脳発達における環境化学物質の作用機序の解明と代替実験法の確立

• 研究課題/領域番号: 22681008
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 熊本大学 (2011-2013); 東京大学 (2010)
• 研究代表者: 宮崎 航 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (90512278)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 24,700千円 (直接経費: 19,000千円、間接経費: 5,700千円); 2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2010年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 環境化学物質 / 脳発達 / 神経毒性 / ダイオキシン / 神経 / 胎児影響 / 神性毒性

研究概要

本研究では、環境化学物質（ダイオキシンなど）の曝露が脳発達のどの時期に作用し、どの作用点・メカニズムに基づくものかの解明を目指しておこなった。さらに環境化学物質の脳発達影響へのin vitroでの代替実験法・スクリーニング法の確立に先立つ成果となることを念頭に研究を進めた。
ダイオキシンの作用機序の解明のため、マウス胎児脳から採取した神経細胞ならびにヒト胎児由来神経前駆細胞株の神経細胞分化過程の様々な期間にダイオキシン曝露を行い、神経分化および維持に関わるタンパクの発現変化を認めた。また動物実験を通じて、化学物質曝露による神経細胞におけるシナプスの減少や、行動の変化を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of paired-associate learning in rat offspring perinatally exposed to dioxins (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T, Zang Y, Miyazaki Y, Tohyama C
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: 88 ページ: 789-98
  • DOI: 10.1007/s00204-013-1161-y
  • NAID: 120006986679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Automated test of behavioral flexibility in mice using a behavioral sequencing task in Intelli Cage (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Maekawa F, Voikar V, Haijima A, Uemura Y, Zhang Y, Miyazaki W, Suyama S, Shimazaki K, Wolfer DP, Yada T, Tohyama C, Lipp HP, Kakeyama M.
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 221 号: 1 ページ: 172-181
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2011.02.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Automated test of behavioral flexibility in mice using a behavioral sequencing task in IntelliCage (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T, et.al.
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 221 ページ: 172-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of thyroid hormone receptor-mediated transcription and thyroid hormone-induced Purkinje cell dendrite arborization by polybrominated diphenyl ethers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibhazehiebo K, et.al
  • 雑誌名: Environmental health perspectives 巻: 119 ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] In utero and lactational exposure to low doses of chlorinated and brominated dioxins induces deficits in the fear memory of male mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Haijima A, Endo T, Zhang Y, Miyazaki W, Kakeyama M, Tohyama C.
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 31 号: 4 ページ: 385-390
  • DOI: 10.1016/j.neuro.2010.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] In utero and lactational exposure to low doses of chlorinated and brominated dioxins induces deficits in the fear memory of male mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haijima A, et.al
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 31 ページ: 385-390
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト胎児由来神経前駆細胞を用いた神経分化に置ける低用量ビスフェノールA の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原悠基
  • 学会等名: 日本内分泌撹乱化学物質学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] ヒト胎児脳由来神経前駆細胞を用いた神経分化に対する低用量ビスフェノールA曝露の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原 悠基, 宮崎 航, 崔 笑怡, 久田 文, 加藤 貴彦
  • 学会等名: 日本内分泌かく乱化学物質学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] 胎仔期ビスフェノールA曝露によるマウス大脳皮質形成障害と衝動行動 (2013)
  • 著者名/発表者名: Wenting Ling, 遠藤 俊裕, 宮崎 航, 木村 栄輝, 久保 健一郎, 仲嶋 一範, 掛山 正心, 遠山 千春
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] AhRシグナルの活性化は発達期脳における海馬CA1錐体細胞の樹状突起成長を制御している (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 栄輝, 松吉 智瑛里, 宮崎 航, 久保 健一郎, 遠藤 俊裕, Wenting Ling, 仲嶋 一範, 掛山 正心, 遠山 千春
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体を介する転写に置けるAhR, Arntの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎航
  • 学会等名: 日本内分泌撹乱化学物質学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] ヒト胎児由来神経前駆細胞からの神経分化における鉛曝露の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎航
  • 学会等名: 日本衛生学会第82回学術総会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Abnormal emotional behavior after maternal exposure to bisphenol A in mice detected by IntelliCage (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Miyazaki, et al
  • 学会等名: Society of Toxicology
  • 発表場所: Washington D.C
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] Abnormal emotional behavior after maternal exposure to bisphenol A in mice detected by IntelliCage (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Miyazaki, et.al.
  • 学会等名: Society of Toxicology
  • 発表場所: Washington D.C.(USA)
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体を介する転写におけるArnt及びAhRの関与
  • 著者名/発表者名: 宮崎 航
  • 学会等名: 日本内分泌撹乱化学物質学会 第15回大会
  • 発表場所: 東京都・東京大学
• [学会発表] ヒト由来神経系細胞株に対するピレスロイド系およびクロロニコチル系化学物質の影響
  • 著者名/発表者名: 宮崎 航
  • 学会等名: 日本衛生学会 第83回学術集会
  • 発表場所: 石川県・金沢市 金沢大学
• [学会発表] 胎児期ビスフェノールＡ曝露によるマウスの大脳皮質形成阻害と情動行動変化
  • 著者名/発表者名: 凌文テイ
  • 学会等名: 日本衛生学会 第83回学術集会
  • 発表場所: 石川県・金沢市 金沢大学
• [備考] ホームページ
  • URL: http://kumadai-publich.com