ノトバイオートマウスを用いた腸管皮膚細菌フローラ誘導Th17細胞による乾癬の発症

• 研究課題/領域番号: 22659207
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 佐山 浩二 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80187286)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,230千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 無菌マウス / SPF / 自然免疫 / Th17 / 黄色ブドウ球菌 / 表皮ブドウ球菌 / TLR / 細菌感染 / 尋常性乾癬 / 角化細胞 / インフラマソーム / 細菌 / 表皮分化

研究概要

無菌マウスの解析。無菌マウスを通常のSPF環境下で飼育したマウスをコントロールとして比較検討した。耳介、および剃毛後の背部皮膚を採取後、パラフィン切片を作成し、HE染色で病理組織学的に検討した。その結果、無菌マウスの表皮は病理組織学的にはSPFマウスと比較してやや萎縮傾向であった。また、真皮浸潤細胞はほとんどなく明らかな差異はなかった。さらにケラチンをはじめとする通常の分化マーカー、および異常分化のマーカーの発現を免疫組織学的に確認した。黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌を熱処理し不活化後、培養ヒト角化細胞に添加した。その結果、サイトカイン、抗菌ペプチド発現増強が認められた。乾癬モデルマウスの作成には感染症に関わる自然免疫を活性化するイミキモドを用いた。病理組織学的にも臨床的にも乾癬病変を誘発することを確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Mite allergen is a danger signal for the skin via activation of the inflammasome in keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 ページ: 806-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of phosphorylated STAT3 regulates VEGF-A-induced lymphatic endothelial cell migration and tube formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Tokumaru S, Hanakawa Y, Shiraishi K, Shirakata Y, Dai X, Yang L, Tohyama M, Hashimoto K, and Sayama K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412 ページ: 441-445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle morphogenesis and anagen induction shown by using keratinocyte-specific TAK1-dificient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Kajiya K, Sugawara K, Sato S, Hirakawa S, Shirakata Y, Hanakawa Y, Dai X, Ishimatsu-Tsuji Y, Metzger D, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2 polyubiquitin-conjugating enzyme Ubc 13 in keratinocytes is essential for epidermal integrity (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Yamamoto M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Hirakawa S, Dai X, Tohyama M, Tokumaru S, Shin MS, Sakurai H, Akira S, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 30042-30049
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγmediates innate immunity by regulating the 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 induced hBD-3 and cathelicidin in human keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, and Hashimoto K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 60 ページ: 179-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2 polyubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 in keratinocytes is essential for epidermal integrity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 30042-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR-γ mediates innate immunity by regulating the 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 induced hBD-3 and cathelicidin in human keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai X, et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 60 ページ: 179-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory mediator TAK1 regulates hair follicle morphogenesis and anagen induction shown by using keratinocyte-specific TAK1-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [学会発表] Mite allergen activates inflammasome in epidermal keratinocytes resulting in the production of IL-1beta and IL-18 (2011)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yang L, Hirakawa S, and Hashimoto K.
  • 学会等名: 22^<nd> World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Mite allergen is a danger signal for the skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K
  • 学会等名: European Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: ヘルシンキ/フィンランド
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Mite allergen is a danger signal for the skin (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Dai X, Shirakata Y, Tohyama M, Miyawaki S, Hirakawa S, and Hashimoto K.
  • 学会等名: 40^<th> Annual ESDR Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland