分子標的内照射治療における戦略的治療薬剤創製基盤の開発

• 研究課題/領域番号: 22659219
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 清野 泰 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,230千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 放射線治療学 / 内用放射線治療 / オージェ電子 / 内照射治療 / 癌 / 分子標的 / 分子イメージング

研究概要

内照射治療とは、放射性同位元素(RI)を導入した薬剤を体内に投与し、その放射線により癌細胞を殺傷する治療法である。本研究では、飛程が10nm程度のオージェ電子を放出するRIを導入した放射性薬剤を合成し、腫瘍細胞に対する内照射効果(殺細胞効果)を検討することを目的とする。核を標的とした内照射治療薬剤は、DNAに組み込まれオージェ電子を放出することにより細胞増殖を抑制することが明らかとなった。細胞膜を標的とした治療薬剤では、細胞増殖抑制では無く、細胞自体を殺傷していることが明らかとなり、新しいタイプの内照射治療薬剤開発の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Copper-64-diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazone) accumulates in rich regions of CD133^+highly tumorigenic cells in mouse colon carcinom (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Furukawa T, Kiyono Y, Watanabe R, Waki A, Mori T, Yoshii H, Oh M, Asai T, Okazawa H, et al.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 37 号: 4 ページ: 395-404
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2009.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copper-64-diacetyl-bis(N^<4>-methylthiosemicarbazone) accumulates in rich regions of CD133^<+> highly tumorigenic cells in mouse colon carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, et al.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol. 巻: 37 ページ: 395-404
  • 査読あり
• [学会発表] 放射性臭素標識プローブの開発:診断から治療へ (2012)
  • 著者名/発表者名: 清野泰
  • 学会等名: 震災復興分子イメージング化学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学(仙台市)
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] 放射性臭素標識プローブの開発:診断から治療へ (2012)
  • 著者名/発表者名: 清野泰
  • 学会等名: 震災復興分子イメージング化学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学(仙台市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] Evaluation of radiobrominated(2S,αS)-2-(α-(2-bromophenoxy) benzyl) morpholine as an imaging probe for brain norepinephrine transporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine(EANM2011)
  • 発表場所: Birmingham Convention Center(Birmingham, UK)
• [学会発表] In vivo evaluation of radiobromine-labeled 5-bromo-4-thio-2'-deoxyuridine as an imaging agent for tumor proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine, the 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio Convention Center(San Antonio, USA)
• [学会発表] 脳内ノルエピネフリン・トランスポークのイメージングを目的とする放射性臭素標識PETプローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清野泰, 他
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
• [学会発表] In vivo evaluation of radiobromine-labeled 5-bromo-4-thio-2'-deoxyuridine as an imaging agent for tumor proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine, the 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio Convention Center (San Antonio, USA)
• [学会発表] Evaluation of radiobrominated (2S,αS)-2-(α-(2-bromophenoxy)benzyl)morpholine for imaging brain norepinephrine transporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al
  • 学会等名: 19th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: VU University (Amsterdam, The Netherlands)
• [学会発表] Evaluation of radiobrominated (2S, αS)-2-(α-(2-bromophenoxy)benzyl)morpholine as an imaging probe for brain norepinephrine transporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine (EANM2011)
  • 発表場所: Birmingham Convention Center (Birmingham, UK)
• [学会発表] 脳内ノルエピネフリン・トランスポータイメージングPET薬剤としての放射性臭素標識(SS)-BPBMの基礎的評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清野泰, 他
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: つくば国際会議場(つくば市)
• [学会発表] 放射性臭素標識5-bromo-4' thio-2'-deoxyuridineの増殖能イメージングプローブとしての基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野泰, 他
  • 学会等名: 第10回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都市)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Development and Evaluation of Radiobromine Labeled Thymidine Derivative for Proliferative Tumor Imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: CIS Workshop 2010
  • 発表場所: Hokkaido University(Sapporo, Japan)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Development and Evaluation of Radiobromine Labeled Thymidine Derivative for Proliferative Tumor Imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y
  • 学会等名: CIS Workshop2010
  • 発表場所: Hokkaido University (Sapporo, Japan)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Development of radiobromine-labeled 5-bromo-4'-thio-2'-deoxyuridine as atumor proliferation imaging agent (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine(EANM2010)
  • 発表場所: Austria Center Vienna(Vienna, Austria)
• [学会発表] Development of radiobromine-labeled thymidine analogue as a tumor proliferation imaging agent (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center(Kyoto, Japan)
• [学会発表] Evaluation of radiobromine-labeled 5-bromo-4'-thio-2'-deoxyuridine as a tumor proliferation imaging agent (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: the 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Society of Nuclear Medicine, Salt Palace Convention Center(Salt Lake City, USA)
• [学会発表] ナノパターン足場構造を用いた三次元がん細胞培養法:分子イメージング研究における新規モデル (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒田悠生, 他
  • 学会等名: 第5回日本分子イメージング学会学術集会
  • 発表場所: ピアザ淡海(大津市)
• [学会発表] 腫瘍の増殖能イメージングを目的とする放射性臭素標識ヌクレオシド誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野圭祐, 他
  • 学会等名: 第5回日本分子イメージング学会学術集会
  • 発表場所: ピアザ淡海(大津市)
• [学会発表] Evaluation of radiobromine-labeled 5-bromo-4'-thio-2'-deoxyuridine as a tumor proliferation imaging agent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine, the 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Palace Convention Center (Salt Lake City, USA)
• [学会発表] Evaluation of ^<64>Cu-ATSM for an internal radiotherapy agent : ^<64>Cu-ATSM treatment reduces CD133^<+> highly tumorigenic cells and metastatic ability of tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, et al.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine, the 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Palace Convention Center (Salt Lake City, USA)
• [学会発表] 非生物由来ナノパターンを用いた新規三次元培養法によるがん細胞スフェロイド形成と低酸素環境の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉井幸恵, 他
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
• [学会発表] Development of radiobromine-labeled thymidine analogue as a tumor proliferation imaging agent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto International Confer ence Center (Kyoto, Japan)
• [学会発表] 3D tumor spheroids constructed with nano-sized pattern scaffoldings : a novel model for molecular imaging research. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, et al.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto International Confer ence Center (Kyoto, Japan)
• [学会発表] Development of radiobromine-labeled 5-bromo-4'-thio-2'-deoxyuridine as atumor proliferation imagine agent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al.
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine (EANM2010)
  • 発表場所: Austria Center Vienna (Vienna, Austria)
• [学会発表] 腫瘍増殖能イメージング薬剤としての放射性標識5-bromo-4'-thio-2'-deoxyuridineの基礎的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野泰, 他
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(さいたま市)
• [学会発表] 64Cu-ATSMによる腫瘍内がん幹細胞局在領域イメージング:内用放射線治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉井幸恵, 他
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(さいたま市)
• [産業財産権] アポトーシス誘導剤 (2011)
  • 発明者名: 清野泰
  • 権利者名: 国立大学法人福井大学
  • 産業財産権番号: 2011-073353
  • 出願年月日: 2011-03-29
• [産業財産権] アポトーシス誘導材 (2011)
  • 発明者名: 清野泰, 他
  • 権利者名: 国立大学法人福井大学
  • 出願年月日: 2011-03-29