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Epigenetic修飾の包括的・統合的解析による新規癌幹細胞制御法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 22659233
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関徳島大学

研究代表者

宇都宮 徹  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30304801)

研究分担者 島田 光生  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
杉本 光司  徳島大学, 病院, 医員 (20448327)
岩橋 衆一  徳島大学, 病院, 医員 (30531751)
研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,230千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードエピジェネティック修飾 / がん幹細胞 / 幹細胞マーカー / ヒストン脱アセチル化 / 抗癌剤抵抗性 / 分化誘導 / DNAマイクロアレイ解析 / ネットワーク解析
研究概要

遺伝子発現を制御しているepigenetic修飾に着目し、癌幹細胞の抗癌剤抵抗性の機序解明と治療効果増強作用につき研究した。1.抗癌剤とヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤の併用効果:複数の癌細胞株で単独治療と比べ併用療法で相乗効果が得られた。2. HDAC阻害剤による癌幹細胞の分化誘導:癌幹細胞にHDAC阻害剤を加えることでEpCAM等の癌幹細胞マーカー発現が減弱した。3. DNAマイクロアレイによる機序解明:抗癌剤単独とHDAC阻害剤と抗癌剤の併用群での遺伝子発現パターンを比較し43個の関連遺伝子を同定した。ネットワーク解析にて候補遺伝子を絞り込んだ。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (27件)

  • [雑誌論文] Role of histone deacetylase expression in intrahepatic cholangiocarcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Morine Y, et al
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 151 ページ: 412-419

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Impact of Pegylated-Interferon alpha-2b on Partial and Massive Hepatectomy Model in Rats2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(12人中4番目)
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modified liver hanging maneuver focusing on the ligamentum venosum in left hepatic lobectomy2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(10人中3番目)
    • 雑誌名

      World J Surg

      巻: (in press) 号: 8 ページ: 720-723

    • DOI

      10.1007/s00595-011-0051-2

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human adipose-derived stem cells : potential clinical applications in surgery2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(9人中1番目)
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 41(1) 号: 1 ページ: 18-23

    • DOI

      10.1007/s00595-010-4415-9

    • NAID

      10027818310

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modified hanging method for liver resection and liver mobilization2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(2人中1番目)
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Surg

      巻: 19 号: 1 ページ: 19-24

    • DOI

      10.1007/s00534-011-0442-1

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Pegylated Interferonα2b on Metastasis of Hepatocellular Carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(6人中3番目)
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 172 号: 1 ページ: 95-101

    • DOI

      10.1016/j.jss.2010.07.023

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia inducible factor expression in intrahepatic cholangiocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(10人中3番目)
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology

      巻: 58 号: 110-111 ページ: 1439-1444

    • DOI

      10.5754/hge11156

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor augments anti-tumor effect of gemcitabine and pegylated interferon-αon pancreatic cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(10人中3番目)
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 16 号: 6 ページ: 671-678

    • DOI

      10.1007/s10147-011-0246-y

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of dihydropyrimidine dehydrogenase and thymidylate synthase expression in immunohistochemistry of intrahepatic cholangiocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(9人中3番目)
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 41(1) ページ: 64-70

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of histone deacetylase inhibitor in combination with 5-fluorouracil on pancreas cancer and cholangiocarcinoma cell lines2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(10人中3番目)
    • 雑誌名

      J Med Invest

      巻: 58 ページ: 106-9

    • NAID

      130004465230

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular characteristics of non-cancerous liver tissue in non-B non-C hepatocellular carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(2人中1番目)
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 41(8) ページ: 711-721

    • NAID

      10031144143

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of thrombospondin-1 and Ski are prognostic factors in advanced gastric cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(7人中6番目)
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 16 号: 2 ページ: 145-52

    • DOI

      10.1007/s10147-010-0147-5

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor enhances the anti-tumor effect of gemcitabine : A special reference to gene-expression microarray analysis2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(9人中1番目)
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 26 ページ: 1057-1062

    • DOI

      10.3892/or.2011.1407

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of histone deacetylase inhibitor in combination with 5-fluorouracil on pancreas cancer and cholanglocarcinoma cell lines2011

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi S, et al
    • 雑誌名

      J Med Invest

      巻: 58 ページ: 106-109

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of histone deacetylase inhibitor in combination with 5-fluorouracil on pancreas cancer and cholangiocarcinoma cell lines.2011

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi S, et al.
    • 雑誌名

      J Med Invest

      巻: 58 ページ: 106-109

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human adipose-derived stem cells : potential clinical applications in surgery.2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 41 ページ: 18-23

    • NAID

      10027818310

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of splenectomy in patients with liver cirrhosis : Results from 18 patients in a single center experience2010

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(11人中3番目)
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 40(9) 号: 9 ページ: 894-900

    • DOI

      10.1111/j.1872-034x.2010.00688.x

    • NAID

      10026696793

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular signatures of noncancerous liver tissue can predict the risk for late recurrence of hepatocellular carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al(6人中1番目)
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 45(2) 号: 2 ページ: 146-52

    • DOI

      10.1007/s00535-009-0164-1

    • NAID

      10027214321

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD133 expression is a potential prognostic indicator in intrahepatic cholangiocarcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 45 ページ: 896-902

