乳児期発症の年齢依存性てんかん性脳症における責任遺伝子の単離

• 研究課題/領域番号: 22689011
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 才津 浩智 横浜市立大学, 医学部, 医学部 (40402838)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 24,960千円 (直接経費: 19,200千円、間接経費: 5,760千円); 2012年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2010年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: ゲノムマイクロアレイ / 次世代シークエンサー / エクソーム解析 / 大田原症候群 / ウエスト症候群 / 早期発症てんかん性脳症 / ゲノム / 年齢依存性てんかん性脳症 / KCNQ2 / CASK / CDKL5 / 転座 / SRGAP2 / MEF2C / SPTAN1 / 乳児 / West症候群 / STXBP1

研究概要

ゲノムマイクロアレイによる染色体コピー数異常の同定から、髄鞘化遅延と脳の広範な萎縮を伴うウエスト症候群の新規原因遺伝子 SPTAN1の同定に成功した。 その他、2 例の均衡型転座合併例の切断点を解析し、SRGAP2 と MEF2C遺伝子異常がてんかん性脳症に関与していることを明らかとした。また、次世代シークエンサーを用いたエクソーム解析をいち早く導入し、大田原症候群の新規原因遺伝子 KCNQ2 と CASK を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical spectrum of early onset epileptic encephalopathies caused by KCNQ2 mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, …Saitsu H.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: in press 号: 7 ページ: 1282-7
  • DOI: 10.1111/epi.12200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of COL4A1 mutations: porencephaly to schizencephaly (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, Haginoya K,…..*Saitsu H
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 73(1):48-57 号: 1 ページ: 48-57
  • DOI: 10.1002/ana.23736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole exome sequencing identifies KCNQ2 mutations in Ohtahara syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 72(2):298-300 号: 2 ページ: 298-300
  • DOI: 10.1002/ana.23620
  • 査読あり
• [雑誌論文] CASK aberrations in male patients with Ohtahara syndrome and cerebellar hypoplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53(8):1441-1449 号: 8 ページ: 1441-1449
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03548.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive diffuse brain atrophy in West syndrome with marked hypomyelination due to SPTAN1 gene mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nonoda Y,…Saitsu H.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 31 号: 3 ページ: 280-283
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early onset West syndrome with severe hypomyelination and coloboma-like optic discs in a girl with SPTAN1 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Writzl K,…Saitsu H.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53(6):e106-10 号: 6
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03437.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel in-frame de novo mutation in SPTAN1 in intellectual disability and pontocerebellar atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamdan F, Saitsu H (Co-first Author) et al.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 20(7):796-800 号: 7 ページ: 796-800
  • DOI: 10.1038/ejhg.2011.271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genomic deletions in the STXBP1 gene with Ohtahara syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 81(4):399-402 号: 4 ページ: 86-90
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2011.01733.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A girl with early-onset epileptic encephalopathy associated with microdeletion involving CDKL5 (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34(5):364-7 号: 5 ページ: 364-367
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.07.004
  • NAID: 10031050724
  • 査読あり
• [雑誌論文] De Novo and Inherited Mutations in COL4A2, Encoding the Type IV Collagen alpha2 Chain Cause Porencephaly (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 90 号: 1 ページ: 86-90
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early infantile epileptic encephalopathy associated with the disrupted gene encoding Slit-Robo Rho GTPase activating protein 2 (SRGAP2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sugiyama S, Kurosawa K, Mizuguchi T, Nishiyama K, Nishimura A, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Harada N, Kato M, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: (in press) 号: 1 ページ: 2879-84
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in POLR3A and POLR3B encoding RNA Polymerase III subunits cause an autosomal-recessive hypomyelinating leukoencephalopathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H. et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 89 号: 5 ページ: 644-651
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo 5q14.3 translocation 121.5-kb upstream of MEF2C in a patient with severe intellectual disability and early-onset epileptic encephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Igarashi N, Kato M, Okada I, Kosho T, Shimokawa O, Sasaki Y, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Harada N, Hayasaka K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 155A(11) 号: 11 ページ: 2879-2884
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34289
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada I, Hamanoue H,…*Saitsu H.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 7;88(1):30-41 号: 1 ページ: 30-41
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.11.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal mosaicism of an STXBP1 mutation in OS (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitu H, Hayasaka K, et al
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80 号: 5 ページ: 484
