温度制御デバイスによる中枢神経系疾患に対するドラッグデリバリーシステムの開発

• 研究課題/領域番号: 22659261
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 鈴木 倫保 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80196873)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,060千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 血液脳関門 / ニューロモデュレーションデバイス / 脳温 / ニューロモデュレーション

研究概要

脳疾患へのドラッグデリバリーシステム構築のため、冷却による血液脳関門(BBB)の制御を試みた。マウス内皮細胞による人工BBBは、低温時にタイト結合が一過性に開き、その構成タンパクであるclaudin5は15℃で発現量が減少した。ラットに静注したエバンスブルーは脳冷却部位に漏出し、これは可逆的だった。てんかん患者では術中に静注したインドシアニングリーンが脳冷却部位に漏出した。以上より脳局所冷却がBBBを可逆的に開放することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Cooling of the Epileptic Focus Suppresses Seizures with Minimal Influence on Neurological Functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Nomura S, Maruta Y, He Y, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Epilepsia53 ページ: 485-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-operative monitoring of lower extremity motor-evoked potentials by direct cortical stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruta Y, Fujii M, Imoto H, Nomura S, Oka F, Goto H, Shirao S, Yoshikawa K, Yoneda H, Ideguchi M, Suehiro E, Koizumi H, Ishihara H, Kato S, Kajiwara K, Suzuki M
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 2012[ Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-operative monitoring of lower extremity motor-evoked potentials by direct cortical stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruta Y, Suzuki M, et.al
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of differences between brain temperature and core temperature(delta T) during mild hypothermia (2011)
  • 著者名/発表者名: Suehiro E, Fujisawa H, Koizumi H, Nomura S, Kajiwara K, Fujii M, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurol Med Chir ページ: 551-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooling of the epileptic focus suppresses seizures with minimal influence on neurologic functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, et al
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53 号: 3 ページ: 489-493
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03388.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of differences between brain temperature and core temperature (delta T) during mild hypothermia in patients with diffuse axonal injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Suehiro E, Suzuki M, et al
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 51 ページ: 551-555
  • NAID: 10029338156
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳内埋め込み型大脳局所冷却装置によるてんかん治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井正美、鈴木倫保, 他
  • 雑誌名: てんかん治療研究振興財団研究年報 巻: 22 ページ: 91-98
• [雑誌論文] Application of focal cerebral cooling for the treatment of intractable epilepsy (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Fujioka H, Oku T, Tanaka N, Imoto H, Maruta Y, Nomura S, Kajiwara K, Saito T, Yamakawa T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurol Med Chir ページ: 839-844
  • NAID: 10030693779
  • 査読あり
• [雑誌論文] An implantable, focal brain cooling device suppresses nociceptive pain in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka H, Fujii M, Koizumi H, Imoto H, Nomura S, Saito T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66 ページ: 402-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epileptiform discharges and neuronal plasticity in the acute peri-infarct cortex of rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka H, Kaneko H, Fujii M, Suzuki SS, Imoto H, Nomura S, Fujisawa H, Yamakawa T, Suzuki M
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 32 ページ: 666-669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of focal cerebral cooling for the treatment of intractable epilepsy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii M
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 50 ページ: 839-844
  • 査読あり
• [雑誌論文] An implantable, focal brain cooling device suppresses nociceptive pain in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka H
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66 ページ: 402-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epileptiform discharges and neuronal plasticity in the acute peri-infarct cortex of rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujioka H
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 32 ページ: 666-669
  • 査読あり
• [学会発表] 局所脳冷却を用いた難治性てんかん治療装置の開発と臨床応用の実現に向けた医工連携 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井正美、鈴木倫保, 他
  • 学会等名: 日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス、東京(シンポジウム)
• [学会発表] 局所脳冷却によるてんかん発作抑制のための至適冷却温度についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上貴雄、鈴木倫保, 他
  • 学会等名: 日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス、東京(シンポジウム)
• [学会発表] 脳冷却プローブを用いた術中脳機能マッピング法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井正美、鈴木倫保, 他
