FGFR2関連頭蓋骨縫合早期癒合症の疾患モデルの開発と内科的治療に向けての検討

• 研究課題/領域番号: 22659363
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森 士朗 東北大学, 病院, 講師 (80230069)
• 連携研究者: 小玉 哲也 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986) ; 小野 栄夫 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20302218)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,190千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: FGFR2 / 疾患モデル / 関節強直症 / ナノバブル / 超音波 / 分子導入 / 生物製剤 / 遺伝子解析 / プラスミドDNA

研究概要

FGFR2関連頭蓋骨縫合早期癒合症の疾患モデルを樹立し、FGFR2を標的とした治療実験を行い、本疾患の内科的治療に向けて検討を行うことを目的とする。本研究において、FGFR2の遺伝子座に骨・軟骨形成異常の疾患感受性遺伝子を有するマウスを見出し、近交系として系統樹立した。また、この疾患モデルマウスとナノバブルと超音波を用いた分子導入法を用いることにより、FGFR2のIg-Fc融合タンパクの投与による治療実験を行うことが可能となった。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of anti-tumor effects following tumor necrosis factor-alpha gene delivery using nanobubbles and ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Ono M, Mori S, Kodama T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2082-2089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volumetric and angiogenic evaluation of antitumor effects with acoustic liposome and high-frequency ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Tomita N, Yagishita Y, Horie S, Funamoto K, Hayase T, Sakamoto M, Mori S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 6957-6964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of autophagy is a potential modality for tumors refractory to radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Oikawa T, Ochiai Y, Roudkenar, M Fukumoto, T Shimura, Y Ohtake M H, Ohkubo Y, Mori S, Uchiyama Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Cell Death Dis (2011) 巻: 2 号: 6 ページ: e177-e177
  • DOI: 10.1038/cddis.2011.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Modified High-Density Survival Assay is the Useful Tool to Predict the Effectiveness of Fractioned Radiation Exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu KUWAHARA, Miyuki MORI, Toshiyuki OIKAWA, Tsutomu SHIMURA, Yosuke OHTAKE, Shiro MORI, Yasuhiro OHKUBO, Manabu Fukumoto
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 51 ページ: 297-302
  • NAID: 10026471144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of localized gene delivery using a dual-intensity ultyrasound system in the bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Horie, Yukiko Watabnabe, Rui Chen, Shiro Mori, Yasuhiro Matsumura, Tetsuya Kodama
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 巻: 36(11) ページ: 1867-1875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of transfection efficiency in skeletal muscle using nano/microbubbles and ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kodama, Atsuko Aoi, Yukiko Watabnabe, Sachiko Horie, Mizuho Kodama, Li Li, Rui Chen, Noriyoshi Teramoto, Hidehiro Morikawa, Shiro Mori, Manabu Fukumoto
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 巻: 36(7) ページ: 1196-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of Na/I symporter gene into skeletal muscle by using nanobubbles and ultrasound : Visualization of gene expression by positron emission tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Sachiko Horie, Funaki Y, Kikuchi Y, Yamazaki H, Ishii K, Mori S, Vassaux G, Kodama T
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 51(6) ページ: 951-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the Role of Rheumatoid Factors for the Development of Rheumatoid Arthritis in a Mouse Model with a Newly Established ELISA System (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Tanaka, Hiroaki Komori, Shiro Mori, Yoshiko Soga, Takahito Tsubaki, Miho Terada, Tatsuhiko Miyazaki, Takahiro Fujino, Satoshi Nakamura, Hiroyuki Kanno, Tatsuya Sawasaki, Yaeta Endo, Masato Nose
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 220(3) ページ: 199-206
  • NAID: 10027083539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological study on Acoustic liposome using transmission electron microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kodama, Noriko Tomita, Sachiko Horie, Nicolas Sax, Hiroko Iwasaki, Ryo Suzuki, Kazuo Maruyama, Shiro Mori, Manabu Fukumoto
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: 59(3) ページ: 187-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological Study on Acoustic Liposome Using Transmission Electron Microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, et al.
  • 雑誌名: J EIectron Microsc 巻: 59 ページ: 187-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the Role of Rheumatoid Factors for the Development of Rheumatoid Arthritis in a Mouse Model with a Newly Established ELISA System (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, et al.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 220 ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of Na/I symporter gene into skeletal muscle by using nanobubbles and ultrasound : Visualization of gene expression by positron emission tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, et al.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 51 ページ: 951-958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of transfection efficiency in skeletal muscle using nano/microbubbles and ultrasound.Ultrasound in Medicine and Biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, et al.
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 巻: 36 ページ: 1196-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of localized gene delivery using a dual intensity ultyrasound system in the bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie S, et al.
  • 雑誌名: Ultrasoun Med Biol 巻: 36 ページ: 1867-1675
  • 査読あり
• [学会発表] 頭頸部癌所属リンパ節転移の診断・治療に向けたリンパ節腫大マウスを用いたリンパ節転移モデルの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李麗, 他
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 頭頸部癌遺伝子治療に向けたナノバブルと超音波によるNIS遺伝子導入と^<124>I-PETイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 他