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2010.01575.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo mutations in epilepsy (2011)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 雑誌名: Dev Med Child Neurol 巻: 53(9) 号: 9 ページ: 806-7
  • DOI: 10.1111/j.1469-8749.2011.03994.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田一平
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 88(1) ページ: 30-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] STXBP1 mutations in early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Hayasaka K, 他20人
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 51 号: 12 ページ: 2397
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02728.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-Negative Mutations in α-II Spectrin Cause West Syndrome with Severe Cerebral Hypomyelination, Spastic Quadriplegia, and Developmental Delay (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Tohyama J, Kumada T, Egawa K, Hamada K, Okada I, Mizuguchi T, Osaka H, Miyata R, Furukawa T, Haginoya K, Hoshino H, Goto T, Hachiya Y, Yamagata T, Saitoh S, Nagai T, Nishiyama K, Nishimura A, Miyake N, Komada M, Hayashi K, Hirai SI, Ogata K, Kato M, Fukuda A, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 86 号: 6 ページ: 881
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] STXBP1 mutations in early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern. (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 51 ページ: 2397-2405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant negative mutations in α-II spectrin cause West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and developmental delay. (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 86 ページ: 881-891
  • 査読あり
• [学会発表] CASK aberrations in males with Ohtahara syndrome and cerebellar hypoplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Moscone Center(San Francisco, USA)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] CASK の null 変異は小脳低形成を伴う大田原症候群をひきおこす (2012)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] De novo and inherited mutations in COL4A2, encoding type IV collagen α2 chain cause porencephaly (2012)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京女子医科大学弥生記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] Mutations in POLR3A and POLR3B encoding RNA polymerase III subunits cause an hypomyelinating leukoencephalopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学(山梨県)
  • 年月日: 2012-06-26
• [学会発表] CASK aberrations in males with Ohtahara syndrome and cerebellar hypoplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotomo Saitsu
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Moscone Center（San francisco, USA)
• [学会発表] CASK のnull変異は小脳低形成を伴う大田原症候群をひきおこす (2012)
  • 著者名/発表者名: 才津 浩智
  • 学会等名: 人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] De novo and inherited mutations in COL4A2, encoding type IV collagen α2 chain cause porencephaly. (2012)
  • 著者名/発表者名: 才津 浩智
  • 学会等名: 第52回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京女子医科大学弥生記念講堂（東京都）
• [学会発表] 染色体異常をめぐって-ダウン症の病態解明- (2011)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: ダウン症候群の分子遺伝学的解析
  • 発表場所: シェーンバッハ砂防(東京都)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] シンポジウム「染色体異常をめぐって-ダウン症の病態解明-」ダウン症候群の分子遺伝学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第51回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ砂防(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] α-II スペクトリンのドミナントネガティブ変異が髄鞘化障害を伴う West症候群を引き起こす (2011)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第51回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ砂防(東京都)
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] α-IIスペクトリンのドミナントネガティブ変異が髄鞘化障害を伴うWest症候群を引き起こす (2011)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第51回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: シェーンバッハ砂防(東京都)
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 年齢依存性てんかん性脳症の分子遺伝学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会(招待講演)
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 年齢依存性てんかん性脳症の分子遺伝学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 新規 CNV探索によるてんかん原因遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第18回精神行動遺伝医学会(招待講演)
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 新規CNV探索によるてんかん原因遺伝子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第18回精神行動遺伝医学会
  • 発表場所: 東北大学(宮城)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 先天異常疾患のゲノム遺伝子解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第37回日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: ワークピア横浜(神奈川)(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 先天異常疾患のゲノム遺伝子解析
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第37回日本マス・スクリーニング学会(招待講演)
  • 発表場所: ワークピア横浜(神奈川)
• [産業財産権] 孔脳症又は脳出血のリスクを予測する方法 (2011)
  • 発明者名: 松本直通、才津浩智
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 2011-247457
  • 出願年月日: 2011-11-11
• [産業財産権] び慢性大脳白質形成不全症患者又は保因者の検出方法 (2011)
  • 発明者名: 松本直通, 才津浩智
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 2011-022648
  • 出願年月日: 2011-10-14
• [産業財産権] 孔脳症又は脳出血のリスクを予測する方法 (2011)
  • 発明者名: 松本直通, 才津浩智
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 2011-247457
  • 出願年月日: 2011-11-11
• [産業財産権] び慢性大脳白質形成不全症患者又は保因者の検出方法 (2010)
  • 発明者名: 松本直通、才津浩智
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 2011-226488
  • 出願年月日: 2010-10-14