破骨細胞の波状縁形成を誘導するWnt-Ror2シグナル

• 研究課題/領域番号: 22659339
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222)
• 研究分担者: 小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 準教授 (20264252) ; 上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (90434480)
• 連携研究者: 宇田川 信之 松本歯科大, 歯学部, 教授 (70245801)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,190千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 口腔生化学 / 破骨細胞 / Wnt非古典経路 / 極性化 / 波上縁 / Wnt5a-Ror2シグナル / 低分子量Gタンパク質 / Wnt / Rho

研究概要

破骨細胞の機能におけるWnt5a-Ror2系の役割を解析した。(1) Wnt5a欠損マウスとRor2欠損マウスに由来する破骨細胞の骨吸収能は低下していた。(2) Wnt5aは野生型破骨細胞の低分子量Gタンパク質Rhoを活性化したが、Ror2欠損破骨細胞ではRhoを活性化しなかった。(3) Ror2欠損破骨細胞に恒常的活性型Rhoを過剰発現したところ、骨吸収能は回復した。以上より、Wnt5a-Ror2系はRhoを介して破骨細胞の機能を誘導する。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of Osteoclast Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Takahashi N, Jimi E, Udagawa N, Suda T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(2) ページ: 167-177
  • NAID: 10030614771
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21953286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon nanotubes induce bone calcification by bidirectional interaction with osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Nakamura H, Kawahara I, Narita N, Usui Y, Aoki K, Hara K, Haniu H, Ogihara N, Ishigaki N, Nakamura K, Kato H, Kawakubo M, Dohi Y, Taruta S, Kim YA, Endo M, Ozawa H, Udagawa N, Takahashi N, Saito N
  • 雑誌名: Advanced Materials 巻: 24 号: 16 ページ: 2176-2185
  • DOI: 10.1002/adma.201103832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic-differentiation pathway of orogenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 4 ページ: 1772-1781
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of Eldecalcitol (ED-71), an active vitamin Danalog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada S, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 号: 2 ページ: 461-473
  • DOI: 10.1002/jbmr.555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartate-resistant acid phosphatase on dentine slices-a simple method for identifying polarized osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 号: 6 ページ: 1331-1339
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bone mass in mice after a single injection of an anti-RANKL neutralizing antibody : evidence for a bone anabolic effect of PTH in mice with few osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuya Y, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 42 ページ: 37023-37031
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.246280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyergravity suppresses bone resorption in ovariectomized rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, et al
  • 雑誌名: Adv Space Res 巻: 47 号: 7 ページ: 1214-1224
  • DOI: 10.1016/j.asr.2010.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-Committed Osteoclast Precursors Circulate in Blood and Settle Down Into Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto, A, Mizoguchi, T, Udagawa, N., Ito, S, Kawahara, I, Abiko, Y, Arai, A., Harada, S., Kobayashi, Y., Nakamichi, Y, Penninger, JM, Noguchi, T, Takahashi, N.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 26 号: 12 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.1002/jbmr.490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartrate-resistant acid phosphatase on dentin slices-A simple method for identifying polarized osteoclasts- (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Mizoguchi T, Uehara S, Yamashita T, Kawahara I, Kobayashi Y, Moriyama Y, Kurihara S, Sahara N, Ozawa H, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Bone 巻: 49(6) ページ: 1331-1339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanism of osteoclastogenesis by RANKL and Wnt signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 16 ページ: 21-30
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21196156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of osteoclasts in culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N, et al
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 690 ページ: 273-284
  • DOI: 10.1007/978-1-60761-962-8_18
  • ISBN: 9781607619611, 9781607619628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, et al.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 658 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclastic bone resorption induced by innate immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koide M, et al.
  • 雑誌名: Periodontol 2000 巻: 54 ページ: 235-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of OPG as a traffic regulator for RANKL is crucial for controlled osteoclastogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 25 ページ: 1907-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spleen serves as a reservoir of osteoclast precursors through vitamin D-induced IL-34 expression in CSF-1^<op/op> mice
  • 著者名/発表者名: Nakamichi Y, Mizoguchi T, Arai A, Kobayashi Y, Sato M, Penninger JM, Yasuda H, Kato S, DeLuca HF, Suda T, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci UAS 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanism of osteoclastogenesis by Wnt signaling
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Maeda K, Uehara S, Yamashita T, Takahashi N
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: (In press)
  • NAID: 130004943807
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Fos plays an essential role in the up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment
  • 著者名/発表者名: Arai A, Mizoguchi T, Harada S, Kobayashi Y, Nakamichi Y, Yasuda H, Penninger JM, Yamada K, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: J Cell Science 巻: (In press)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22454522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone Effects of vitamin D-Discrepancies between in vivo and in vitro studies-
  • 著者名/発表者名: Suda T, Takahashi F, Takahashi N
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: (In press)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22107950
  • 査読あり
• [学会発表] Osteoclast precursors in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Takahashi
  • 学会等名: 東京医科歯科大学GCOE
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2012-01-24
• [学会発表] 分子メカニズムを知る意味とは(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: Dentistry Quo Vadis
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] チタンインプラント埋入における生体側のイベント(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: Dentistry Quo Vadis
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 骨吸収を調節する骨芽細胞の新しい役割(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 第26回長崎骨粗鬆症研究会
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 骨吸収を調節する骨芽細胞の新しい役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 第26回長崎骨粗鬆症研究会
  • 発表場所: 長崎県医師会館(長崎)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Quiescent Osteoclast Precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Takahashi
  • 学会等名: Invited lecture 2^<nd> Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Quiescent Osteoclast Precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Takahashi
  • 学会等名: 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting
  • 発表場所: Gold Coast Convention center Gold Coast, Autraria(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] 破骨細胞を制御する骨芽細胞の新しい役割(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 九州大学大学院講義
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] 骨吸収の調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 鹿児島大学歯学部セミナー
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] Noncanonical Wnt signaling and osteoclastogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Takahashi
  • 学会等名: 22nd Meeting of Korean Society of Bone Metabolism
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill, 韓国
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 骨吸収を調節するRANKL-RANK 系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋直之
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝会学術集会, ランチョンセミナー
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2010-07-21