寿命制御における転写因子FOXO1のDNA損傷応答機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22688029
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大徳 浩照 筑波大学, 生命環境系, 講師 (30361314)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 26,780千円 (直接経費: 20,600千円、間接経費: 6,180千円); 2012年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2010年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
• キーワード: 老化 / 転写因子 / 紫外線 / DNA損傷修復 / 寿命 / FOXO / 線虫 / 損傷乗り越えDNA複製 / 損傷乗り越え複製 / DNA損傷 / 損傷乗り越え修復

研究概要

転写因子FOXO1は寿命延長や抗老化に関与することが知られているが、その分子機構は不明である。本研究で我々はFOXO1が紫外線に対するDNA保護機構のひとつである損傷乗り越えDNA複製に寄与することを見出した。さらに線虫を用いた解析の結果、この機能は発生段階の紫外線耐性に重要な役割を持つことが明らかとなった。本研究成果はFOXO1の抗老化メカニズムの解明につながるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Conserved SAMS function in regulating egg-laying in C. elegans (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H.
  • 雑誌名: J Recept Signal Transduct Res. 巻: 33(1) 号: 1 ページ: 56-62
  • DOI: 10.3109/10799893.2012.756896
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK3β regulates gluconeogenic gene expression through HNF4α and FOXO1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J., et al
  • 雑誌名: J.Recept.Signal Transduct.Res. 巻: 32 号: 2 ページ: 96-101
  • DOI: 10.3109/10799893.2012.660531
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK3ss regulates gluconeogenic gene expression through HNF4α and FOXO1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki J, Daitoku H, et al.
  • 雑誌名: J.Recept.Transduct.Res. 巻: 32 ページ: 96-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric arginine dimethylation determines life span in C.elegans by regulating forkhead transcription factor DAF-16 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y., Daitoku H., Hirota K., Tamiya H., Yokoyama A., Kako K., Nagashima Y., Nakamura A., Shimada T., Watanabe S., Yamagata K., Yasuda K., Ishii N., Fukamizu A.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 13 号: 5 ページ: 505-516
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine methylation of BCL-2 antagonist of cell death (BAD) counteracts its phosphorylation and inactivation by Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, J., et al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 号: 15 ページ: 6085-6090
  • DOI: 10.1073/pnas.1015328108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FoxO transcription factors by acetylation and protein-protein interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Daitoku, H.Sakamaki, J.Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 巻: 1813 号: 11 ページ: 1954-1960
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C. elegans PRMT-3 possesses a type III protein arginine methyltransferases activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Daitoku H, Yokoyama A, Nakayama K, Kim JD, Fukamizu A
  • 雑誌名: J.Recept. Signal Transduct 巻: 31 号: 2 ページ: 168-172
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.555768
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine methylation of BCL-2 antagonist of cell death (BAD) counteracts its phosphorylation and inactivation by Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki, JI.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 巻: 108 ページ: 6085-6090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FoxO transcription factors by acetylation and protein-protein interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Daitoku, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Acta. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C.elegans PRMT-3 possesses a type III protein arginine me thyltransferase activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.
  • 雑誌名: J.Recept.Signal.Transduct.Res. 巻: 2 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子FOXO1は紫外線DNA損傷応答に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子悠太、大徳浩照、深水昭吉
  • 学会等名: 若手ワークショップ@鬼怒川
  • 発表場所: 栃木県日光市
  • 年月日: 2013-01-24
• [学会発表] 転写因子Foxo1は紫外線DNA損傷応答に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子悠太
  • 学会等名: 転写代謝システム 若手ワークショップ
  • 発表場所: ホテル鬼怒川 御苑
• [学会発表] 転写因子Foxo1は紫外線DNA損傷応答に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子悠太、大徳浩照、深水昭吉
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 転写因子Foxo1は紫外線DNA損傷応答に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子悠太、大徳浩照、深水昭吉
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] フォークヘッド転写因子DAF-16は線虫の損傷乗り越え複製に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本佳保里、大徳浩照、深水昭吉
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 糖代謝調節における転写因子のクロストークとアルギニンメチル化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] アルギニンメチル化とAktリン酸化のクロストークは寿命制御に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大徳浩照
  • 学会等名: 転写研究会若手シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学東京分室会議室
  • 年月日: 2011-02-18
• [備考]
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp