吸入麻酔薬の作用におけるグリア細胞の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22659282
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福田 和彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (90199224)
• 研究分担者: 瀬川 一 京都大学, 医学研究科, 講師 (60263076) ; 正田 丈裕 京都大学, 医学研究科, 助教 (60335263) ; 辻川 洋 京都大学, 医学研究科, 助教 (20362501)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,190千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: グリア / 麻酔薬 / モルヒネ / 耐性 / エリスロポイエチン / 吸入麻酔薬 / オピオイド / 低酸素 / 人工心肺 / 鎮痛

研究概要

まず、オピオイド鎮痛薬の鎮痛作用におけるグリアの関与について検討した。ノックアウトマウスおよび変異マウスの解析により、モルヒネの耐性成立にはtoll-like receptor 4を介さないマイクログリア活性化が関与することが明らかになった。次に、低酸素あるいは急性貧血による脳内エリスロポイエチン発現誘導は、揮発性麻酔薬イソフルランにより抑制されることが明らかになった。この現象はアストロサイトにおける低酸素誘導因子-2の活性がイソフルランにより抑制されることによると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] General anesthetics inhibit erythropoietin induction under hypoxic conditions in the mouse brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、甲斐慎一、小山智弘、大条紘樹、足立健彦、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 12 ページ: 29378-29378
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029378
  • NAID: 120003726125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented damage of islets by impaired exocrine acinar cells undergoing apoptosis that is possibly converted to necrosis during isolation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Elgendy H、興津輝、木村泰子、劉喜宝、Nafady-Hego H、倉田二郎、寺前洋生、Elbahrawy A、上 本 伸 二 、福田和彦
  • 雑誌名: Islets 巻: 3 号: 3 ページ: 102-110
  • DOI: 10.4161/isl.3.3.15611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fentanyl activates hypoxia-inducible factor 1 in neuronal SH-SY5Y cells and mice under non-hypoxic conditions in a μ-opioid receptor-dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条紘樹、甲斐慎一、田中具治、若松拓彦、岸本俊、鈴木堅悟、原田浩、高淵聡史、足立健彦、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 667 号: 1-3 ページ: 144-152
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pattern of bacterial and fungal infections in the first 3 months after pediatric living donor liver transplantation: an 11-year single-center experience. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nafady-Hego H、Elgendy H、Moghazy WE、福田和彦、上本伸二
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 17 号: 8 ページ: 976-984
  • DOI: 10.1002/lt.22278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide inhibits hypoxia- but not anoxia-induced hypoxia-inducible factor 1 activation in a von hippel-lindau- and mitochondria-dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐慎一、田中具治、大条紘樹、原田浩、岸本俊、鈴木堅悟、高淵聡史、竹永敬三、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 16 号: 3 ページ: 203-216
  • DOI: 10.1089/ars.2011.3882
  • 査読あり
• [学会発表] モルヒネ耐性成立におけるミクログリア活性化にはtoll-like receptor 4は関与しない (2011)
  • 著者名/発表者名: 深川博志、小山智弘、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] ヒト単核球における人工心肺後DNA損傷に対するシベレスタットの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川洋、石井久成、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] タバコ煙抽出物はヒト肺胞II型上皮細胞株(A549)において低酸素誘導性因子1 (hypoxia-inducible factor 1:HIF-1)を活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条紘樹、鈴木堅悟、岸本俊、甲斐慎一、廣田喜一、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-19