粘膜免疫ネットワークにおける時空間ダイナミズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22689015
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 國澤 純 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80376615)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 25,480千円 (直接経費: 19,600千円、間接経費: 5,880千円); 2011年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円); 2010年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / イメージング / 感染症

研究概要

本研究においては、粘膜組織における生体防御と微生物の時空間制御を解析するためのイメージングシステムを用いた免疫学的研究を遂行した。微生物の動態解析に介しては、化学発光を基盤とした微生物増殖検出システムを用い、肺炎球菌に対する経鼻ワクチン効果を評価する系を確立した。一方、宿主免疫系に関しては、粘膜リンパ組織の上皮細胞層に存在することが示されているM細胞が鼻腔の上皮細胞層にも存在していることを提示し、新たな病原体取り込みとしていることを宿主側のレクチン染色と蛍光標識微生物を用いたイメージング解析にて示した。さらにマクロ共焦点レーザー顕微鏡を駆使し、抗原提示細胞として機能することが知られている樹状細胞が、パイエル板においてはT細胞領域の形成にも関わることを新たに見いだした。特に経時的な細胞分布の変化が解析出来るようになったことで、樹状細胞によるパイエル板T細胞の領域形成においては、ナイーブT細胞のパイエル板への進入ではなく、進入後のT細胞領域での滞留に樹状細胞が重要であることを示すことが出来た。これらの結果は、宿主と微生物の時空間的なイメージング解析が可能となることで初めて得ることの出来た知見であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] A pivotal role of vitamin B9 in the maintenance of regulatory T cells in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, E. Hashimoto, I. Ishikawa,and H. Kiyono
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
• [雑誌論文] Membrane-bound human SCF/KL promotes in vivo human hematopoietic engraftment and myeloid differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Takagi, Y. Saito, A. Hijikata, S.Tanaka, T. Watanabe, T. Hasegawa, S. Mochizuki, J. Kunisawa, H. Kiyono, H. Koseki, O. Ohara, T. Saito, S. Taniguchi, L. D. Shultz, F. Ishikawa
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2768-77
• [雑誌論文] A pivotal role of vitamin B9 in the maintenance of regulatory T cells in vitro and in ViVO (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: e32094-e32094
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0032094
  • 査読あり
• [雑誌論文] The airway antigen sampling system: respiratory M cells as an alternative gateway for inhaled antigens (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Y., Kim, A. Sato, S. Fukuyama, H.Sagara, T. Nagatake, I. G. Kong, K. Goda, T. Nochi, J. Kunisawa, S. Sato, Y. Yokota, C. H. Lee, and H. Kiyono
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 4253-62
• [雑誌論文] Peaceful mutualism in the gut: Revealing key commensal bacteria for the creation and maintenance of immunological homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa and H. Kiyono
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 9 ページ: 83-84
• [雑誌論文] 粘膜表層における生体防御システムとしての粘膜免疫機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和氣太一、國澤純、清野宏
  • 雑誌名: 表面 巻: 49 ページ: 13-22
  • NAID: 40019241955
• [雑誌論文] IgA産生における腸内免疫ネットワーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 雑誌名: 実験医学増刊免疫記憶の制御と疾患治療 巻: 29 ページ: 100-105
• [雑誌論文] 腸内細菌のパイエル板組織内共生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純、後藤義幸、小幡高士、清野宏
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 409-412
• [雑誌論文] マクロ共焦点顕微鏡を用いた粘膜組織における細胞動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 26 ページ: 419-421
• [雑誌論文] 食物アレルギーの予防および治療的戦略の確立に向けた粘膜免疫研究の展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉島洋介、網谷岳朗、國澤純、清野宏
  • 雑誌名: アレルギー免疫 巻: 18 ページ: 66-77
• [雑誌論文] lgA産生における腸内免疫ネットワーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 雑誌名: 実験医学増刊 免疫記憶の制御と疾患治療 巻: 29 ページ: 100-105
• [雑誌論文] R.Ooka, T.Sato, K.Harayama, S.Murakami, Y.Kawamoto (2011)
  • 著者名/発表者名: J Kunisawa, H Kiyono
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 9 ページ: 83-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peaceful mutualism in the gut : Revealing key commensal bacteria for the creation and maintenance of immunological homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: DY Kim, et al
  • 雑誌名: J Immunol 186:4253-62,2011 巻: 186 ページ: 4253-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 family cytokines as mucosal vaccine adjuvants for induction of protective immunity against influenza virus (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Kayamuro, Y. Yoshioka, Y. Abe, S.Arita, K. Katayama, T. Nomura, T. Yoshikawa, R. Kubota-Koketsu, K. Ikuta, S. Okamoto, Y. Mori, J. Kunisawa, H. Kiyono, N. Itoh, K. Nagano, H. Kamada, Y. Tsutsumi, S.I. Tsunoda
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 ページ: 12703-12
• [雑誌論文] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Obata, Y. Goto, J. Kunisawa, S. Sato, M. Sakamoto, H. Setoyama, T. Matsuki,K. Nonaka, N. Shibata, M. Gohda, Y. Kagiyama, T. Nochi, Y. Yuki, Y. Fukuyama, A. Mukai, S. Shinzaki, K. Fujihashi, C. Sasakawa, H. Iijima, M. Goto, Y. Umesaki, Y. Benno, and H. Kiyono
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 7419-24
