新生血管伸長方向の制御による網膜血管再生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22689046
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 植村 明嘉 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命助教 (30373278)
• 連携研究者: 福嶋 葉子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70647031)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 25,740千円 (直接経費: 19,800千円、間接経費: 5,940千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2010年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円)
• キーワード: 血管新生 / 内皮細胞 / 糸状仮足 / Sema3E / PlexinD1 / RhoJ / Arhgef15 / VEGF / VEGFR2 / Cdc42 / セマフォリン3E / プレキシンD1 / 網膜血管新生 / 虚血性網膜症

研究概要

網膜新生血管の伸長方向を制御する分子機構を解明し、病的網膜新生血管を正常化する治療法の開発を試みた。発生期マウス網膜では、神経細胞から分泌されるSema3E が、内皮細胞に発現する PlexinD1に結合して RhoJを活性化する結果、不適切な方向に伸長する血管新生を抑制した。虚血網膜症モデルマウスにおいて Sema3E蛋白を眼内に投与すると、異常新生血管が選択的に抑制されるのに対し、網膜内の正常血管再生には影響を及ぼさなかった。これらの成果は、虚血性網膜疾患に対する血管再生療法の開発に繋がると期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Arhgef15 promotes retinal angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara S., Fukushima Y., Fukuhara S., Jakt L.M., Okada M., Shimizu Y., Hata M., Nishida K., Negi A., Hirashima M., Mochizuki N., Nishikawa S. and Uemura A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e45858-e45858
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 differentially regulates angiogenesis through Tie2 and integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Felcht M, Luck R, Schering A, Seidel P, Srivastava K, Hu J, Bartol A, Kienast Y, Vettel C, Loos EK, Kutschera S, Bartels S, Appak S, Besemfelder E, Terhardt D, Chavakis E, Wieland T, Klein C, Thomas M, Uemura A, Goerdt S, Augustin HG
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 1991-2005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal sorting by Semaphorin 4A in retinal pigment epithelium supports photoreceptor survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku T, Nojima S, Ishikawa T, Takamatsu H, Tsujimura T, Uemura A, Matsuda J, Seki T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 26 ページ: 816-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, Simmons S, Kawamura S, Inoue A, Orba Y, Tokudome T, Sunden Y, Arai Y, Moriwaki K, Ishida J, Uemura A, Kiyonari H, Abe T, Fukamizu A, Hirashima M, Sawa H, Aoki J, Ishii M, Mochizuki N
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 1416-1426
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGD5 mediates pro-angiogenic action of vascular endothelial growth factor in human vascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurogane Y, Miyata M, Kubo Y, Nagamatsu Y, Kundu RK, Uemura A, Ishida T, Quertermous T, Hirata K, Rikitake Y
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 988-996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal sorting by Semaphorin 4A in retinal pigment epithelium supports photoreceptor survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku T, Nojima S, Ishikawa T, Takamatsu H, Tsujimura T, Uemura A, Matsuda J, Seki T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 26 号: 8 ページ: 816-829
  • DOI: 10.1101/gad.184481.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 differentially regulates angiogenesis through Tie2 and integrin signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Felcht M, （他18名）, Uemura A, Goerdt S, Augustin HG
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 号: 6 ページ: 1991-2005
  • DOI: 10.1172/jci58832
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, et al
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: (印刷中)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGD5 mediates proangiogenic action of vascular endothelial growth factor in human vascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurogane Y, et al
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: (印刷中)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Okada M, Kataoka H, Hirashima M, Yoshida Y, Mann F, Gomi F, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 1974-1985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema3E-PlexinD1 signaling selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Okada M, Kataoka H, Hirashima M, Yoshida Y, Mann F, Gomi F, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: (印刷中)
  • NAID: 40019951919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of semaphorin as a novel strategy for therapeutic angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya J, Minamino T, Tateno K, Okada S, Uemura A, Shimizu I, Yokoyama M, Nojima A, Okada M, Koga H, Komuro I
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106 ページ: 391-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜血管新生におけるガイダンス分子の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68 ページ: 349-353
• [雑誌論文] 網膜における生理的血管発生と病的血管新生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 2825-2830
• [雑誌論文] MRP4 knockdown enhances migration, suppresses apoptosis, and produces aggregated morphology in human retinal vascular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tagami M, Kusuhara S, Imai H, Uemura A, Honda S, Tsukahara Y, Negi A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 400 ページ: 593-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological treatment of retinopathy of prematurity : anti-angiogenic or pro-angiogenic? (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A.
