Srcによるがん形質発現メカニズムの再考

• 研究課題/領域番号: 22689009
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小根山 千歳 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90373208)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 24,960千円 (直接経費: 19,200千円、間接経費: 5,760千円); 2011年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2010年度: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / Src / ラフト / マイクロRNA

研究概要

c-Srcによるがん形質に伴い、ラフトの主成分であるコレステロールやスフィンゴ脂質の組成及びそれらの合成や代謝に関わる遺伝子の発現が変動していること、ラフト領域の量的・質的変化を誘導することでがん形質が制御されること見出した。c-Srcによる腫瘍形成を抑制するmiR-99a、がん悪性化を抑制するmiR-542-3pの機能を明らかにした。これらの研究により、Srcによるがん形質発現における新たなシグナルのリンクを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-mediated upregulation of integrin-linked kinase is crucial for Src-induced tumor progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Morii E, Okuzaki D, Takahashi Y, Ikeda J, Wakabayashi N, Akamatsu H, Tsujimoto M, Nishida T, Aozasa K, Okada M
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 31(13) ページ: 1623-1635
  • DOI: 10.1038/onc.2011.367
  • 査読あり
• [雑誌論文] The late endosome/ lysosome-anchored p18-mTORC1 pathway controls terminal maturation of lysosomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Nada S, Mori S, Soma-Nagae T, Oneyama C, Okada M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417(4) ページ: 1151-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissection of Wnt5a-Ror2 signaling leading to matrix metalloproteinase (MMP-13) expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Li X, Ikegaki S, Oneyama C, Okada M, Nishita M, Minami Y
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(2) ページ: 1588-1599
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.315127
  • 査読あり
• [雑誌論文] The late endosome/lysosome-anchored p18-mTORC1 pathway controls terminal maturation of lysosomes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Nada S, Mori S, Soma-Nagae T, Oneyama C, Okada M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 417(4) ページ: 1151-1157
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-mediated downregulation of mTOR/FGFR3 controls tumor growth induced bv Src-related oncogenic pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Oneyama C, Ikeda J, Okuzaki D, Suzuki K, Kanou T, Shintani Y, Morii E, Okumura M, Aozasa K, Okada M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30(32) ページ: 3489-3501
  • DOI: 10.1038/onc.2011.63
  • 査読あり
• [雑誌論文] A guanine nucleotide exchange factor Arhgef5 plays crucial roles in c-Src-induced podosome formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa, Oneyama C, Nada S, Okada M
  • 雑誌名: J Cel Sci 巻: 124(Pt 10) ページ: 1726-1738
  • DOI: 10.1242/jcs.080291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of the tumor suppressor Cbp/PAG1 is mediated by epigenetic histone modifications via the MAPK/P13K pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Oneyama C, Kimura H, Tajima S, Okada M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286(18) ページ: 15698-15706
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.195362
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transmembrane adaptor Cbp/ PAG1 controls the malignant potential of human non-small cell lung cancers that have c-src upregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanou T, Oneyama C, Kawahara K, Okimura A, Ohta M, Ikeda N, Shintani Y, Okumura M, Okada M
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 9(1) ページ: 103-114
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-10-0340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 suppresses Src activation and reactive oxygen species production in diabetic GK rat islets in an Epac-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Mukai E, Fujimoto S, Sato H, Oneyama C, Kominato R, Sato Y, Sasaki M, Nishi Y, Okada M, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(1) ページ: 218-226
  • DOI: 10.2337/db10-0021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micro RNA-mediated downregulation of mTOR/FGFR3 controls tumor growth induced by Src-related oncogenic pathways. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oneyama Chitose
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A guanine nucleotide exchange factor Arhgef5 plays crucial roles in c-Src-induced podosome formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Kuroiwa
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of the tumor suppressor Cbp/PAG1 is mediated by epigenetic histone modifications via the MAPK/PI3K pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Suzuki
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transmembrane adaptor Cbp/PAG1 controls the malignant potential of human non-small cell lung cancers that have c-src upregulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kanou
