神経因性疼痛におけるＤＮＡ後修飾の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22689043
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中江 文 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60379170)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2010年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 遺伝子後修飾 / 神経障害性疼痛 / バイオマーカー / DNA後修飾 / BDNF / 神経障害痛 / 動物モデル / 眼窩下神経絞扼モデル / メチル化 / 大規模シークエンサー / スプライスバリアント / 定量PCR / エピジェネティック / ヒストン修飾 / 神経因性疼痛

研究概要

痛みは不快な感覚の１つであるが、そのメカニズムは未だ明らかではない。本研究は遺伝子後修飾に着目して研究を施行した。脳由来神経栄養因子（Brain-derived Neurotrophic Factor :BDNF）の特異な遺伝子構造に着目し、各種スプライスバリアントの定量と、そのCpGアイランドのメチル化解析、ヒストン蛋白の後修飾を検討した。、mRNAの定量結果では発現亢進を認める領域でも非常に軽微ではあるがメチル化率の有意な上昇を認め、クラスター解析でナイーブと神経障害性疼痛モデルの間では第１分枝で完全に分離された。BDNFのメチル化は神経障害性疼痛のバイオマーカー候補となると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Antinociceptive effects of mirtazapine, pregabalin, and gabapentin after chronic constriction injury of the infraorbital nerve in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Hashimoto R, Mashimo T, Hosokawa K
  • 雑誌名: J Oral Facial Pain Headache 巻: 28(1) 号: 1 ページ: 61-7
  • DOI: 10.11607/jop.1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin 2C receptor alternative splicing in a spinal cord injury model (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Hosokawa K, Mashimo T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 532 ページ: 49-54
• [雑誌論文] Serotonin 2C receptor alternative splicing in a rat model of orofacial neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Hosokawa K, Mashimo T
  • 雑誌名: Neuroscience and Medicine 巻: 3 ページ: 69-74
• [雑誌論文] Serotonin 2C Receptor Alternative Splicing in a Rat Model of Orofacial Neuropathic Pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, Tatsuya Tanaka, Ko Hosokawa, Takashi Mashimo
  • 雑誌名: Neuroscience & Medicine 巻: Vol.3 No1(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The animal model of spinal cord injury as an experimental pain model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Yano K, Hosokawa K, Shibata M, Mashimo T
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology Volume 2011 巻: 939023 ページ: 11-11
• [雑誌論文] Pregnancy Does Not Enhance Volatile Anesthetic Sensitivity on the Brain : An Electroencephalographic Analysis Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama H, Hagihira S, Takashina M, Nakae A, Mashimo T
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 113(3) ページ: 577-84
• [雑誌論文] Recovery of motoneuron and locomotor function after chronic spinal cord injury depends on constitutive activity in 5-HT2C receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Murray K, Nakae A, Stephens MJ, Rank M, D'Amico J, Harvey P, Li X, Harris L, Ballou EW, Anelli R, Heckman CJ, Mashimo T, Vavrek R, Sanelli L, Gorassini MA, Bennett DJ and Fouad K
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 16(8) ページ: 694-700
• [雑誌論文] 5-HT2C receptor agonists attenuate pain-related behaviour in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Sosuke Oba, Mashimo T, Ueda K
  • 雑誌名: European J Pain 巻: 14(10) ページ: 999-1006
• [雑誌論文] P2X4 receptor expression in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Oba S, Mashimo T, Ueda K
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 21(8) ページ: 559-563
• [学会発表] Methylation of BDNF genes in rat oro-facial neuropathic pain model ~possible biomarker of neuropathic pain in the future~ (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Ishida Y, Ishino S, Hosokawa K, Mashimo T, Fujino Y
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] The atypical antipsychotics attenuate pain-related behavior in a rat model with trigeminal neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Hashimoto R, Fujino Y, Hosokawa K
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Pain and executive function (2013)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae
  • 学会等名: International Symposium on Cognitive Neuroscience Robotics
  • 発表場所: Knowledge Theater, Osaka
  • 年月日: 2013-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] Pain and attention in elderly volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae A
  • 学会等名: International Symposium on Cognitive Neuroscience Robotics
  • 発表場所: Paul G. Allen Center for CSE, University of Washington, Seattle
  • 年月日: 2013-02-01
  • 招待講演
• [学会発表] Different effect of experimental electrical pain on autonomic nervous system derived from peripheral perfusion index in healthy volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nishimura T, Shibata M, Mashimo T, Fujino Y
