胞の基礎研究から医療の産業化に至る幅広い領域への萌芽的アプローチとなることが期待される。平成22年度は、分化速度制御におけるエピジェネティクスの関与について検討を行い、分化速度促進条件において、ヒストンメチル化の亢進と該当するヒストンメチル化酵素の発現増加を認めること、さらには同ヒストンメチル化酵素の発現抑制により、細胞分化速度促進が消失することを見出し、細胞分化速度制御システムにおけるエピジェネティクスの関与を分子レベルで明らかにすることに成功した。同ヒストンメチル化酵素の遺伝子ノックアウトマウスの早期胎仔においても細胞分化が抑制されていることを確認し、エピジェネティクス制御による細胞分化速度制御機構を分子レベルで明らかにすることに成功している。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (17件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Induction and Enhancement of Cardiac Cell Differentiation from Mouse and Human Induced Pluripotent Stem Cells with Cyclosporin-A2011

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M, Yan P, Otsuji TG, Nakatsuji N, Nakao K, Yamanaka S, Yamashita JK
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(2)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of cAMP signaling in endothelial cell differentiation and arterial-venous specification during vascular development.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Yamashita JK
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 75: ページ: 253-260

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ES and iPS cell research for cardiovascular regeneration.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 316 ページ: 2555-2559

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Convergence of Notch and ss-catenin signaling induces arterial fate in vascular progenitors.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Matsunaga T, Uosaki H, Fukushima H, Katayama S, Hiraoka-Kanie M, Mitani K, Yamashita_JK.
    • 雑誌名

      J Cell Biol

      巻: 189: ページ: 325-338

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis by transplantation of induced pluripotent stem cell-derived Flk-1 positive cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Shibata R, Kito T, Ishii M, Li P, Yoshikai T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Yamashita JK, Murohara T, Isobe K.
    • 雑誌名

      BMC Cell Biol.

      巻: 11 ページ: 72-72

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] abLIM3 is a novel component of adherens junctions with actin-binding activity.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuda M, Yamashita JK, Tsukita S, Furuse M.
    • 雑誌名

      Eur J Cell Biol

      巻: 89 ページ: 807-816

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 血管形成におけるオピオイドの新しい役割2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平、山下潤
    • 学会等名
      再生医科学研究所学術講演会2010
    • 発表場所
      京都(ポスター)
    • 年月日
      2010-12-13
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 発生過程の血管内皮細胞分化および血管走行におけるオピオイドの役割2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平、山下潤
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞分化および血管走行制御におけるオピオイドの役割2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平、山下潤
    • 学会等名
      Presentation of Young Investigator Award.第18回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Dual roles of cAMP pathway in endothelial cell differentiation and specification.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology.
    • 発表場所
      Osaka, Japan(invited)
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Small molecules inducing robust proliferation of embryonic stem cell or induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      Uosaki H, Fujiwara M, Yamashita JK.
    • 学会等名
      American Heart Association scientific session
    • 発表場所
      Chicago, USA(poster)
    • 年月日
      2010-11-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞の心筋再生への応用2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      日本心不全学会シンポジウム「心筋細胞再生の現状と展望」(オーガナイザー)
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞研究で未来を探る-新しい心臓血管再生治療の可能性-2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      JSTイノベーションサテライト高知研究p成果報告会
    • 発表場所
      高知(特別講演 招待講演)
    • 年月日
      2010-09-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ES・iPS細胞を用いた心血管再生の試み2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      日本心血管インターベンション治療学会シンポジウム「再生医療でここまでできる」
    • 発表場所
      仙台(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞を用いた心筋分化を促進する化合物の探索2010

    • 著者名/発表者名
      福島弘之、魚崎英毅、山下潤
    • 学会等名
      第31回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京(ポスター)
    • 年月日
      2010-08-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Systematic cardiovascular cell differentiation from iPS cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      Annual Symposium of the American Heart Association, Basic Cardiovascular Science.
    • 発表場所
      Palm Springs, USA(invited)
    • 年月日
      2010-07-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アドレノメデュリン/cAMPシグナルの血管内皮細胞分化及び血管多様化機構における新しい役割の解明2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平、山下潤
    • 学会等名
      Presentation of Young Investigator Award.The 8th Metabolic Syndrome Conference.
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-07-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Opioid system regulates neural and endothelial cell differentiation from ES cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Kuzumaki N, Yamashita JK.
    • 学会等名
      International Narcotics Research Conference (INRC) 2010 Meeting
    • 発表場所
      Malmo, Sweden(poster)
    • 年月日
      2010-07-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Kappa opioid system regulates vascular development via VEGF receptors expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Yamashita JK.
    • 学会等名
      The 16th International Vascular Biology Meeting.
    • 発表場所
      Los Angels, USA
    • 年月日
      2010-06-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Chemical biological approach to enhance proliferation of cardiomyocytes derived from embryonic stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Uosaki H, Yamashita JK.
    • 学会等名
      International Society for Stem cell Research 8th Annual meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA.(poster)
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Kappa opioid receptor regulates endothelial cell differentiation and vascular formation via VEGF receptors expression2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu Yamashita JR
    • 学会等名
      International Society for Stem cell Research the 8th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA(poster)
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The race for the implantable cardiomyocyte : who is winning? XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010 Kyoto2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      Induced pluripotent stem cells? Symposium
    • 発表場所
      Kyoto, Japan(invited)
    • 年月日
      2010-05-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞・iPS細胞を用いた血管分化多様化機構の解析-血管におけるcAMPシグナルの新しい意義-2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      第33回日本血栓止血学会学術総会日本血管生物医学会ジョイントシンポジウム
    • 発表場所
      鹿児島(招待講演)
    • 年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] 京都大学再生医科学研究所附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] 新規心筋細胞マーカー2011

    • 発明者名
      山下潤/魚崎英毅
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 出願年月日
      2011-03-31
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 胚性幹細胞から心筋シートを製造する方法2011

    • 発明者名
      山下潤、升本英利、岡野光夫、清水達也
    • 権利者名
      京都大学、東京女子医科大学
    • 産業財産権番号
      2011-076235
    • 出願年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] 心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤ならびに心筋細胞および/または心筋前駆細胞の増殖方法2010

    • 発明者名
      山下潤/魚崎英毅
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 出願年月日
      2010-11-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 新規環状デシペプチドおよびその用途2010

    • 発明者名
      中尾洋一、勝俣良祐、山下潤
    • 権利者名
      早稲田大学、京都大学
    • 出願年月日
      2010-05-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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