形態学を基盤とする独自の統合的解析法による新規チロシンキナーゼ融合遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 22680063
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 竹内 賢吾 公益財団法人がん研究会, がん研究所病理部, 主任研究員 (40323612)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 25,090千円 (直接経費: 19,300千円、間接経費: 5,790千円); 2012年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2011年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2010年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: がん / チロシンキナーゼ / 融合遺伝子 / IRF4 / ALK / ROS1 / RET / SQSTM1-ALK / PPFIBP1-ALK

研究概要

炎症性筋線維芽細胞腫におけるPPFIBP1-ALK、腎癌におけるTPM3-ALK、 EML4-ALKを新規同定した。リンパ腫においては、SQSTM1-ALKを新規同定している。また、融合遺伝子の同定法としてRACE法をフォルマリン固定・パラフィン包埋検体用に最適化し、肺癌においてKLC1-ALKを同定した。病理組織学的手法を基盤とした他に類を見ない融合遺伝子探索システムを構築し、肺癌においてROS1融合遺伝子4種、 RET融合遺伝子2種を新規同定した。また、IRF4転座により規定される新規低悪性度B細胞性リンパ腫の提唱をおこなった。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma arising in the pleural cavity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kozu Y, et al.
  • 雑誌名: General Thoracic Cardiovascular Surgery 巻: 61 号: 3 ページ: 191-194
  • DOI: 10.1007/s11748-013-0204-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-grade B-cell lymphoma with prolymphocytic/paraimmunoblastic proliferation and IRF4 rearrangement (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 98 号: 3 ページ: e32-e35
  • DOI: 10.3324/haematol.2012.076851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelotypes of lung adenocarcinomas featuring ALK fusion demonstrate fewer oncoand suppressor gene changes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, et al.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelotypes of lung adenocarcinomas featuring ALK fusion demonstrate fewer onco- and suppressor gene changes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, et al. 13人中4番目
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Soda M, Isobe K, Inoue A, Maemondo M,Oizumi S, Fujita Y, Gemma A, Yamashita Y,Ueno T, Takeuchi K, Choi YL, Miyazawa H,Tanaka T, Hagiwara K, Mano H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 20 ページ: 5682-5689
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2947
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLC1-ALK: a novel fusion in lung cancer identified using a formalin-fixed paraffin-embedded tissue only (2012)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: 31323-31323
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031323
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET, ROS1, and ALK fusions in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: (In press) 号: 3 ページ: 378-381
  • DOI: 10.1038/nm.2658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small non-mucinous bronchioloalveolar carcinoma with anaplastic lymphoma kinase immunoreactivity: A novel ALK fusion gene? (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 2 ページ: 390-392
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02136.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ALK fusions in renal cancer : Large-scale immunohistochemical screening by intercalated antibody-enhanced polymer method (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara S, et al.
  • 雑誌名: BJU int. 巻: (In press)(未定) 号: 18 ページ: 4427-4436
  • DOI: 10.1002/cncr.27391
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALK fusion gene positive lung cancer and 3 cases treated with an inhibitor for ALK kinase activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 75 ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable response to crizotinib in three patients with echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase fusion-type oncogene-positive non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kijima T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 8 ページ: 1602-1604
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01970.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with pemetrexed in a patient with mucinous bronchioloalveolar carcinoma: long-term response duration with mild toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda C, et al.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 6 号: 3 ページ: 641-642
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182037c80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel fusion, SQSTM1-ALK, in ALK-positive large B-cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96 号: 3 ページ: 464-467
  • DOI: 10.3324/haematol.2010.033514
  • NAID: 40019402944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor expressing a novel fusion, PPFIBP1-ALK: reappraisal of anti-ALK immunohistochemistry as a tool for novel ALK fusion identification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 17 号: 10 ページ: 3341-3348
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-0063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with pemetrexed in a patient with mucinous bronchioloalveolar carcinoma : long-term response duration with mild toxicity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda C, et al.8人中3番目
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 6 ページ: 641-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel fusion, SQSTM1-ALK, in ALK-positive large B-cell lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: 96 ページ: 464-467
  • NAID: 40019402944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary inflammatory myofibroblastic tumor expressing a novel fusion, PPFIBP1-ALK : reappraisal of anti-ALK immunohistochemistry as a tool for novel ALK-fusion identification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 17 ページ: 3341-3348
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Choi, Y. L., Soda, M., et al.(全15名、第3著者)
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 363 号: 18 ページ: 1734-1739
  • DOI: 10.1056/nejmoa1007478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of morphological feature analysis and immunohistochemistry is useful for screening of EML4-ALK-positive lung adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Jokoji R, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pathology 巻: 63 号: 12 ページ: 1066-1070
