敗血症におけるオートファジーの役割とその制御

• 研究課題/領域番号: 22659326
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 渡邉 栄三 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (40375639)
• 研究分担者: 織田 成人 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90204205)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,340千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: オートファジー / 敗血症 / 細胞死 / 腹膜炎 / 盲腸結紮穿孔 / 集中治療

研究概要

敗血症の病態で,オートファジーが重要臓器細胞で如何に関与しているかを解明し,その制御による病態の改善を企図した.マウス盲腸結紮穿孔腹膜炎(敗血症)モデルの肝においてオートファジー誘導を示すLC3-IIタンパク発現は一過性に上昇しその後下降した.GFP-LC3トランスジェニックマウス肝では,術後6-24時間におけるオートファゴソームとリソソームとの癒合を免疫染色法で確認し,それらは電子顕微鏡所見とも矛盾しなかった.一方,オートファジー阻害薬投与による肝障害と生存率低下を確認した.よって,敗血症においてオートファジーは生体保護的に働いていることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms of cardiac and renal dysfunction in patientsdying of sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasu O, Gaut JP, Watanabe E, To K, Fagley RE, Sato B, Jarman S, Efimov IR, Janks DL, Srivastava A, Bhayani SB, Drewry A, Swanson PE, Hotchkiss RS
  • 雑誌名: Am J Respir CritCare Med 巻: 187 ページ: 509-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 侵襲後のapoptosis,autophagyの制御による臓器不全の回避は可能か? (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三,高橋和香,高須修,織田成人
  • 雑誌名: 侵襲と免疫 巻: 22 ページ: 41-5
• [雑誌論文] 侵襲後のApoptosis, Autophagyの制御による臓器不全の回避は可能か (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三，高橋和香，高須 修，織田成人
  • 雑誌名: 侵襲と免疫 巻: 22 ページ: 41-45
• [雑誌論文] 敗血症における細胞死の様式-特にAutophagyをめぐって (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三,織田成人,高橋和香,Swanson PE,Hotchkiss RS,平澤博之
  • 雑誌名: ICUとCCU 巻: 35 ページ: 389-99
• [雑誌論文] Sepsis の病態にお ける Autophagy の Tissue Dysoxia への影響. 査読無 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三,織田成人 ,高橋和香,Swanson PE, 平澤博之, Hotchkiss RS
  • 雑誌名: Shock 巻: 26 ページ: 26-33
• [雑誌論文] 敗血症における細胞死の様式-特にAutophagyをめぐって (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三
  • 雑誌名: ICUとCCU 巻: 35 ページ: 389-399
• [雑誌論文] Sepsisの病態におけるAutophagyのTissue Dysoxiaへの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三
  • 雑誌名: 日本Shock会誌 巻: 26 ページ: 26-33
• [学会発表] 盲腸結紮穿孔(CLP)マウスにおける肝オートファジーの検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三
  • 学会等名: 第48回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢(石川県)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] マウス盲腸結紮穿孔(CLP)モデルにおける重要臓器でのautophagy発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和香, 渡邉栄三, 織田成人, 他
  • 学会等名: 第39回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2012-02-29
• [学会発表] マウス盲腸結紮穿孔(CLP)モデルを用いた重要臓器におけるautophagy発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和香,織田成人,幡野雅彦,渡邉栄三,安部隆三,中田孝明,幸部吉郎,大島拓,服部憲幸
  • 学会等名: 第25回日本外科感染症学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] マウス盲腸結紮穿孔(CLP)モデルにおけるautophagy動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和香,渡邉栄三,幡野雅彦,安部隆三,中田孝明,幸部吉郎,大島拓,服部憲幸,織田成人
  • 学会等名: 第40回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IRGM polymorphisms were associated with mortality and IL-6 blood levels of severely septic patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe E, Kimura T, Teratani A, Sakamoto T, Ikeda T, Ikeda K, Kotani J,Kitamura N, Oda S
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Autophagy-Associated Cellular Injury and Inflammation in Sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe E, Oda S, Waka, Takahashi W, Kimura T
  • 学会等名: 日本外科代謝栄養学会第49回学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 敗血症性臓器障害におけるAutophagy-臨床および基礎医学的研究- (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三,高橋和香,幡野雅彦,織田成人
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] IRGM polymorphisms were associated with mortality and IL-6 blood levels of severely septic patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Eizo Watanabe, Tomonori Kimura, Ayako Teratani, Teruo Sakamoto, Toshiaki Ikeda, Kazumi Ikeda, Joji Kotani, Nobuya Kitamura, Shigeto Oda
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Autophagy 2012
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Autophagy-Associated Cellular Injury and Inflammation in Sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Eizo Watanabe, Shigeto Oda,, Waka Takahashi, Tomonori Kimura
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of Japanese Society for Surgical Metabolism and Nutrition －Joint Scientific Symposium of KSSMN and JSSMN－
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 敗血症性臓器障害におけるAutophagy―臨床および基礎医学的研究― (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三，高橋和香，幡野雅彦，織田成人
  • 学会等名: 第21回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] マウス盲腸結紮穿孔(CLP)モデルを用いた重要臓器におけるautophagy発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和香，織田成人，幡野雅彦，渡邉栄三，安部隆三，中田孝明，幸部吉郎，大島 拓，服部憲幸
  • 学会等名: 第25回日本外科感染症学会総会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 重症敗血症の炎症反応にオートファジーが関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三
  • 学会等名: 第47回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] 重症敗血症の炎症反応にオートファジーが関与している (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三
  • 学会等名: 第47回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)(東日本大震災のため延期)
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] Autophagy-Related Cellular Injury and Inflammation in Sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Eizo Watanabe
  • 学会等名: The Shock Society's 34^<th> Annual Conference on Shock, Plenary Symposium I
  • 発表場所: Marriott Norfolk Waterside, (Norfolk, VA, USA)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Sepsisの病態におけるAutophagyのTissue Dysoxiaへの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉栄三
  • 学会等名: 第26回日本Shock学会総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Autophagy-Related Cellular Injury and Inflammation in Sepsis. The Shock Society's 34th Annual Conference on Shock (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe E
  • 学会等名: Plenary Symposium I (Invited)
  • 発表場所: Virginia U.S.A.