  • 雑誌名: Expert Rev Ophthalmol. 巻: 5 ページ: 123-127
• [雑誌論文] EphrinB2-EphB4 signals regulate formation and maintenance of funnel-shaped valves in corneal lymphatic capillaries
  • 著者名/発表者名: Katsuta H, Fukushima Y, Maruyama K, Hirashima M, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A
  • 雑誌名: nvest Ophthalmol Vis Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] RhoJ integrates VEGF and Sema3E signals in angiogenic endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 26th Spring Congress of the Korean Diabetes Association & 1st Korea-Japan Diabetes Forum
  • 発表場所: 韓国
  • 招待講演
• [学会発表] Mouse retinal angiogenesis as a model system of diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 2012 International Conference on Diabetes and Metabolism
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 網膜症における血管新生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] The small GTPase RhoJ mediates Sema3E-induced contraction of 2nd endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: Pacific Society of Vascular Biology
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2012-10-31
• [学会発表] Arhgef15 promotes angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2012-09-17
• [学会発表] RhoJ regulates endocytic trafficking of VEGFR2 and PlexinD1 in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 7th International Kloster Seeon Angiogenesis Meeting
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] 眼内血管新生病の治療における新規創薬標的分子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Identification of novel drug target molecules for the treatment of ocular neoangiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館(長野県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] RhoJ mediates Sema3E-induced contraction of endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: Keystone Symposia. Angiogenesis: Advances in Basic Science andTherapeutic Applications
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] RhoJ Mediates Sema3E-Induced Contraction of Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: Keystone Symnposia. Angiogenesis
  • 発表場所: Snowbird Resort Snowbird, Utah USA
  • 年月日: 2012-01-17
• [学会発表] Mouse retinal angiogenesis as a model system of diabetic retinopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: International Conference on Diabetes and Metabolism
  • 発表場所: 韓国
  • 招待講演
• [学会発表] RhoJ regulates endocytic trafficking of VEGFR2 and PlexinD1 in endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 7th International Kloster Seeon Angiogenesis Meeting
  • 発表場所: ドイツ
• [学会発表] Arhgef15 promotes angiogenesis by mediating VEGF-induced Cdc42 activation and potentiating RhoJ inactivation in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: ドイツ
• [学会発表] RhoJによる内皮細胞運動の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 網膜症における血管新生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of G protein-related genes in angiogenic endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Identification of G protein-related genes in angiogenic endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 網膜血管の再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第50回日本網膜硝子体学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] 網膜血管の再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第50回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] The small GTPase RhoJ mediates Sema3E-induced contraction of endot helial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Shilla Hotel(韓国)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-31
• [学会発表] Sema3E-PlexinD1 signaling selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy 9th in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Sema3E-PlexinD1 signaling selectively suppresses disoriented angiogenes is in ischemic retinopathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: The 9^<th> Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Shilla Hotel(韓国)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 新生血管内皮細胞に発現する新規遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Restoration of angiogenic directions in ischemic retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第36回日本微小循環学会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学病院(愛知県)(招待講演)
• [学会発表] 糖尿病網膜症における血管再生療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 学会等名: 第2回京都糖尿病眼合併症フォーラム
  • 発表場所: 芝蘭会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] How to promote regeneration of functional capillaries in the ischemic retina (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] How to promote regeneration of functional capillaries in the ischemic retina. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A.
  • 学会等名: World Ophthalmology Congress
  • 発表場所: ベルリン(ドイツ)(招待講演)
• [学会発表] Sema3E-PlexinD1 signaling facilitates vascular regeneration by selectively suppressing disoriented angiogenesis in a mouse model of ischemic retinopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A, Hirashima M, Yoshida Y, Mann F, Nishikawa S
  • 学会等名: 6^<th> International Kloster Seeon Meeting 'Angiogenesis'
  • 発表場所: ゼーオン市(ドイツ)
• [学会発表] Sema3E-PlexinD1 signaling facilitates vascular regeneration in ischemic retina by selectively suppressing disoriented angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A, Fukushima Y, Nishikawa S
  • 学会等名: ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: フォートローダーデール市(米国)
• [図書] 血管新生研究の最先端 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血管新生研究の最先端「Semaphorin-Plexin」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典分担執筆(「網膜血管の発生」) (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典分担執筆(「Semaphorin」) (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Encyclopedia of the Eye, Vol4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 出版者: Oxford: Academic Press
• [図書] Encyclopedia of the Eye, Vol.4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura A
  • 出版者: Academic Press
• [図書] 眼のサイエンス 視覚の不思議 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村明嘉
  • 出版者: 文光堂
• [産業財産権] 新規な血管新生調節因子の利用 (2011)
  • 発明者名: 植村明嘉、福嶋葉子、福原茂朋、望月直樹、西川伸一
  • 権利者名: 植村明嘉、福嶋葉子、福原茂朋、望月直樹、西川伸一
  • 産業財産権番号: 2011-238012
  • 出願年月日: 2011-10-28