歯周病と特定臓器癌化リスク亢進との関連性についてのエピジェネティクス解析

• 研究課題/領域番号: 22659381
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 社会系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 久保庭 雅恵 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (00303983)
• 研究分担者: 小島 美樹 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (20263303) ; 関根 伸一 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (70506344)
• 連携研究者: 関根 伸一 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (70506344)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,260千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 歯肉上皮細胞 / Porphyromonas gingivalis / 癌抑制遺伝子 / p53 / MDM2 / 糖代謝 / 歯周病 / 癌 / メタボローム / I型線毛

研究概要

歯肉上皮細胞における癌抑制遺伝子p53の発現、およびP53のユビキチン依存性分解に関わるE3ユビキチンリガーゼであるMDM2の消長に及ぼすPorphyromonasgingivalis感染の影響を検討したところ、P53の減少に先立ち、MDM2の発現量増加とリン酸化が認められた。また、感染細胞において解糖系代謝経路の亢進がみられことから、同菌の感染によってMDM2が活性化し、p53分解が亢進することで、解糖系の賦活化が引きおこされていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Naka S, Nakano K, Wada K, Endo H, Mawatari H, Imajo K, Nomura R, Hokamura K, Ono M, Murata S, Tohnai I, Sumida Y, Shima T, Kuboniwa M, Umemura K, Kamisaki Y, Amano A, Okanoue T, Ooshima T, Nakajima A
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 12 ページ: 16-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insights into the virulence of oral biofilms : discoveries from proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M.
  • 雑誌名: Expert review of proteomics 巻: 9(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping to distinguish microbial pathogenicity in periodontitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Inaba H, Amano A
  • 雑誌名: Periodontol 2000 巻: 54 ページ: 136-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subgingival biofilm formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Lamont RJ
  • 雑誌名: Periodontology 2000 巻: 52 ページ: 38-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of eucalyptus-extract chewing gum on oral malodor : a double-masked, randomized trial (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Toe M, Nagata H, Ojima M, Kuboniwa M, Shimizu K, Osawa K, Shizukuishi S
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: 81 ページ: 1564-1571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping to distinguish microbial pathogenicity in periodontitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M., et al.
  • 雑誌名: Periodontology 2000 巻: Vol.54 ページ: 136-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of eucalyptus-extract chewing gum on oral malodor : a double-masked, randomized trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: Vol.81 ページ: 1564-1571
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔感染症研究への"マルチオミクス"の応用～現状と可能性～、口の難病プロジェクトアニュアルシンポジウム (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 大阪大学歯学研究科弓倉記念ホール
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] エリスリトールがPorphyromonas gingivalisのメタボロームに及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵、橋野恵衣、Alghamdi Samar、長洋、天野敦雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会2012
  • 発表場所: 京都女子大学,京都
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] エリスリトールがPorphyromonas gingivalisのメタボロームに及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会2012
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 口腔感染症研究への"マルチオミクス"の応用～現状と可能性～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 口の難病プロジェクトアニュアルシンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学歯学研究科弓倉記念ホール(大阪府)
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] マルチオミクスによる口腔感染症の分子基盤解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵、天野敦雄
  • 学会等名: 学術フロンティア推進事業シンポジウム歯周病による動脈硬化,糖尿病,低体重児出産の誘発機序の解明とその制御
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部、千葉
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] マルチオミクスによる口腔感染症の分子基盤解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 学術フロンティア推進事業シンポジウム「歯周病による動脈硬化,糖尿病,低体重児出産の誘発機序の解明とその制御」
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部(千葉県)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 予測医歯学への"マルチオミクス"の応用～現状と可能性～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 大阪府病院診療所歯科部長会第3回研修会
  • 発表場所: ホテルモントレ大阪、大阪
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 予測医歯学への"マルチオミクス"の応用～現状と可能性～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 大阪府病院診療所歯科部長会第3回研修会
  • 発表場所: ホテルモントレ大阪(大阪府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] メタボロミクス解析によるエリスリトール存在下でのPorphyromonas gingivalis代謝プロファイルの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋野恵衣、久保庭雅恵、黒田裕美子、前田和彦、小島美樹、永田英樹、天野敦雄
  • 学会等名: 第60回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部、千葉
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] メタボロミクス解析によるエリスリトール存在下でのPorphyromonas gingivalis代謝プロファイルの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 第60回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部(千葉県)
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis GAPDHはStreptococcus oralis GAPDHに特異的に結合する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、久保庭雅恵、小島美樹、黒田裕美子、橋野恵衣、東江正裕、永田英樹
  • 学会等名: 第60回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部,千葉
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] 歯の喪失と癌の誘発要因との関連性(第1報)-食生活の観点から- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島美樹
  • 学会等名: 第60回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部(千葉県)
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis GAPDHはStreptococcus oralis GAPDHに特異的に結合する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦
  • 学会等名: 第60回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部(千葉県)
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] Metabolome profiles in Porphyromonas gingivalis under erythritol stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashino E, Kuboniwa M, Amano A
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Metabolome profiles in Porphyromonas gingivalis under erythritol stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashino E
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] パラアミノ安息香酸によるPorphyromonas gingivalisの菌体内メタボロームプロファイルの変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵、Alghamdi Samar、橋野恵衣、天野敦雄
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場,岐阜
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisのリンゴ酸デヒドロゲナーゼはバイオフィルム形成に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、永田英樹、小島美樹、久保庭雅恵、天野敦雄
  • 学会等名: 第22回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] パラアミノ安息香酸によるPorphyromonas gingivalisの菌体内メタボロームプロファイルの変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisのリンゴ酸デヒドロゲナーゼはバイオフィルム形成に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦
  • 学会等名: 第22回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 徳島大学長井記念ホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Multiple signalling pathways are involved in apoptosis and cell cycle arrest induced by periodontal pathogen in human trophoblast (2011)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Kuboniwa M, Sugita H, Amano A.
  • 学会等名: EMBO meeting
  • 発表場所: Vienna(Austria)
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] Multiple signalling pathways are involved in apoptosis and cell cycle arrest induced by periodontal pathogen in human trophoblast (2011)
  • 著者名/発表者名: Inaba H
  • 学会等名: The EMBO meeting 2011
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2011-09-11
• [学会発表] Metabolome profiles in Streptococcus gordonii co-cultured with Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Kuroda Y, Hashino E, Alghamdi S, Hackett M, Lamont RJ, Amano A.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis NAD-dependent glutamate dehydrogenase binds to glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase of Streptococcus oralis (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Nagata H, Kuboniwa M, Ojima M,
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Metabolome profiles in Streptococcus gordonii co-cultured with Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Japan)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis NAD-dependent glutamate dehydrogenase binds to glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase of Streptococcus oralis (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Japan)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Remnant matrix of Porphyromonas gingivalis biofilms treated with chlorhexidine (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Noiri Y, Kuboniwa M, Maezono H, Yamamoto R, Asahi Y, Kuremoto K, Ebisu S.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Remnant matrix of Porphyromonas gingivalis biofilms treated with chlorhexidine (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Japan)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Metabolome profiles in Porphyromonas gingivalis stimulated with exogenous para-aminobenzoate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Alghamdi S, Hashino E, Lamont RJ, Amano A.
