遺伝子損傷検出法TDPCR法の改良とその子宮内膜癌発生の研究への応用

• 研究課題/領域番号: 22659298
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 塩沢 丹里 信州大学, 医学部, 教授 (20235493)
• 研究分担者: 堀内 晶子 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80334895) ; 鈴木 昭久 信州大学, 医学部, 助教 (10547095)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,530千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 遺伝子損傷 / TDPCR / 子宮内膜癌 / サイクリン / 子官内膜癌

研究概要

子宮内膜癌発生過程におけるエストロゲンの関与についてはよくわかっていない。そこで我々は内膜細胞にエストロゲンがDNA損傷を惹起し得るかをターミナルトランスフェラーゼ依存PCR(TDPCR)法にて検出を試みた。TDPCR法は煩雑であるが、キャピラリーシーケンサーを応用することで、簡便に検出が可能となった。本法を用いた結果、エストロゲンではPTEN領域にDNA損傷は検出できなかったが、代謝産物ではDNA損傷が検出された。DNA損傷部位は内膜癌で遺伝子変異の報告されている領域と一致していた。この結果はエストロゲン代謝産物がPTEN遺伝子変異の誘因となる可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of proteasomeβ1i subunit, LMP2, on development of uterin leiomyosarcma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kasai M, Ichimura T, Nagase S, Ishiko O, Shiozawa T, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: N Am J Med Sci 巻: 3(9) ページ: 394-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of LMP2 as tumor-suppressor defines new targets for uterin leiomyosarcoma therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: ayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kasai M, Ichimura T, Sudo T, TagawaY, Nishimura R, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Konishi I
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 1 ページ: 180-180
  • NAID: 120007110570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of keratan sulfate : a possible diagnostic markerfor carcinomas of the female genital tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Ishii K, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 64(12)
  • NAID: 120007107373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of a specific receptor for lipocalin2(solutecarrier family 22 member 17, SLC22A17) and its prognostic significance inendometrial carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 91(2) ページ: 563-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative differential diagnosis of minimal deviation adenocarcinoma and lobular endocervical glandular hyperplasia of the uterine cervix : a multicenter study of clinicopathology and magnetic resonanceimaging findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsu A, Shiozawa T, Miyamoto T, Kurosawa K, Kashima H, Yamada T, Kaku T, Mikami Y, Kiyokawa T, Tsuda H, Ishii K, Togashi K, Koyama T, Fujinaga Y, KadoyaM, Hashi A, Susumu N, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer ページ: 1287-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Approach to Uterine Leiomyosarcoma : LMP2-Deficient Mice as an Animal Model of Spontaneous Uterine Leiomyosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: Sarcoma ページ: 476-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis : stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Kikuchi N, Konishi I, Seki N, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42(9) ページ: 1265-74
  • NAID: 120007107405
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルモンエストロゲンと子宮内膜癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本強, 塩沢丹里
  • 雑誌名: 産婦人科治療 巻: 103(4) ページ: 422-429
  • NAID: 40019011934
  • 査読あり
• [雑誌論文] 婦人科悪性腫瘍に対するホルモン療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本強, 塩沢丹里
  • 雑誌名: 内分泌外科=Endocrine surgery 巻: 28(3) ページ: 152-156
  • NAID: 10029862393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinguishing primary from secondary mucinous ovarian tumors : an algorithm using the novel marker DPEP1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Matsumura N, Mandai M, Oura T, Yamanishi Y, Horiuchi A, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Shiozawa T, Konishi I
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 24(2) ページ: 267-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of fertility-sparing surgery for stage I epithelial ovarian cancer : a proposal for patient selection (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Hatae M, Watanabe Y, Yaegashi N, Ishiko O, Kodama S, Yamaguchi S, Ochiai K, Takano M, Yokota H, Kawakami Y, Nishimura S, Ogishima D, Nakagawa S, Kobayashi H, Shiozawa T, Nakanishi T, Kamura T, Konishi I, Yoshikawa H
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 28(10) ページ: 1727-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct4 expression in immature teratoma of the ovary : relevance to histologic grade and degree of differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Matsumura N, Baba T, Horiuchi A, Mikami Y, Yoshioka S, Wakasa T, Shiozawa T, Konishi I
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol ページ: 1842-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal goitrous hypothyroidism due to maternalthyroid stimulation-blocking antibody : a case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohira S, Miyake M, Kobara H, Kikuchi N, Osada R, Ashida T, Hirabayashi K, Nishio S, Kanai M, Shiozawa T
  • 雑誌名: Fetal Diagn Ther 巻: 28(4) ページ: 220-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of histone deacetylases in endometrial carcinoma : involvement of histone deacetylase 2 in the proliferation of endometrial carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fakhry H, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Ke H, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 41(6) ページ: 848-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of steroid receptor cofactors in ovarian endometriosis : involvement of down-regulated SRC-1 expression in the limitedgrowth activity of the endometriotic epithelium (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Oka K, Miyamoto T, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 456(4) ページ: 433-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-specific roles of histone deacetylase(HDAC) overexpression inovarian carcinoma : HDAC1 enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cellmigration with downregulation of E-cadherin (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi T, Fuseya C, Suzuki A, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Int J Cancer ページ: 1332-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shiozawa T. Cyclin A2 confers cisplatin resistance to endometrial carcinoma cells via up-regulation of an Akt-binding protein, periplakin (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Ashida T, Miyamoto T, Kashima H, Nikaido T, Konishi I
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 14(9) 号: 9 ページ: 2305-17
  • DOI: 10.1111/j.1582-4934.2009.00839.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長期経過観察中に子宮体癌に進行したatypical polypoid adenomyomaの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本強, 布施谷千穂, 石川香織, 鹿島大靖, 堀内晶子, 塩沢丹里
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59(5) ページ: 845-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] 産後の大量出血に対して遺伝子組換え活性型血液凝固第VII因子製剤を投与した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大平哲史, 古川哲平, 小原久典, 菊地範彦, 長田亮介, 芦田敬, 金井誠, 塩沢丹里
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59(7) ページ: 1141-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] 常位胎盤早期剥離・胎児死亡例の経膣分娩管理の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊地範彦, 小原久典, 長田亮介, 大平哲史, 芦田敬, 金井誠, 塩沢丹里
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 46(3) ページ: 813-817
  • NAID: 10026707522
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮体がんの発生とエストロゲン (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 第7回子宮体癌治療に関するシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 子宮体癌の発生とエストロゲン (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 第7回子宮体癌治療に関するシンポジウム
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 子宮体癌の発生とエストロゲン (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 第24回日本臨床細胞学会関東連合学術集会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] エストロゲンと子宮内膜癌update (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩沢丹里
  • 学会等名: 第122回近畿産婦人科学会オープニングレクチャー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-19