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 9 ページ: 103-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] a CDK inhibitor, effectively suppresses Src-mdiated transformation by inhibiting both CDKs and c-Src (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikita T, Oneyama C, Okada M. Purvalanol A
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15(10) ページ: 1051-1062
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01439.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 suppresses SRC activation and reactive oxygen species production in diabetic Goto-Kakizaki rat islets in an Epac-dependent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukai Eri
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 218-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purvalanol A, a CDK inhibitor, effectively suppresses Src-mediated transformation by inhibiting both CDKs and c-Src. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Hikita
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 1051-1062
  • 査読あり
• [学会発表] スフィンゴミエリン分解酵素nSMase2によるがん形質発現制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安藤雄哉、梶原健太郎、小根山千歳、岡田雅人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] microRNAによるSrcがん化抑制機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭頼子、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] microRNAによるSrcがん悪性化の制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若林菜穂子、森井英一、奥崎大介、高橋佑介、池田純一郎、岡田雅人、小根山千歳
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Metabolic alteration of lipid components in membrane microdomain by c-Src-induced transformation (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶原健太郎、小根山千歳、今本文男、岡田雅人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズムの再考-マイクロRNAを介したシグナル制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 北海道大学大学院医学研究科
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズムの再考-マイクロRNAを介したシグナル制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 北海道大学大学院医学研究科セミナー
  • 発表場所: 北海道(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] がん細胞正常化を目指して.細胞内シグナルのリチューニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 大分統計談話会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] 「がん細胞正常化」を目指して-細胞内シグナルのリチューニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 大分統計談話会特別講演
  • 発表場所: 大分(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] MicroRNA controls c-Src-induced tumor progression (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、森井英一、奥崎大介、高橋佑介、若林菜穂子、池田純一郎、青笹克之、岡田雅人
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] miRNAによるSrcがん悪性化の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、若林菜穂子、森井英一、奥崎大介、高橋佑介、池田純一郎、鬼頭頼子、浅井麗伊、岡田雅人
  • 学会等名: 第3回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] miRNAによるSrcがん悪性化の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 第3回RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] マイクロRNAによるSrcがん形質発現の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズムの再考 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科特別セミナー
  • 発表場所: 岡山(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] miRNAによるSrcがん形質発現の抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、鈴木慶、池田純一郎、狩野孝、奥崎大介、鬼頭頼子、若林菜穂子、森井英一、青笹克之、岡田雅人
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] MicroRNA involvement in c-Src-induced transformation (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] MicroRNA involvement c-Src-induced transformation (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、池田純一郎、鈴木慶、狩野孝、奥崎大介、森井英一、野島博、青笹克之、岡田雅人
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Srcによるがん形質発現のmiRNAによる調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 第2回RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Srcによるがん形質発現のmiRNAによる調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、鈴木慶、池田純一郎、狩野孝、奥崎大介、森井英一、青笹克之、岡田雅人
  • 学会等名: 第2回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] Regulation of oncogenic potential of Src family kinases via membrane microdomain (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、飯野琢也、疋田智也、岡田雅人
  • 学会等名: 第27回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] Regulation of oncogenic potential of Src family kinases via membrane microdomain (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 第27回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳
  • 学会等名: 第12回守田科学研究奨励賞受賞記念講演
  • 発表場所: 東京大学女性協会
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Srcによるがん形質発現メカニズムの再考 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小根山千歳、岡田雅人
  • 学会等名: 第2回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-21
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/oncogene/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/oncogene/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/oncogene/index.htm
• [産業財産権] mTOR阻害剤の投与が有効ながん患者の選択方法 (2011)
  • 発明者名: 小根山千歳、岡田雅人、田村研治
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: 2011-218271
  • 出願年月日: 2011-09-30
• [産業財産権] mTOR阻害剤の投与が有効ながん患者の選択方法 (2011)
  • 発明者名: 小根山千歳
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: 2011-218271
  • 出願年月日: 2011-09-30