  • 学会等名: 8th Congress of the European Federation of IASP chapters-PAIN IN EUROPE VIII
  • 発表場所: Florence
• [学会発表] Antiallodynic effects of intrathecal administration of atypical antipsychotics in rat model with orofacial neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Fujino Y, Hosokawa K
  • 学会等名: 8th Congress of the European Federation of IASP chapters-PAIN IN EUROPE VIII
  • 発表場所: Florence
• [学会発表] Epigenetic regulation of BDNF genes in rat orofacial neuropathic pain model (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Hosokawa K, Mashimo T
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Effects of intrathecal administration of atypical antipsychotics in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Hashimoto R, Mashimo T, Hosokawa K
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2013
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] ハイドロコロイド創傷被覆材の疼痛軽減効果における銀含有による抗菌作用の付加効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中井國博, 中江文, 金澤成行, 藤野裕士, 細川亙
  • 学会等名: 第22回形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] ラット神経障害性顔面疼痛モデルにおける非定型抗精神病薬による疼痛軽減効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中井國博, 中江文, 金澤成行, 藤野裕士, 細川亙
  • 学会等名: 第22回形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Methylation of BDNF genes in rat oro-facial neuropathic pain model ~possible biomarker of neuropathic pain in the future~ (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Ishida Y, Ishino S, Hosokawa K, Mashimo T, Fujino Y
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: SanDiego（アメリカ）
• [学会発表] Epigenetic regulation of BDNF genes in rat orofacial neuropathic pain model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Hosokawa K, Mashimo T
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2013
  • 発表場所: Barcelona(スペイン)
• [学会発表] 神経障害モデルにおける遺伝子後修飾 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中江 文
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおけるBDNF遺伝子後修飾の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中江 文
  • 学会等名: ヨーロッパ麻酔学会
  • 発表場所: バルセロナ
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおけるグルタミン酸受容体の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中井國博, 中江文, 松田健, 坂井靖夫, 高田章好, 眞下節, 矢野健二, 細川亙
  • 学会等名: 第21回形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおけるGABA 受容体の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中井國博, 中江文, 松田健, 坂井靖夫, 高田章好, 眞下節, 矢野健二, 細川亙
  • 学会等名: 第21回形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] ラット足底皮膚欠損モデルでの抗菌性ハイドロコロイド被覆剤(バイオヘッシブAg)の疼痛軽減抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中井國博, 中江文, 松田健, 坂井靖夫, 高田章好, 眞下節, 矢野健二, 細川亙
  • 学会等名: 第21回形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] Antinociceptive effects of an antibacterial hydrocolloid wound dressing (biohesive) in a rat skin-defect wound model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Kanazawa S, Matsuda K, Sakai Y, Shibata M, Mashimo T, Yano K, Hosokawa K
  • 学会等名: 4th Congress of the World Union of Wound Healing Societies
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] Intrathecal administration of NR2 antagonists attenuates pain-related behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Mashimo T, Yano K, Hosokawa K
  • 学会等名: 14th WORLD CONGRESS ON PAIN2012
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Methylation of BDNF genes in rat orofacial neuropathic pain model ~possible biomarker of neuropathic pain in the future~ (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakae A., Nakai K., Tanaka T., Hosokawa K., Mashimo T
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2012
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Role of the spinal NR2B-containing NMDA receptors in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakai K., Nakae A., Mashimo T., Yano K., Hosokawa K
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2012
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Mechanisms of Pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakae A
  • 学会等名: Workshop on Cognitive Neuroscience
  • 発表場所: Roboics
  • 招待講演
• [学会発表] 神経因性疼痛におけるGABAA 受容体α 5サブユニットのマイクロRNA による制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中江文, 中井國博, 柴田政彦, 眞下節
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデルにおける遺伝子後修飾の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中江 文
  • 学会等名: ヨーロッパ麻酔学会
  • 発表場所: パリ
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおけるミルタザピン, ガバペンチン, プレガバリンの疼痛行動抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井國博, 中江文, 松田健, 坂井靖夫, 高田章好, 眞下節, 矢野健二, 細川亙