  • DOI: 10.1136/jcp.2010.081166
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion in lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Mano H, Takeuchi K
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 176 号: 3 ページ: 1552-1553
  • DOI: 10.2353/ajpath.2010.091057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of lung cancer with an ALK inhibitor after EML4-ALK fusion gene detection using endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 5 号: 12 ページ: 2041-2043
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3181f77b58
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion gene assessment using metastatic lymph node samples obtained by endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakairi Y,
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 16 号: 20 ページ: 4938-4945
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-0099
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, et al.15人中8番目
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 363 ページ: 1734-1739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of morphological feature analysis and immunohistochemistry is useful for screening of EML4-ALK-positive lung adenocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jokoji R, et al.7人中6番目
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 63 ページ: 1066-1070
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion in lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mano H, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 176 ページ: 1552-1553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of Lung Cancer with an ALK Inhibitor After EML4-ALK Fusion Gene Detection Using Endobronchial Ultrasound-Guided Transbronchial Needle Aspiration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, et al.7人中3番目
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 5 ページ: 2041-2043
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion gene assessment using metastatic lymph node samples obtained by endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakairi Y, et al.12人中7番目
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 16 ページ: 4938-4945
  • 査読あり
• [学会発表] 新しい肺癌の融合遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第97回日本肺癌学会関西支部会
  • 発表場所: 薬業年金会館
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] 病理医による疾患と病因の発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第58回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: ういんく愛知
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] Novel fusions in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] ALK fusions (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Novel fusion kinases in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 融合遺伝子の発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] ALK, ROS1, RET融合遺伝子:がんの治療病理学の創成に向けた病理医による新規分子標的の発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第30回日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] ALK, ROS1, RET融合遺伝子:治療病理学の創成に向けた病理医による新規分子標的の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] ALK肺癌の診断法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会(JAMTTC)-日本遺伝子診療学会(JSGDT)合同シンポジウム
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] ALK肺癌の診断法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会(JAMTTC)-日本遺伝子診療学会合同シンポジウム(JSGDT)
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Exploring for ALKoma with use of integrated diagnostic techniques (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Exploring for ALKoma with use of integrated ddiagnostic techniques (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 基礎から学ぶ次世代の分子標的治療薬と基盤技術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] 未来とは受け入れるものではなく創り出すもの (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第51回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] シンポジウム2「次世代病理医」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第51回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Lymphomatoid Gastropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 肺癌における組織像・細胞像と遺伝子変化-診断に有用な分子生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第49回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] シンポジウム「肺癌における組織像・細胞像と遺伝子変化-診断に有用な分子生物学」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第49回日本臨床細胞学会 秋期大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] スライドセミナーALK肺癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第28回国際病理学会総会
  • 発表場所: ブラジル(サンパウロ)
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] 教育講演(スライドセミナーALK肺癌) (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第28回国際病理学会総会
  • 発表場所: ブラジル(サンパウロ)
  • 年月日: 2010-10-12
• [学会発表] Large B-cell neoplasms(2) (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] シンポジウム「WHOリンパ腫分類第4版の認知、理解、補填」座長・シンポジスト演題3:「Large B-cell neoplasms(2)」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第50回日本網内系学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Through Microscope to Bench and Bed (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] ALK肺癌:診断法の開発と臨床病理学的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内賢吾
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] ALK, ROS1, RET融合遺伝子：治療病理学の創成に向けた病理医による新規分子標的の同定
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] ALK, ROS1, RET融合遺伝子：がんの治療病理学の創成にむけた病理医による新規分子標的の発見
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第30回日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 招待講演
• [学会発表] 融合遺伝子の発見
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Novel fusion Kinases in lung cancer
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌
  • 招待講演
• [学会発表] ALK fusions
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 招待講演
• [学会発表] Novel fusions in lung cancer
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 招待講演
• [学会発表] 病理医による疾患と病因の発見
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第58回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: ういんく愛知
• [学会発表] 新しい肺癌の融合遺伝子
  • 著者名/発表者名: 竹内 賢吾
  • 学会等名: 第97回日本肺癌学会 関西支部会
  • 発表場所: 薬業年金会館
  • 招待講演
• [産業財産権] 核酸配列の切断標識方法 (2012)
  • 発明者名: 竹内賢吾
  • 権利者名: 公益財団法人がん研究会
  • 出願年月日: 2012-08-09