中心体成熟プロセスを標的とする骨髄異形成症候群の治療法開発に向けた探索的検討

• 研究課題/領域番号: 22659181
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 稲葉 俊哉 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)
• 研究分担者: 松井 啓隆 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60379849)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,140千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: MDS / エピゲノム制御 / 骨髄異形成症候群 / 7番染色体欠損 / 発がん抑制遺伝子 / 遺伝子欠損マウス / エンドソーム代謝 / 骨髄性白血病 / 分裂期異常

研究概要

骨髄異形成症候群(MDS)では、分裂像や核形態異常が特徴的である。われわれは、これらの異常の原因遺伝子候補として同定したMikiやCG-NAPが、傍中心体物質を輸送するシステムのメンバーであることを解明し、Molecular Cell誌に発表した。一方、分裂中期の中心体機能を維持する蛋白質としてdynactin-3を同定し、J. Biol. Chem誌に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] (2012) A modified system for analyzing ionizing radiation-induced chromosome abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi, L., Fujioka, K., Sun, J., Kinomura, A., Inaba, T., Ikura, T., Ohtaki, M., Yoshida, M., Kodama, Y., Livingston, G. K., Kamiya, K., and Tashiro, S
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 177 ページ: 533-538
• [雑誌論文] (2011) Antiproliferative and proapoptotic activity of GUT-70 mediated through potent inhibition of Hsp90 in mantle cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin, L., Tabe, Y., Kimura, S., Zhou, Y., Kuroda, J., Asou, H., Inaba, T., Konopleva, M., Andreeff, M., and Miida, T.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 104 ページ: 91-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011) The dynactin complex maintains the integrity of metaphasic centrosomes to ensure transition to anaphase (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Y., Matsui, H., Nagamachi, A., Asou, H., Aki, D., and Inaba, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 5589-5598
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011) TheSamd9L Gene : Transcriptional Regulation and Tissue-Specific Expression in Mouse Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiang, Q., Quaynor, B., Sun, A., Li, Q., Matsui, H., Honda, H., Inaba, T., Sprecher, E., ans Uitto, J.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 1428-1434
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011) Rapid emergence of telaprevir resistant hepatitis C virus strain from wildtype clone in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga, N., Imamura, M., Abe, H., Hayes, C. N., Kono, T., Onishi, M., Tsuge, M., Takahashi, S., Ochi, H., Iwao, E., Kamiya, N., Yamada, I., Tateno, C., Yoshizato, K., Matsui, H., Kanai, A., Inaba, T., Tanaka, S., and Chayama, K.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 ページ: 781-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011) Cas-L regulates myeloid cell motility and suppresses progression of leukemia induced by p210Bcr/ Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: Seo, S., Nakamoto, T., Takeshita, M., Lu, J., Sato, T., Suzuki, T., Kamikubo, Y., Ichikawa, M., Noda, M., Ogawa, S., Honda, H., Oda, H. and Kurokawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2109-2117
• [雑誌論文] Rapidemergence of telaprevir resistanthepatitis C virus strain from wildtypeclone in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Imamura M, Abe H, Hayes CN, Kono T, Onishi M, Tsuge M, TakahashiS, Ochi H, Iwao E, Kamiya N, Yamada I, Tateno C, Yoshizato K, Matsui H, KanaiA, Inaba T, Tanaka S, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 号: 3 ページ: 781-788
  • DOI: 10.1002/hep.24460
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Samd9L gene : transcriptional regulation and tissue-specific expression in mouse development (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiang Q., et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 号: 7 ページ: 1428-1434
  • DOI: 10.1038/jid.2011.61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiproliferative and proapoptotic activity of GUT-70 mediated through potent inhibition of Hsp90 in mantle cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin L., et al
  • 雑誌名: Br.J.Cancer 巻: 104 ページ: 91-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dynactin complex maintains the integrity of metaphasic centrosomes to ensure transition to anaphase (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Y., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 286 ページ: 5589-5598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiproliferative and proapoptotic activity of GUT-70 mediated through potent inhibition of Hsp90 in mantle cell lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin, L., et al
  • 雑誌名: Br.J.Cancer 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dynactin complex maintains the integrity of metaphasic centrosomes to ensure transition to anaphase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Y., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 286 ページ: 5589-5598
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010) Upregulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17 ; 19)-positive leukemia cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya, M., Kurosawa, H., Kikuchi, J., Furukawa, Y., Matsui, H., Aki, D., Matsunaga, T., Inukai, T., Goto, H., Altura, R. A., Sugita, K., Arisaka, O., Look, A. T., and Inaba, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 1850-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010) Identification of Zfp521/ ZNF521 as acooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, N., Miyazaki, K., Nagamachi, A., Koller, R., Oda, H., Miyazaki, M., Sasaki, T., Honda, Zi., Wolff, L., Inaba, T., and Honda, H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 1963-1975
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010) Specific induction of CD33 expression by E2A-HLF : the first evidence for aberrant myeloid antigen expression in ALL by a fusion transcription factor (2010)
  • 著者名/発表者名: Akahane, K., Inukai, T., Inaba, T., Kurosawa, H., Look, A. T., Kiyokawa, N., Fujimoto, J., Goto, H., Endo, M., Zhang, X., Hirose, K., Kuroda, I., Honna, H., Kagami, J., Goi, K., Nakazawa, S., and Sugita K.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 865-869
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010) Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17 ; 19) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose, K., Inukai, T., Kikuchi, J., Furukawa, Y., Ikawa, T., Kawamoto, H., Oram, S. H., Gottgens, B., Kiyokawa, N., Miyagawa, Y., Okita, H., Akahane, K., Zhang, X., Kuroda, I., Honna, H., Kagami, K., Goi, K., Kurosawa, H., Look, A. T., Matsui, H., Inaba,