    • NAID

      10026611089

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ffects of gemcitabine combined with 5-fluorouracil and cisplatin(GFP) for patients with unresectable biliary carcinoma and its possible usefulness for postoperative adjuvant chemotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(12人中1番目)
    • 学会等名
      21^<st> World Congress of the International Association of surgeons, Gastroenterologists and Oncologigts
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular signatures of noncancerous liver tissue can predict the risk for late recurrence of hepatocellular carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(12人中1番目)
    • 学会等名
      21^<st> World Congress of the International Association of surgeons, Gastroenterologists and Oncologigts
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CD44 Expression Can Predict Prognosis of Intrahepatic Cholangiocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(10人中3番目)
    • 学会等名
      97^<th> Clinical Congress of American college of Srgeons
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] C型肝硬変に対するABO不適合肝移植後の低用量Peg-IFN/ RBV療法の有用性2011

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(3人中3番目)
    • 学会等名
      JDDW(日本消化器関連学会集会)
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝虚血再灌流傷害におけるヒト脂肪由来幹細胞homing effectの機序解明2011

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(3人中3番目)
    • 学会等名
      JDDW(日本消化器関連学会集会)
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 消化器癌における癌幹細胞マーカー発現の意義とエピジェネティック修飾による制御の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(3人中3番目)
    • 学会等名
      JDDW(日本消化器関連学会集会)
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of histone deacetylase expression in IHCC : A possible epigenetic regulation of cancer stem cell2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(10人中3番目)
    • 学会等名
      8^<th> International Smposium on Minimal Residual Cancer
    • 発表場所
      Osaka
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胆管細胞癌は肝幹細胞由来の原発性肝腫瘍の特徴を有する2011

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(13人中3番目)
    • 学会等名
      第47回日本肝癌研究会
    • 発表場所
      静岡県コンベンションアーツセンター(静岡市)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒストンアセチル化に基づく消化器癌幹細胞制御の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(12人中3番目)
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      震災のため紙面発表
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管癌細胞においてHDAC阻害剤はGemcitabineの抗腫瘍効かを増強する-Ingenuity Pathways AnalysisによるGene networkに着目してー2011

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(11人中3番目)
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      震災のため紙面発表
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胆管細胞癌は肝幹細胞由来の原発性肝腫瘍の特徴を有するー幹細胞マーカーの発現パターンに着目してー2011

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(12人中3番目)
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      震災のため紙面発表
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of histone deacetylase expression in intrahepatic cholangiocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(12人中3番目)
    • 学会等名
      102^<nd> American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Orlando
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of histone deacetylase expression in intrahepatic cholangiocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(12人中3番目)
    • 学会等名
      102^nd> American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Orlando
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of histone deacetylase inhibitor in combination with 5-fluorouracil on pancreas cancer and cholangiocarcinoma cell line2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(12人中3番目)
    • 学会等名
      102^<nd> American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Orlando
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of a histone deacetylase inhibitor on antitumor effect of gemcitabine to focus the gene network of ingenuity pathways analysis2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(9人中3番目)
    • 学会等名
      Gastrointestinal Cancers Symposium : Science and Multidiscriplinary Management of GI Malignancies
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of histone deacetylase expression on regulating cancer stem cells in intrahepatic cholangiocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(9人中5番目)
    • 学会等名
      Gastrointestinal Cancers Symposium : Science and Multidiscriplinary Management of GI Malignancies
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of histone deacetylase expression in intrahepatic cholamgiocarcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Morine Y, et al
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Orange County Convention Center (Orlando)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 癌幹細胞のepigenetic修飾と癌根治療法への可能性2011

    • 著者名/発表者名
      森根裕二
    • 学会等名
      第97回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] バルプロ酸は膵癌細胞に対するインターフェロンαの作用を増強する2011

    • 著者名/発表者名
      杉本光司
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 消化器癌における癌幹細胞マーカー発現の意義とエピジェネティック修飾による制御の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      山田眞一郎
    • 学会等名
      JDDW 2011
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 肝内胆管癌における癌幹細胞を中心とした分子治療の可能性2010

    • 著者名/発表者名
      森根裕二
    • 学会等名
      第21回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] がん幹細胞のepigenetic修飾とがん根治療法への可能性2010

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹
    • 学会等名
      第48回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-10-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝内胆管癌における癌幹細胞を中心とした分子治療の可能性2010

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(11人中3番目)
    • 学会等名
      第21回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテル(軽井沢市)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌幹細胞マーカーからみた細胆管細胞癌及び胆管細胞癌の発生2010

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(13人中13番目)
    • 学会等名
      第21回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテル(軽井沢市)沢
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Histone deacetylase inhibitor enhances anti-tumor effect of gemcitabine on pancreatic cancer and cholangiocarcinoma cell line2010

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(10人中3番目)
    • 学会等名
      20^<th> World Congress of the International Association of Surgeons
    • 発表場所
      Gastroenterologists and Oncologists. Egypt
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管癌におけるHDAC阻害剤の有用性の検討2010

    • 著者名/発表者名
      宇都宮徹, ほか(3人中3番目)
    • 学会等名
      JDDW(日本消化器関連学会集会)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The correlation between cancer stem like cells and epigenetic alteration in intrahepatic cholangiocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Utsunomiya T, et al.(9人中3番目). Saito Y, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Iwahashi S
    • 学会等名
      The 9th International Conference of The Asian Clinical Oncology Society
    • 発表場所
      Gihu
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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