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新生児期の栄養環境のエピゲノム記憶と成人期における疾患感受性の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22659174
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 代謝学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

小川 佳宏  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (70291424)

研究期間 (年度) 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2010年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードエピジェネティクス / 脂質代謝 / DNAメチル化 / 新生仔 / 網羅的解析 / 生活習慣病
研究概要

多くの疫学調査により、胎生期の栄養環境が成人期に発症する肥満や生活習慣病に関連する可能性が指摘されている(Developmental Origins of Health and Disease ; DOHaD)。一方、胎生期のみならず個体の成長が著しい新生児期も全身臓器の可塑性が高い時期であり、新生児期の栄養環境が成人期の肥満や生活習慣病の疾患感受性に影響を与える可能性がある。本研究は、従来知見のなかった新生児期の肝臓におけるde novo脂肪合成のエピジェネティクス制御の分子機構の解明を目指す新しい試みである。本研究で我々は、種々の栄養状態において雄性C57BL6マウスの肝臓における脂肪合成遺伝子のDNAメチル化状態を検討したところ、肝脂肪合成の律速酵素グリセロール3リン酸アシル基転移酵素(GPAT)遺伝子プロモーターにおけるDNAメチル化の程度が遺伝子発現と逆相関することが判明した。DNAメチル化の変化はGPAT遺伝子プロモーターに特異的であり、他の脂肪合成遺伝子には認められなかった。さらに培養細胞を用いた検討により、DNAメチル化によりGPAT遺伝子プロモーター転写活性が抑制されることが明らかになった。以上より、DNAメチル化によりGPAT遺伝子はエピジェネティクス制御を受けることが示唆された。また、DNAメチル化の網羅的解析法であるMIAMI法(Oncogene 25:3059-3064,2006)のセットアップを完了し、胎仔期~新生仔期~成獣期のマウスの肝臓におけるDNAメチル化状態を網羅的に解析している。本研究のさらなる発展により、好ましいメチル化状態の維持を育児用粉乳や妊婦用の栄養補助食品によってサポートする、新しい機能性食品分野が生まれることが期待される。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice overexpressing Dnmt3a.2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Kamei, T.Ehara, T.Suganami, S.Kanai, K.Hayashi, Y.Yamamoto, S.Miura, O.Ezaki, M.Okano, Y.Ogawa
    • 雑誌名

      Obesity

      巻: 18 ページ: 314-321

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] エピジェネティクスと生活習慣病2010

    • 著者名/発表者名
      亀井康富, 江原達弥, 高橋真由美, 小川佳宏
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 46 ページ: 839-843

    • NAID

      10027729006

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 代謝疾患とエピジェネティクス2010

    • 著者名/発表者名
      亀井康富, 江原達弥, 小川佳宏
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 28 ページ: 203-208

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪合成遺伝子のエピジェネティクス制御:DNAメチル化に着目して2010

    • 著者名/発表者名
      江原達弥、亀井康富、金井紗綾香、高橋真由美、菅波孝祥、小川佳宏
    • 学会等名
      第31回日本肥満学会
    • 発表場所
      群馬県前橋市
    • 年月日
      2010-10-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index/html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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