ビスフォスフォネート関連顎骨壊死発症・進行における歯周病菌の口腔免疫学的影響

• 研究課題/領域番号: 22659383
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 社会系歯学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 片岡 宏介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50283792)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,170千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: ビスフォスフォネート / 歯周病菌 / 粘膜免疫 / 顎骨壊死 / 骨免疫 / 破骨細胞 / サイトカイン / 顎骨壤死

研究概要

ビスフォスフォネート(BP)長期投与された歯周病菌感染マウスの口腔内抜歯窩において、歯周病菌の長期定着が認められた。また同時に、同部における炎症性細胞の集積が強く認められ、さらに、同部からのCD4T細胞、マクロファージ(MФ)による破骨細胞分化に関わるサイトカイン発現に有意な差が認められた。以上より、本疾患の発症・進行機序には、歯周病菌が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Novel vaccine development strategies for inducing mucosal immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Y, Tokuhara D., Kataoka K., Gilbert R. S., McGhee J. R., Yuki Y., Kiyono H., Fujihashi K.
  • 雑誌名: Expert Rev. Vaccines 巻: 11(3) ページ: 367-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch-ligand expression by NALT dendritic cells regulates mucosal Th-1 and Th-2 type responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Y., Tokuhara D., Sekine S., Kataoka K., Markham J. D., Irwin A. R., Moon G. H., Tokuhara Y., Fujihashi K., Davydova J., Yamamoto M., Gilbert R. S., and Fujihashi K.
  • 雑誌名: Biochem. Bioph. Res. Co. 巻: 418(1) ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral-nasopharyngeal dendritic cells mediate T-independent IgA class switching on B-1 B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K., Fujihashi K., Terao Y., Gilbert R. S., Sekine S., Kobayashi R., Fukuyama Y., Kawabata S. and Fujihashi K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal immune features to phosphorylcholine by nasal Flt3 ligand cDNA-based vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Baatarjav T., Kataoka K., Gilbert R. S., Terao Y., Fukui M., Goto M., Kawabata S., Yamamoto M., FujihashiK. and Ito H.-O.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29(34) ページ: 5747-5757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of respiratory immune responses by antiviral neuraminidase inhibitor treatment and boost of mucosal immunoglobulin A response by co-administration of immuno-modulator clarithromycin in paediatric influenza (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido H., Takahashi E., Kataoka K., Fujii M., Suzuki S., Iwase K., Ito C.
  • 雑誌名: Influenza Other. Respi. Viruses 巻: 5 ページ: 240-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nasal dendritic cell targeting flt3 ligand as a safe adjuvant elicits effective protection against fatal pneumococcul pneumoniae (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K., Fujihashi K. Oma K., Fukuyama Y., Hollingshead S. K., Sekine S., Kawabata S., Ito H.-O., Briles D. E., Oishi K.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 巻: 79(7) ページ: 2819-2828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of IL-10-producing CD4+ T cells in chronic periodontitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R., Kono T., Bolerjeck B. A., Fukuyama Y., Gilbert R. S., Fujihashi K., Ruby J., Kataoka K., Wada M., Yamamoto M., Fujihashi K.
  • 雑誌名: J. Dent. Res. 巻: 90(5) ページ: 653-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of Flt3 ligand cDNA and CpG oligodeoxynucleotide as nasal adjuvant elicits protective secretory-IgA immunity to Streptococcus pneumoniae in aged mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Y., King J. D., Kataoka K., Kobayashi R., Gilbert R. S., Hollingshead S. K., Briles D. E., Fujihashi K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 184(4) ページ: 2454-2461
• [雑誌論文] Induction of IL-10-producing CD4+ T cells in chronic periodontitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R., et al
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 巻: 90 号: 5 ページ: 653-658
  • DOI: 10.1177/0022034510397838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal immune features to phosphorylcholine by nasal Flt3 ligand cDNA-based vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Baatarjav T., et al
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 号: 34 ページ: 5747-5767
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.05.097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral-nasopharyngeal dendritic cells mediate T-independent IgA class switching on B-1 B cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K., et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (In press) 号: 9 ページ: e25396-e25396
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of salivary stress markers in patients with anxiety about halitosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui M., Hinode D., Yokoyama M., Yoshioka M., Kataoka K., Ito H.-O.
  • 雑誌名: Arch. Oral Biol. 巻: 55(11) ページ: 842-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory-IgA antibodies play an important role in the immunity to Streptococcus pneumoniae (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Y., King J. D., Kataoka K., Kobayashi R., Gilbert R. S., Oishi K., Hollingshead S. K., Briles D. E., Fujihashi K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 185(3) ページ: 1755-1762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of inducible respiratory immune responses by oseltamivir treatment in mice infected with influenza A virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E., Kataoka K., Fujii K., Chida J., Mizuno D., Fukui M., Ito H.-O., Fujihashi K., Kido H.