  • 学会等名: 第20回形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] miR-378 and miR 541 inhibit the expression of the GABAA receptor alpha 5 subunit (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Ishida Y, Hagihira S, Mashimo T
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] Antiallodynic effects of miltazapine, gabapentin, and pregabalin in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Mashimo T, Yano K, Hosokawa K
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Pain in patients with schizophrenia- Difference between electrical and heat stimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Hashimoto R, Sakai N, Hagihira S, Shibata M, Mashimo T
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2011
  • 発表場所: Amsterdam, Holland
• [学会発表] miRNA inhibit GABA α5 receptor expression, which is responsible for cognitive impairment (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoko Ishida, Tatsuya Tanaka, Akiko Mikami, Yamanaka, Aya Nakae, Satoshi Hagihira, Takashi Mashimo
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 顔面の神経因性疼痛モデルにおけるBDNF スプライスバリアントの発現変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文, 中井 博, 田中達哉, 石田葉子, 矢野健二, 細川亙, 眞下節, 柴田 政彦
  • 学会等名: 第4回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ラット後肢ホルマリンテストによる疼痛刺激は脳波変化の推移によって観察できる (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井規広, 中井國博, 中江文, 萩平哲, 眞下節
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] サテライトシンポジウム, 痛みのありか~異分野からみた痛みに対する考え方~ (2011)
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 脊髄損傷動物モデル動物の疼痛研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文, 眞下節
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 招待講演
• [学会発表] 情動と痛み, コメディカル講演会 : 痛みとアロマ (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文, 眞下節
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 招待講演
• [学会発表] miR-378 and miR 541 inhibit the expression of the GABAA receptor alpha 5 subunit (2011)
  • 著者名/発表者名: Aya nakae, Kunihiro Nakai, Tatsuya tanaka, Yoko Ishida, Satoshi Hagihira, Takashi Mashimo
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] 顔面の神経因性疼痛モデルにおけるBDNFスプライスバリアントの発現変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文、中井國博、田中達哉、石田葉子、矢野健二、細川亙、眞下節、柴田政彦
  • 学会等名: 第4回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 脊髄損傷動物モデル動物の疼痛研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文、眞下節
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛(招待講演)
• [学会発表] The role of serotonin 2C receptor RNA editing in the spinal cord injury model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakae A
  • 学会等名: Bielefeld-Osaka Workshop 2010
  • 発表場所: Bielefeld University, Bielefeld, Germany
  • 年月日: 2010-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおけるセロトニン2C 受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江文, 中井國博, 酒井規広, 井上隆弥, 上田晃一, 柴田政彦, 眞下節
  • 学会等名: 第32回日本疼痛学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-07-04
• [学会発表] Antiallodynic effects of serotonin 2C receptor agonists in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Oba S, Yano K, Hosokawa T, Mashimo T, Ueda K
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Serotonin 2C receptor RNA editing and alternative splicing in the rat oro-facial neuropathic pain model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Tanaka T, Ishida Y, Mikami A, Yoshida M, Shibata M, Ueda K, Mashimo T
  • 学会等名: NeuPIG
  • 発表場所: Athens, Greek
• [学会発表] 脊髄坐滅モデルにおけるセロトニン2C 受容体選択的スプライシングの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田葉子, 田中達哉, 中江文, 中井國博, 三上晶子, 吉田真理, 柴田政彦, 矢野 健二, 細川亙, 眞下節
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおけるアドレナリン受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中井國博, 中江文, 大場創介, 矢野健二, 細川亙, 真下節, 上田晃一
  • 学会等名: 第19回形成外科基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Pain Modulation by Negative and Positive Emotional Sounds
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Hermann T, Ikeda T, Sakurai T, Adachi T, Ito H, Nishimura T, Shibata M, Osaka M, Mashimo T
  • 学会等名: 4th INTERNATIONAL CONGRESS ON NEUROPATHIC PAIN(IASP)
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [図書] "Mechanisms of Pain". Text book "Cognitive Neuroscience of Robotics" (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae
  • 出版者: (in press)
• [図書] Cognitive Neuroscience Robotics (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae
  • 総ページ数: 26
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 神経障害性疼痛. E 神経障害性疼痛と遺伝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江 文 (編集 眞下 節)
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 神経障害性疼痛E神経障害性疼痛と遺伝 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 克誠堂出版