  • 学会等名: 7^<th> International Conference of the Metabolomics Society
  • 発表場所: Caines, Australia
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisのバイオフィルムに対するクロルヘキシジンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口幹代
  • 学会等名: 第25回Bacterial Adherence & Biofilm学術集会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Metabolome profiles in Porphyromonas gingivalis stimulated with exogenous para-aminobenzoate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M
  • 学会等名: The 7^<th> International Conference of the Metabolomics Society
  • 発表場所: Caines (Australia)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] 細菌感染症の転帰を決める細胞ロジスティクス機構の分子基盤解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄, 久保庭雅恵, 古田信道
  • 学会等名: 新学術領域「細胞内ロジスティクス」第3回班会議
  • 発表場所: 鳥羽シーサイドホテル、三重
  • 年月日: 2011-06-01
• [学会発表] 細菌感染症の転帰を決める細胞ロジスティクス機構の分子基盤解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 新学術領域「細胞内ロジスティクス」第3回班会議
  • 発表場所: 鳥羽シーサイドホテル(三重県)
  • 年月日: 2011-06-01
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisのバイオフィルムの菌体外マトリックスに対する陽イオン性抗菌剤の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口幹代
  • 学会等名: 第133回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] ユーカリ抽出物配合チューインガムの口臭への効果:二重盲検無作為化試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東江正裕
  • 学会等名: 第59回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟県)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Role of 4-aminobenzoate in interspecies communication (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Chawla A, Hashino E, Nagata H, Amano A, Hackett M, Lamont RJ, Shizukuishi S
  • 学会等名: 88^<th> General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Effect of erythritol on periodontopathic biofilm development (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashino E, Kuboniwa M, Iwasaki M, Yamamoto Y, Suematsu K, Cho H, Shizukuishi S
  • 学会等名: 88^<th> General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Exopolysaccharide accumulation and antimicrobial effect in Porphyromonas gingivalis biofilm (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Noiri Y, Kuboniwa M, Maezono H, Yamamoto R, Asahi Y, Ebisu S
  • 学会等名: 88^<th> General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] In vivo interaction of PP gingivalis with S.gordonii in periodontal disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Lamont, RJ.
  • 学会等名: 88^<th> General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] gordonii in Periodontal Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Lamont RJ, Verma R, Bainbridge B, Demuth D, Kuboniwa M, Yehia B, Eastman C, Rivera M, Bhattacharyya I, Kesavalu L., In vivo Interaction of P. gingivalis with S
  • 学会等名: 88^<th> General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Proteomics of a Model Oral Microbial Community (2010)
  • 著者名/発表者名: Hackett M, Lamont RJ, Kuboniwa M, Hendrickson E, Xia Q, Wang T, Beck DAC
  • 学会等名: 88^<th> General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] エリスリトールが歯周病原性バイオフィルム構成細菌の代謝に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋野恵衣
  • 学会等名: 大阪大学歯学会第110回例会
  • 発表場所: 大阪大学歯学部弓倉記念ホール(大阪府)
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] オクラポリサッカライドが歯周病原性バイオフィルム形成に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本裕美子
  • 学会等名: 第21回日本口腔衛生学会近畿・中国・四国地方会
  • 発表場所: サンラポーむらくも(島根県)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisのバイオフィルムにおける菌体外マトリックス産生と抗菌剤の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口幹代
  • 学会等名: 第132回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館(熊本県)
  • 年月日: 2010-06-04
• [図書] 歯周病を科学するIV章歯周病因論:感染因子第一節:バイオフイルムに棲息する歯周病菌,IV章歯周病因論:感染因子第三節:歯周病細菌Red Complexの宿主傷害戦略第一項:Porphyromonas gingivalis第六段:歯周病菌の鉄獲得機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵
  • 出版者: クインテッセンス出版(印刷中)
• [図書] Chapter "Genotyping of periodontal anaerobic bacteria in relationship to pathogenesis", in "Molecular Typing in Bacterial Infections" (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M.
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] Chapter 21 "Heterotypic Streptococcus gordonii-Porphyromonas gingivalis communities : formation, gene regulation and development" in "Genomic inquiries into oral bacterial communities" (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M.
  • 出版者: ASM Press
• [図書] Molecular typing in bacterial infections(Chapter "Genotyping of periodontal anaerobic bacteria in relationship to pathogenesis") (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa, M.
  • 出版者: Springer Science+Business Media(in press)
• [備考]
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/-prevent/research04.html