  • 学会等名: 第9回日本Awake Surgery研究会
  • 発表場所: 日石横浜ホール、横浜市
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Cooling of the Epileptic Focus Suppresses Seizures with Minimal Influence on Neurological Functions. American Epilepsy Society (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Suzuki M
  • 学会等名: Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
• [学会発表] Alterative treatment of intractable epilepsy with focal brain cooling-A review of our past atudies- (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Suzuki M, Tokiwa T, Yamakawa T
  • 学会等名: IEEE SMC
  • 発表場所: Anchorage(Alaska), USA
• [学会発表] Development of a Focal Cerebral Cooling System for the Treatment of Intractable Epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao Inoue, Masami Fujii, Michiyasu Suzuki
  • 学会等名: IEEE SMC
  • 発表場所: Anchorage(Alaska), USA
• [学会発表] The effect of focal brain cooling on epileptic discharges in rats-Frequency analysis of electroencephalography- (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kida, Masami Fujii, Takao Inoue, Yeting He, Yuichi Maruta, Sadahiro Nomura, Kazuhiro Taniguchi, Takuya Ichikawa, Takashi Saito, Michiyasu Suzuki
  • 学会等名: IEEE SMC
  • 発表場所: Anchorage(Alaska), USA
• [学会発表] Inhibitory effects of focal brain cooling for motor cortical seizures in cats and nonhuman primates (2011)
  • 著者名/発表者名: noue T, He Y, Fujii M, Fujioka H, Tokiwa T, Kida H, Imoto H, Maruta Y, Nomura S, Yamakawa T, Suzuki M
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Alterative treatment of intractable epilepsy with focal brain cooling (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Imoto H, Tanaka N, Oku T, Maruta Y, Koizumi H, Nomura S, Owada Y, Saito T, Yamakawa T, Tokiwa T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Identification of epileptic focus with multi-channel near-infrared spectroscopic topography(optic topography). (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruta Y, Fujii M, Imoto H, Nomura S, Matsushige T, Ichiyama T, Yamakawa T, Suzuki M
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Cooling of the Epileptic Focus Suppresses Seizures with Minimal Influence on Neurological Functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Suzuki M, et al
  • 学会等名: American Epilepsy Society, Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Baltimore, USA
• [学会発表] 局所脳冷却を用いた術中脳機能マッピング法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井正美、鈴木倫保, 他
  • 学会等名: 第41回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 発表場所: グランシップ、静岡市
• [学会発表] てんかん外科のこれまでの歩みと新たな展開-低浸襲治療法の開発- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井正美、鈴木倫保, 他
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第70回学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市(シンポジウム)
• [学会発表] Alterative treatment of intractable epilepsy with focal brain cooling -A review of our past atudies- (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Inoue T, Suzuki M, et al
  • 学会等名: IEEE SMC 2011
  • 発表場所: Anchorage (Alaska), USA
• [学会発表] Development of a Focal Cerebral Cooling System for the Treatment of Intractable Epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao Inoue, Michiyasu Suzuki, et.al
  • 学会等名: IEEE SMC 2011
  • 発表場所: Anchorage (Alaska), USA
• [学会発表] The effect of focal brain cooling on epileptic discharges in rats-Frequency analysis of electroencephalography- (2011)
  • 著者名/発表者名: Kida H, Suzuki M, et al
  • 学会等名: IEEE SMC 2011
  • 発表場所: Anchorage (Alaska), USA
• [学会発表] Identification of epileptic focus with multi-channel near-infrared spectroscopic topography (optic topography) (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruta Y, Suzuki M, et al
  • 学会等名: 29th International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Application of focal brain cooling for the treatment of intractable epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: Masami Fujii, Michiyasu Suzuki, et al
  • 学会等名: BITs 2nd Annual Congress of Neuro Talk-2011
  • 発表場所: Dalian, China
• [学会発表] Alternative treatment of intractable epilepsy with focal brain cooling-A review of our past studies- (2011)
  • 著者名/発表者名: Masami Fujii, Michiyasu Suzuki, et al
  • 学会等名: The 8th Scientific Meeting for the Asian Australasian Society of Stereotactic & Functional Neurosurgery
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] 術中脳機能マッピング用局所脳冷却プローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井正美、鈴木倫保, 他
  • 学会等名: 第20回脳神経外科手術と機器学会(CNTT)
  • 発表場所: あわぎんホール、徳島市
• [学会発表] 温度を用いた中枢神経疾患治療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木倫保
  • 学会等名: 第49回日本定位・機能神経外科学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 埋め込み型脳局所冷却デバイスによるeloquent cortexに焦点を有するてんかん部分発作の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木倫保
  • 学会等名: 第33回日本てんかん外科学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-01-22