• [雑誌論文] Aberrant interaction of gut immune system with environmental factors in the development of food allergy (2010)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa and H. Kiyono
  • 雑誌名: Curr Aller Asthma Rep 巻: 10 ページ: 215-221
• [雑誌論文] 腸管の生体防御や恒常性維持における脂質メディエーター:スフィンゴシン1リン酸の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 48 ページ: 827-830
• [雑誌論文] 粘膜免疫の新展開-生体最前線における腸内環境との調和と排除- (2010)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 雑誌名: 無菌生物 巻: 40 ページ: 25-28
  • NAID: 10026666315
• [雑誌論文] The airway antigen sampling system : respiratory M cells as an alternative gateway for inhaled antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Obata, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 7419-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis (2010)
  • 著者名/発表者名: J Kunisawa, H Kiyono
  • 雑誌名: Curr Aller Asthma Rep 巻: 10 ページ: 215-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant interaction of gut immune system with environmental factors in the development of food allergy (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Kayamuro, et al
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 ページ: 12703-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管の生体防御や恒常性維持における脂質メディェーター:スフィンゴシン1リン酸の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 48 ページ: 827-830
• [学会発表] 冬虫夏関連化合物FTY720からの新展開-腸管における生体防御と恒常性維持における脂質とビタミンの役割- (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学総合研究所特別セミナー
  • 発表場所: 富山(富山県民会館)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 冬虫夏草関連化合物FTY720からの新展開-腸管における生体防御と恒常性維持における脂質とビタミンの役割- (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学総合研究所特別セミナー
  • 発表場所: 富山(富山県民会館)(招待)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 粘膜免疫からみたワクチン効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第54回日本感染症学会中日本地方会学術集会
  • 発表場所: 奈良(奈良県新公会堂)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 粘膜免疫からみたワクチン効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第54回日本感染症学会中日本地方会学術集会
  • 発表場所: 奈良(奈良県新公会堂)(招待)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Immunological crosstalk with commensal bacteria in the regulation of intestinal IgA responses (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 消化管と短鎖脂肪酸シンポジウム
  • 発表場所: 東京(日本大学)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Immunological crosstalk with commensal bacteria in the regulation of intestinal IgA responses (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 消化管と短鎖脂肪酸シンポジウム
  • 発表場所: 東京(日本大学)(招待)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 食餌性分子を介した腸管免疫の制御と免疫疾患との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議所)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 食餌性分子を介した腸管免疫の制御と免疫疾患との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議所)(招待)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Lipids and vitamins in the regulation of gut immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: JAFI 2011
  • 発表場所: 東京(東京大学)
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] Lipids and vitamins in the regulation of gut immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: JAFI 2011
  • 発表場所: 東京(東京大学)(招待)
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] Keeping the immunological balance in the gut-functional food and health, (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa and Hiroshi Kiyono,
  • 学会等名: Asia-Pacific Week 2011 Food forum, Berlin
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Keeping the immunological balance in the gut-functional food and health (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, Hiroshi Kiyono
  • 学会等名: Asia-Pacific Week 2011 Food forum
  • 発表場所: Berlin, Germany(招待)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] A Critical Role of Dietary Vitamin B9 in the Survival of Intestinal Regulatory T Cells and Consequent IgA Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: ICMI 2011
  • 発表場所: Martinsried, Germany
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] 共生細菌による腸管免疫制御システム (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第20回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京(順天堂大学)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 共生細菌による腸管免疫制御システム (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第20回内毒素・LPS研究会
  • 発表場所: 東京(順天堂大学)(招待)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 腸粘膜表層と腸管組織内における免疫共生システム (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第15回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京(東京大学)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 腸粘膜表層と腸管組織内における免疫共生システム (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第15回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京(東京大学)(招待)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Dietary Vitamin B9 is a Survival Factor of Intestinal Regulatory T Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, Eri Hashimoto, Izumi Ishikawa, Hiroshi Kiyono
