研究課題
若手研究(A)
本申請研究は、抗菌天然物の抗菌スペクトルの拡大と低分子化による新規抗薬剤耐性菌薬のリードを創出することを目的とする。ムライマイシン、パシダマイシンの全合成を達成するとともに、これらの誘導体の構造活性相関を検討した。またカプラザマイシンの大幅な単純化を論理的に行い、分子量が約半分であるオキサゾリジン誘導体が天然物とほぼ同等の抗菌活性を有し、またメチシリン耐性黄色ブドウ球菌やバンコマイシン耐性腸中菌などの薬剤耐性菌にも広く有効であることもわかった。ムライマイシンについても、分子量が約半分である単純化誘導体を見いだした。これらの研究から、標的酵素MraYとの結合様式を提案することができた。
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