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010) A5' untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi, A., Htun, P. W., Ma, F., Miyazaki, K., Yamasaki, N., Kanno, M., Inaba, T., Honda, Z. I., Okuda, T., Oda, H., Tsuji, K., and Honda, H.
  • 雑誌名: Dev. Biol 巻: 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17;19)-positive leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya, M., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 1850-1860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Zfp521/ZNF521 as acooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, N., et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 1963-1975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific induction of CD33 expression by E2A-HLF : the first evidence for aberrant myeloid antigen expression in ALL by a fusion transcription factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akahane, K., et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 865-869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17;19). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose, K., et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 5' untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi, A., et al
  • 雑誌名: Dev Biol. 巻: 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic Fusion E2A-HLF Sensitizes t(17 ; 19)-positive Acute Lymphoblastic Leukemia toTRAIL-Mediated Apoptosis by Upregulating the Expression of Death Receptors
  • 著者名/発表者名: Zhang, X., Inukai, T., Hirose, K., Akahane, K., Kuroda, I., Honna-Oshiro, H., Kagami, K., Goi, K., Nakamura, K., Kobayashi, M., Endo, M., Yagita, H., Kurosawa, H., Look, A. T., Honda, H., Inaba, T., Nakazawa, S., and Sugita, K.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press
• [雑誌論文] Mouse Samd9l is not a functional paralogue of the human SAMD9, the gene mutated in normophosphataemic familial tumoral calcinosis
  • 著者名/発表者名: Li, Q., Guo, H., Matsui, H., Honda, H., Inaba, T., Sundberg, J. P., Sprecher, E., and Uitto, J
  • 雑誌名: Exp. Dermatol 巻: in press
• [雑誌論文] EED mutants impair polycomb repressive complex 2 in myelodysplastic syndrome and related neoplasms
  • 著者名/発表者名: Ueda, T., Sanada, M., Matsui, H., Yamasaki, N., Honda, Zi., Shih, L. Y., Mori, H., Inaba, T., Ogawa, S.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press
• [雑誌論文] Poly-ADP ribosylation of Miki by tankyrase-1 promotes centrosome maturation
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Y., Matsui, H., Asou, H., Nagamachi, A., Aki, D., Honda, H., Yasunaga, S., Takihara, Y., Yamamoto, T., Izumi, S., Ohsugi, M., and Inaba, T.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: in press
• [学会発表] a candidate-7/ 7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosome (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H. Titan(Samd9L)
  • 学会等名: 第53回アメリカ血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ米国
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate-7/7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosome (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H.
  • 学会等名: 第53回アメリカ血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ米国
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Analysis of epigeneticalterations by 5-Azacitidine that induces erythroid differentiation using a next generation sequencer (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Analysis of epigenetic alterations by 5-Azacitidine that induces erythroid differentiation using a next generation sequencer (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Analysis of epigenetic changes by 5-Azacitidine that induces erythroid differentiation using a next generation sequencer (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Development of myeloid neoplasia in mice deficient for endosome fusion facilitator(eff)-2gene that mimic human-7/ 7q- (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Development of myeloid neoplasia in mice deficient for endosome fusion facilitator(eff)-2gene mimic human-7/7q- (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] (AstraZeneca, Dept Dev Biol) Titan(Samd9L), a candidate-7/ 7q responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Nagamachi A, Ozaki Y, AsouH, Honda H, Inaba T.
  • 学会等名: 第52回米国血液学会総会
  • 発表場所: 米国オーランド
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate -7/7q- responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., et al
  • 学会等名: 第52回米国血液学会総会
  • 発表場所: 米国、オーランド
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] 7番染色体長腕欠損による白血病発症メカニズム:責任遺伝子の単離と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第53回放射線影響学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] (AstraZeneca,疾患モデル解析) Titan(Samd9L), a candidate 7qresponsiblegene product, promotesdegradation of cytokine receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate 7q- responsible gene product, promotes degradation of cytokine receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., et al
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] (AstraZeneca,疾患モデル解析) Titan(Samd9L), a candidate 7qresponsiblegene product, promotesdegradation of cytokine receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate -7/7q- responsible gene product, promotes degradation of cytokine receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui, H., et al
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] (La Jolla Inst for Allerg & Immunol, AstraZeneca,疾患モデル解析)稲葉俊哉7q欠失責任遺伝子候補Titanによるサイトカイン受容体分解制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆, 長町安希子, 尾崎佑子, 安藝大輔, 麻生博也, 本田浩章, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] (La Jolla Inst for Allerg & Immunol, AstraZeneca,疾患モデル解析,東京女子医大病理) 7q-欠損白血病におけるEvil, Fbxl10の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 松井啓隆, 安藝大輔, 尾崎佑子, 麻生博也, 山崎憲政, 小田秀明, 稲葉俊哉, 本田浩章
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] (La Jolla Inst for Allerg & Immunol)放射線誘発白血病の関連遺伝子Miki/ CG-NAPの分裂期中心体における機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎佑子, 松井啓隆, 安藝大輔, 長町安希子, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第51回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-06