  • 雑誌名: Microbes. Infect. 巻: 12(10) ページ: 778-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum envelope protein FomA is immunogenic and binds to salivary statherin-derived peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagaki H., Sekine S., Terao Y., Toe M., Tanaka M., Ito H., Kawabata S., Shizukuishi S., Fujihashi K., Kataoka K.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 巻: 78(3) ページ: 1185-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum envelope protein FomA is immunogenic and binds to salivary statherin-derived peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagaki H., et al.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78 ページ: 1185-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of inducible respiratory immune responses by oselta-mivir treatment in mice infected with influenza A virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi E., et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 12 ページ: 778-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory-IgA antibodies play an important role in the immunity to Streptococcus pneumoniae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 185 ページ: 1755-1762
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト唾液中および血中の抗ホスホリルコリン抗体と動脈硬化リスクとの関連性:五島研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井誠
  • 学会等名: 第60回口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部(松戸市)
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] 経鼻粘膜アジュバントCpG ODNはマクロファージのTLR9発現と歯周病原細菌抗原特異的Th1免疫応答を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: サプタ・ムルヤトノ
  • 学会等名: 第60回口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 日本大学松戸歯学部(松戸市)
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] 佐用町台風第9号災害における住民の口腔保健調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一
  • 学会等名: 第59回口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 平成22年度に香川県内で実施された成人歯科健診モデル事業報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渋谷敦人
  • 学会等名: 第22回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島市)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] 妊婦歯科健康診査受診者の妊娠中の歯周状態と出産の状況について (2011)
  • 著者名/発表者名: 武川香織
  • 学会等名: 第22回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島市)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Nasal dendritic cell targeting Flt3 ligand as a safe adjuvant elicits effective protection against fatal pneumococcal pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 15^<th> International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: フランス第5大学(フランス)
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] Nasal dendritic cell targeting Flt3 ligand as a safe adjuvant elicits effective protection against fatal pneumococcal pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka, K
  • 学会等名: 15^<th> International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Cytokine profile in human saliva and its relationship with that in blood (2010)
  • 著者名/発表者名: Mulyatno A. S.
  • 学会等名: International Joint QOL Symposium on Oral Science
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Cytokine profile in human saliva and its relationship with that in blood (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui M.
  • 学会等名: 9^<th> International Conference Asian Academy of Preventive Dentistry
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 遺伝子改変植物による歯周病原菌定着阻害能を有するヒト唾液タンパク質スタセリンペプチドの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第59回口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] ヒト血中および唾液中の抗ホスホリルコリン抗体の存在実態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井誠
  • 学会等名: 第59回口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Nasal Flt3L gene results in mucosal immune responses to PC through induction of B-1 B cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Baatarjav T.
  • 学会等名: 第59回口腔衛生学会総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、(新潟市)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 受動免疫型および能動免疫型ワクチン開発への挑戦~粘膜免疫学と分子生物学を基盤とした予防歯科学的展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第59回口腔衛生学会総会シンポジウム「口腔の健康を科学する」
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Flt3 ligand cDNA及びCpG ODNは粘膜アジュバントとしてP. gingivalis抗原特異的抗体反応を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根伸一
  • 学会等名: 第53回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: サンポート高松(高松市)
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 粘膜アジュバントCpGオリゴヌクレオチドによるPorphyromonas gingivalis線毛抗原特異的抗体応答の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第53回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: サンポート高松(高松市)
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] Nasal Cholera Toxin Activated Mucosal Densritic Cells, but not CD4^+ Cells Elicits TI-IgA Class Switching Recombination by B-1 B Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Nasal Cholera Toxin Activated Mucosal Densritic Cells, but not CD4^+ Cells Elicits TI-IgA Class Switching Recombination by B-1 B Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Nasal Vaccination with Phosphorylcholine plus Flt3 Ligand Gene as a Mucosal Adjuvant Inhibits Streptococcus pneumoniae Colonization (2010)
  • 著者名/発表者名: Baatarjav T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Characterization of Mucosal Immunosenescence in Nasopharyngeal-Associated Lymphoreticular Tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine S.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] ヒト唾液タンパク質由来ペプチドの歯周病菌定着阻害効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第21回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: サンラポーむらくも(松江市)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] ヒトの唾液中および血中に存在する抗ホスホリルコリン抗体の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井誠
  • 学会等名: 第21回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: サンラポーむらくも(松江市)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] 平成21年度に香川県内で実施された成人歯科健診モデル事業実施報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三崎昌和
  • 学会等名: 第21回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
  • 発表場所: サンラポーむらくも(松江市)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Fusobacterium nucleatum表層タンパク質FomAと唾液高チロシンタンパク質スタセリンペプチドとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片岡宏介
  • 学会等名: 第53回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-05-15