破骨細胞特異的システムの解明-歯の革新的保存法の確立を目指して

• 研究課題/領域番号: 22689048
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 篠原 正浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究 科, 講師 (60345733)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2012年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2011年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2010年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 破骨細胞 / チロシンキナーゼ / PI3K / 歯周病 / 関節リウマチ / 骨粗しょう症 / 破骨細胞分化 / 骨芽細胞分化 / チロシンリン酸化タンパク質 / 大理石骨病マウス

研究概要

破骨細胞分化においてチロシンキナーゼ経路が破骨細胞分化・機能に重要であり、この経路を担うBtkを標的とすることが、歯槽骨喪失や関節リウマチ、骨粗しょう症といった破骨細胞性の骨破壊疾患治療に対する有望な新薬であることを示した。また、IA型PI3Kシグナルが破骨細胞の骨吸収に必須であることを示すほか、IA型PI3Kが制御する骨吸収メカニズムを分子レベルで明らかにし、破骨細胞におけるIA型PI3Kシグナルが破骨細胞性骨疾患の治療標的になりうることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] 炎症性関節炎における破骨細胞の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 巻: 25
  • NAID: 130005094929
• [雑誌論文] Inhibitory effect of chloroquine on bone resorption reveals the essential role of lysosomes in osteoclast differentiation and function (2012)
  • 著者名/発表者名: Al-Bari A, Shinohara M, Nagai Y, Takayanagi H
  • 雑誌名: Inflamma Regener 巻: 32 ページ: 222-231
• [雑誌論文] Class IA Phosphatidylinositol 3-kinases regulates osteoclastic bone resorption through Akt-mediated vesicle transport in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Nakamura M, Masuda H, Kadono Y, Iwasawa M, Nagase Y, Ueki K, Kadowaki T, Sasaki T, Kato S, Nakamura H, Nakamura K, Tanaka S, Takayanagi H
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 ページ: 2464-2475
• [雑誌論文] TREM2 and β-Catenin Regulate Bone Homeostasis by Controlling the Rate of Osteoclastogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Otero K#, Shinohara M#, Zhao H#, Cella M, Gilfillan S, Colucci A, Faccio R, Ross FP, Teitelbaum SL, Takayanagi H, Colonna M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 2612-2621
• [雑誌論文] TREM2 and ss-Catenin Regulate Bone Homeostasis by Controlling the Rate of Osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Otero K*, Shinohara M*, Zhao H*, Cella M, Gilfillan S, Colucci A, Faccio R, Ross FP, Teitelbaum SL, Takayanagi H, Colonna M, *equal contributor
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 188 号: 6 ページ: 2612-2621
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of bone formation by osteoclastic expression of semaphorin 4D. (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Komatsu N, Bito H, Kodama T, Friedel RH, Takayanagi H
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 17 ページ: 1473-1480
• [雑誌論文] Suppression of bone formation by osteoclastic expression of semaphorin 4D (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Komatsu N, Bito H, Kodama T, Friedel RH, Takayanagi H
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 17 号: 11 ページ: 1473-1480
  • DOI: 10.1038/nm.2489
  • 査読あり
• [学会発表] 骨破壊抑制を目指す破骨細胞研究 (2012)
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] リソソームの酸性化は破骨細胞分化に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、篠原正浩、Al-BariMd.AdbulAlim、高柳広
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] クロロキンによる破骨細胞分化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] 骨破壊抑制を目指す破骨細胞研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩
  • 学会等名: 第３３回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] クロロキンによる破骨細胞分化抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第３３回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] リソソームの酸性化は破骨細胞分化に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第３０回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The role of classIA PI3K in osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Tanaka S, Takayanagi H
  • 学会等名: 33^<th> Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] Suppression of bone formation by an axon guidance protein, semaphorin4D (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Lysosomal function associated with osteoclast differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Bari MD. Adlum Alim、 篠原正浩 、高柳広
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The role of classIA PI3K in osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Tanaka S, Takayanagi H
  • 学会等名: 33th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Protection of bone loss by targeting semaphorin 4D expressed by osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Takayanagi H
  • 学会等名: 33th Annual Meeting of the American Society for Bone and MineralResearch
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] セマフォリン4Dを介した破骨細胞による骨形成抑制制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Protection of bone loss by targeting semaphorin 4D expressed by osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Shinohara M, Takayanagi H
  • 学会等名: 33^<th> Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Suppression of bone formation by an axon guidance protein, semaphorin 4D (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 破骨細胞を制御する分子群-シグナル伝達システムの理解と治療標的の探索- (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 破骨細胞を制御する分子群-シグナル伝達システムの理解と治療標的の探索- (2010)
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術総会(特別企画シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PI3K-Akt経路はPlekhm1のリン酸化を介して破骨細胞の骨吸収を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、永井裕介、中村正樹、田中栄、高柳広
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 破骨細胞の分化・機能を制御するシグナル伝達経路 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 高遠シンポジウム
  • 発表場所: 長野県高遠町
• [図書] 骨免疫学の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
• [図書] 骨免疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
• [図書] 腎と骨代謝Vol.25 No.2(2012年3月) (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 炎症と免疫Vol.20 No.2(2012年3月) (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 新規分子を標的とした抗破骨細胞療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
• [図書] 「炎症と免疫」7月号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原正浩、高柳広
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 先端医学社