膜ナノチューブを介した免疫ネットワークの構築原理と生体内イメージング

• 研究課題/領域番号: 22689017
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学 (2012); 独立行政法人理化学研究所 (2010-2011)
• 研究代表者: 長谷 耕二 東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (20359714)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 24,960千円 (直接経費: 19,200千円、間接経費: 5,760千円); 2012年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2011年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2010年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / 細胞間情報伝達 / 膜ナノチューブ / M-Sec / RalA / TNFaip2 / Exocyst複合体 / Exocyst complex / M細胞

研究概要

最近の研究から、離れた細胞間に細長い膜ナノチューブが形成されることで、細胞間相互作用が促進されることが報告されている。この細胞と細胞を繋ぐ細管は、膜ナノチューブ(tunnelingnanotube;TNT)と呼称され、免疫細胞における新たな情報伝達手段として大きな注目を集めている。研究代表者は、M細胞に発現する遺伝子群のうち、M-SecがTNT形成を促進することを見出し、その分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Microbiota-derived lactate accelerates colon epithelial cell turnover in starvation-refed mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada T
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4巻 号: 1 ページ: 1654-1654
  • DOI: 10.1038/ncomms2668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial cell-intrinsic notch signaling plays an essential role in the maintenance of gut immune homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Obata Y
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188巻 ページ: 2427-2436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the IgM Fc receptor in IgM homeostasis, B cell survival and humoral immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R., Mori, H., Hase, K., Takatsu, H., Kurosaki, T., Tokuhisa, T., Ohno, H., Wang. J. -Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 40 ページ: 2699-2706
  • DOI: 10.1073/pnas.1210706109
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ets transcription factor Spi-B is essential for the differentiation of intestinal microfold cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaya, T., Hase, K., Takahashi, D., Fukuda, S., Hoshino, K., Sasaki, I., Hemmi, H., Knoop, K. A., Kumar, N., Sato, M., Katsuno, T., Yokosuka, O., Toyooka, K., Nakai, K., Sakamoto, A., Kitahara, Y., Jinnohara, T., McSorley, S. J., Kaisho, T., Williams, I. R., and Ohno, H.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13 号: 8 ページ: 729-736
  • DOI: 10.1038/ni.2352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brucella abortus exploits a cellular prion protein on intestinal M cells as an invasive receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakato G, Hase K, Suzuki M, Kimura M, Ato M, Hanazato M, Tobiume M, Horiuchi M, Atarashi R, Nishida N, Watarai M, Imaoka K, Ohno H
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189(4) 号: 4 ページ: 1540-4
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial cell-intrinsic notch signaling plays an essential role in the maintenance of gut immune homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Obata Y., et al
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 188 号: 5 ページ: 2427-2436
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101128
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Epithelia-specific membrane trafficking factor AP-1B controls gut immune homeostasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D. and Hase K
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141巻 ページ: 621-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of a mouse ligated Peyer's patch intestinal loop assay to evaluate bacterial uptake by M cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., Hase K., et al
  • 雑誌名: J.Vis.Exp. 巻: Dec17 号: 58
  • DOI: 10.3791/3225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bifidobacteria protect host from enteropathogenic infection through production of acetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S
  • 雑誌名: Nature 巻: 469巻 号: 7331 ページ: 543-547
  • DOI: 10.1038/nature09646
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR6hiCD11cint B cells promote M-cell differentiation in Peyer's patch (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa, M., et al
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 23 号: 4 ページ: 261-269
  • DOI: 10.1093/intimm/dxq478
  • 査読あり
• [雑誌論文] The epithelia-specific membrane trafficking factor AP-1B controls gut immune homeostasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, D., et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 14 号: 2 ページ: 621-632
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.04.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] AP1B plays an important role in intestinal tumorigenesis with the truncating mutation of an APC gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura M., et al
  • 雑誌名: J.Vis.Exp. 巻: Dec 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bifidobacteria protect host from enteropathogenic infection through production of acetate (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 469 ページ: 543-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR6^<hi>CD11c^<int> B cells promote M-cell differentiation in Peyer's patch (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebisawa M., Hase K., et al.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] M-Sec a key molecule for tunneling nanotubule formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno H. and Hase K
  • 雑誌名: Communicat. Integrat. Biol 巻: 3巻 ページ: 231-233
• [雑誌論文] M-Sec, a key molecule for tunneling nanotubule formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno H., Hase K., et al.
  • 雑誌名: Communicat.Integrat.Biol. 巻: 3 ページ: 231-233
• [学会発表] Epithelial Notch signaling secures lymphoid organogenesis and immune homeostasis in the gut. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hase K.
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology.
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of intestinal M cells in mucosal infection and immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hase K.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 粘膜表面の感染と宿主応答に果たすＭ細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷耕二
  • 学会等名: 第一回川島腎カンファレンス
  • 発表場所: 各務原
  • 招待講演
• [学会発表] Intestinal microbiota shapes intestinal T cell balance via epigenetic modifications (2012)
  • 著者名/発表者名: Hase K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 感染マトリクス成果報告研究項目(B)細菌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷耕二
  • 学会等名: 感染現象のマトリックスシンポジウム「感染症研究の未来」
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 腸管粘膜表面の免疫監視におけるM細胞の重要性の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷耕二
  • 学会等名: 第15回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [学会発表] Epithelial immune functions at the interface between self and non-self (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Hase
  • 学会等名: 2nd CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [学会発表] Specialized epithelial M cells contribute to immunosurveillance on the mucosal surface (2010)
  • 著者名/発表者名: Hase K
  • 学会等名: The Japanese Society for Immunology 2010 Symposium for Cutting edge of immunology; innate immunity and immuneregulation
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Specialized epithelial M cells contribute to immunosurveillance on the mucosal surface. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hase K.
  • 学会等名: The Japanese Society for Immunology 2010 Symposium for "Cutting edge of immunology ; innate immunity and immune regulation"
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Essential Role of Membrane Trafficking Factor AP-1B in Gut Immune Homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hase K., et al.
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] M-Sec sec-ures membrane nanotubes with RalA and exocyst (2010)
  • 著者名/発表者名: Hase K.
  • 学会等名: International Symposium on Organelle Network : Microbiology, Immunology & Cell Biology
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 特殊上皮M細胞による粘膜表面の免疫監視機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷耕二
  • 学会等名: 第16回 日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Antigen transcytosis by M cells : from molecular entities to biological significance (2010)
  • 著者名/発表者名: Hase K.
  • 学会等名: 4^<th> Symposium of Immunology Frontier Research Center (IFReC)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Epithelial immune functions at the interface between self and non-self.
  • 著者名/発表者名: Hase K.
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Satellite Symposium - Infection, Inflammation and Immunity.
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野宏編集
  • 総ページ数: 722
  • 出版者: シナジー出版
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/dmb/index.html