  • 学会等名: AAI 2011
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Dietary Vitamin B9 is a Survival Factor of Intestinal Regulatory T Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, Eri Hashimoto, Izumi Ishikawa, Hiroshi Kiyono
  • 学会等名: AAI 2011
  • 発表場所: San Fransisco, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] The uniqueness of mucosa-associated lymphoid tissues for the development of mucosal vaccine (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: BIT Life Sciences' 3rd World Congress of Vaccine
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] The uniqueness of mucosa-associated lymphoid tissues for the development of mucosal vaccine (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa and Hiroshi Kiyono
  • 学会等名: BIT Life Sciences' 3World Congress of Vaccine
  • 発表場所: Beijing,China
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] 次世代感染症ワクチンとしての粘膜ワクチン (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第28回日本医学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The Unique pathway in the development and maintenance of mucosa-associated lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, et al
  • 学会等名: 2nd Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Immunological function of sphingosine 1-phosphate in the regulation of innate and acquired phases of intestinal IgA responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] New trend for oral vaccine development : Control of vitamin B9-mediated regulatory T cell function to enhance the vaccine antigen-specific IgA antibody responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, et al
  • 学会等名: 4th Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] Amelioration of gut inflammation by the regulation of P2X7 purinoceptor-mediated mast cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kurashima, et al
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Development of functional human myeloid subsets in NOD/SCID/IL2rγKO mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tanaka, et al
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] MyD88-mediated high-IgA-secreting plasma cells for the effective mucosal immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, et al
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Double negative dendritic cells retain naive T cells in the interfollicular region of Peyer's patches (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoko Shibata, et al
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Vitamin B6-Mediated Sphingosine 1-Phosphate Metabolism in the Immunological Homeostasis in the Gut (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, Hiroshi Kiyono
  • 学会等名: ISSFAL2010
  • 発表場所: Maastricht, Netherland
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] The Unique pathway in the development and maintenance of mucosa-associated lymphoid tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa, Takahiro Nagatake, Takashi Obata, Naoko Shibata, and Hiroshi Kiyono
  • 学会等名: 2ndWorkshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Immunological function of sphingosine 1-phosphate in the regulation of innate and acquired phases of intestinalIgA responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Regulation of IgA antibody responses by immunological crosstalk with intestinal environmental factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第5回千葉大学G-COEシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 次世代ワクチンとしての粘膜免疫とDDS (2010)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] MyD88 mediates intestinal IgA production in the maintenance of appropriate composition of commensal bacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa and Hiroshi Kiyono
  • 学会等名: The Second International Conference on Modern Mucosal Vaccine, Adjuvants & Micrbicides
  • 発表場所: Dublin, Ireland
• [学会発表] 粘膜組織における免疫学的普遍性と特殊性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第10回鎌倉カンファレンス
  • 発表場所: 横浜
• [図書] ドラッグデリバリーシステムの新展開II (2012)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 総ページ数: 279
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 腸内共生系のバイオサイエンス-腸内細菌と免疫の関係- (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 総ページ数: 292
  • 出版者: 財団法人日本ビフィズス菌センター
• [図書] Methods in Microbiology (2011)
  • 著者名/発表者名: J.Kunisawa, et al
  • 出版者: Academic Press
• [図書] 腸内共生系のバイオサイエンス-腸内細菌と免疫の関係- (2011)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 出版者: 丸善
• [図書] 臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 出版者: 株式会社シナジー
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/EnMen/index_j.html