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 超音波とナノバブルを使用した遺伝子導入法およびPETを使用した遺伝子発現の可視化法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 船木善仁, 菊池洋平, 山崎浩道, 石井慶造, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第49回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] 鼠径リンパ節内の圧力上昇にともなう輸出リンパ管への流出特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山友梨子, 李麗, サックスニコラ, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 頭頸部癌所属リンパ節転移の診断・治療に向けたリンパ節腫大マウスを用いたリンパ節転移モデルの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李麗, 森士朗, 柳下陽子, サックスニコラ, 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 高地崇, 李深偉, 宮下仁, 森川秀広, 阪本真弥, 小玉哲也
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 頭頸部癌遺伝子治療に向けたナノバブルと超音波によるNIS 遺伝子導入と124I-PET イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 士朗, 堀江佐知子, サックスニコラ, 李麗, 李深偉, 柳下陽子, 高地崇, 船木善仁, 菊池洋平, 山崎浩道, 石井慶造, 阪本真弥, 宮下仁, 小玉哲也
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古
• [学会発表] 膠原病疾患モデルマウスMcH-lpr/lρrRA1における唾液腺炎に関する免疫病理学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田陽子, 他
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] マイクロバブルと高周波超音波を用いた三次元イメージング法による転移リンパ節の血管密度の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祥太, 李麗, 柳下陽子, 阪本真弥, 高橋昭喜, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 日本超音波医学会東北地方会第40回学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] がん遺伝子治療に向けた新しいPETレポーター/治療遺伝子の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] In vivo detection of cancer metastases at an early stage by vesseldensity with ultrasound and nano/microbubbles (2010)
  • 著者名/発表者名: 陳鋭, 他
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会 学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] PET Visualization of Na/I Symporter Gene Expression after Deliveryby Nanobubbles and Ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Watanabe, et al.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] Longitudinal three-dimentional noninvasive imaging analysis and quantification of ant-tumor effects of TNF-alpha gene for small tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Horie, et al.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] 膠原病疾患モデルマウスMcH-lpr/lpr-RA1における唾液腺炎に関する免疫病理学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田陽子, 森士朗, 柳下陽子, 稲原英恵, 川村仁, 丹田奈緒子
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 関節強直を早期に発症するリコンビナントコンジェニックマウスの免疫病理学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲原英恵, 森士朗, 柳下陽子, 高田陽子, 川村仁, 丹田奈緒子
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] ナノ・マイクロバブルと超音波を用いた口腔癌の遺伝子治療法を想定した分子導入法の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大木宏介, 森士朗, 宮下仁, 川村仁, 小玉哲也
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 口腔癌早期診断のためのナノバブルと高周波超音波による腫瘍血管構築画像の病理学的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳下陽子, 森士朗, 高田陽子, 大木宏介, 宮下仁, 森川秀広, 川村仁, 小玉哲也
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波による腫瘍血管構築とVEGFの発現に関する分子学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下仁, 森士朗, 柳下陽子, 高田陽子, 大木宏介, 川村仁, 森川秀広, 小玉哲也
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] がん遺伝子治療に向けた新しいPETレポーター/治療遺伝子の開発(O-418) (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 児玉栄一, 堀江佐知子, 高地崇, Sax Nicolas, 柳下陽子, 陳鋭, 李麗, 服部俊夫, 森士朗
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ナノバブルと超音波を用いたTNF-alpha遺伝子導入による抗腫瘍効果の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 小島貴則, 陳鋭, 李麗, 柳下陽子, Sax Nicolas, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 膀胱がん治療に向けた二重超音波照射法の数値的至適化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島貴則, 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 陳鋭, 李麗, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 三次元高周波超音波およびナノバブルを用いた肝転移の非侵襲的観察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 陳鋭, 李麗, 渡邊夕紀子, Sax Nicolas, 堀江佐知子, 柳下陽子, 森士朗, 福本学, 小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] In vivo detection of cancer metastases at an early stage by vessel density with ultrasound and nano/microbubbles (2010)
  • 著者名/発表者名: 陳鋭, 千葉美麗, 森士朗
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会2010
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Longitudinal three-dimentional noninvasive imaging analysis and quantification of ant-tumor effects of TNF-alpha gene for small tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Horie, Yukiko Watanabe, Yoko Yagishita, Nicolas Sax, Rui Chen, Li Li, Takanori Kojima, Hidehiro Morikawa, Maya Sakamoto, Masao Ono, Shiro Mori, Tetsuya Kodama
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] PET Visualization of Na/I Symporter Gene Expression after Delivery by Nanobubbles and Ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Watanabe, Sachiko Horie, Yoshihito Funaki, Youhei Kikuchi, Hiromichi Yamazaki, Keizo Ishii, Shiro Mori, Georges Vassaux, Tetsuya Kodama
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] ナノバブルと超音波を用いたTNF-α遺伝子導入による抗腫瘍効果の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 陳鋭, Nicolas Sax, 李麗, 小野栄夫, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波を用いた腫瘍血管構築法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳下陽子, 森士朗, 李麗, 渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 陳鋭, 高田陽子, 川村仁, 森川秀広, 小玉哲也
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Developement and characterization of echogenic pogylated liposomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sax N, Horie S, Li L, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Sakamoto M, Kodama T
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 口腔癌早期診断のためのナノバブルと高周波超音波を用いた画像診断法に関する組織学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳下陽子, 森士朗, 李麗, 渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 冨田典子, 陳鋭, 高田陽子, 大木宏介, 宮下仁, 小玉瑞穂, 川村仁, 森川秀広, 小玉哲也
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 口腔癌早期診断におけるナノバブルと超音波を用いた腫瘍血管画像構築とVEGFの発現に関する分子病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下仁, 森士朗
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 歯肉癌の遺伝子治療のためのナノ・マイクロバブルと超音波を用いた分子導入法の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 陳鋭, 森士朗, 千葉美麗, 福本学, 小玉哲也
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京