組織幹細胞を用いた歯関連組織の分化メカニズムの解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 22689050
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 園山 亘 岡山大学, 大学病院, 講師 (40325121)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 24,960千円 (直接経費: 19,200千円、間接経費: 5,760千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2010年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 幹細胞 / 前駆細胞 / 分化メカニズム

研究概要

ヒト幼若歯胚組織を用いて、各組織における組織分化能や歯牙組織形成が可能であるかを明らかとするため、歯冠形成期のヒト歯胚上皮組織と歯胚間葉組織を再構築して免疫不全動物へ移植を行った。ヒト歯胚上皮組織と歯胚間葉組織の再構築体からはエナメル質と象牙質が層状に組織形成されていることが認められた。さらに、ヒト歯胚間葉組織と歯小嚢組織を再構築して移植したところ、象牙質表層からセメント質や歯根膜といった歯根の組織構造が形成された。以上より、ヒト歯胚構造の適切な再構築を行うことにより、歯胚発生・組織分化が再現される可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of risk factors for fracture of veneering materials and screw loosening of implant supported fixed partial dentures in partially edentulous cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Arakawa H, Maekawa K, Hara ES, Yamazaki S, Kimura-Ono A, Sonoyama W, Minakuchi H, Matsuka Y, Kuboki T
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 巻: 40(3) 号: 3 ページ: 214-220
  • DOI: 10.1111/joor.12029
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective comparative ten-year study of cumulative survival rates of remaining teeth in large edentulism treated with implant-supported fixed partial dentures or removable partial dentures (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Arakawa H, Maekawa K, Hara ES, Noda K, Minakuchi H, Sonoyama W, Matsuka Y, Kuboki T
  • 雑誌名: Journal of Prosthodontic Research 巻: 57 号: 3 ページ: 156-161
  • DOI: 10.1016/j.jpor.2013.03.003
  • NAID: 130004546679
  • ISSN: 1883-1958, 1883-9207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective investigation of the remaining teeth status of patients with implant-supported fixed partial dentures in unilateral free-end edentulism (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Arakawa H, Maekawa K, Hara ES, Noda K, Minakuchi H, Sonoyama W, Matsuka Y , Kuboki T
  • 雑誌名: Journal of Prosthodontic Research 巻: 57 号: 4 ページ: 262-267
  • DOI: 10.1016/j.jpor.2013.08.001
  • NAID: 130004953473
  • ISSN: 1883-1958, 1883-9207
  • 査読あり
• [雑誌論文] miRNA-720 controls stem cell phenotype, proliferation and differentiation of human dental pulp cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Eguchi T, Kubota S, Pham HT, Sonoyama W, Tajima S, Takigawa M, Calderwood SK, Kuboki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083545
  • NAID: 120005697278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells in dentistry – Part I: Stem cell sources (2012)
  • 著者名/発表者名: Egusa H, Sonoyama W, Nishimura M, Atsuta I, Akiyama K
  • 雑誌名: Journal of Prosthodontic Research 巻: 56 号: 3 ページ: 151-165
  • DOI: 10.1016/j.jpor.2012.06.001
  • NAID: 130004546652
  • ISSN: 1883-1958, 1883-9207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells in dentistry – Part II: Clinical applications (2012)
  • 著者名/発表者名: Egusa H, Sonoyama W, Nishimura M, Atsuta I, Akiyama K
  • 雑誌名: Journal of Prosthodontic Research 巻: 56 号: 4 ページ: 229-248
  • DOI: 10.1016/j.jpor.2012.10.001
  • NAID: 130004546661
  • ISSN: 1883-1958, 1883-9207
  • 査読あり
• [雑誌論文] 施設に入所している要介護高齢者の問題点を抽出するチュートリアル演習の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 松香芳三, 縄稚久美子, 木村 彩, 完山 学, 水口 一, 三野卓哉, 丸濱功太郎, 前川賢治, 藤澤拓生, 園山 亘, 峯 篤史, 菊谷 武, 窪木拓男
  • 雑誌名: 老年歯科医学 巻: 26(1) ページ: 36-45
  • 査読あり
• [学会発表] CCN4/WISP-1 の骨形成における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野充昭, 前田あずさ, 正木明日香, 吉岡裕也, 園山 亘, 窪木拓男, Young MF
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山, 日本
  • 年月日: 2013-09-23
• [学会発表] Expression Pattern of Hox Genes During Mouse Tooth Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa S, Uchibe K, Ono M, Sonoyama W, Hara ES, Yoshioka Y, Ueda J, Asahara H, Kuboki T
  • 学会等名: 岡山医療教育研究国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山, 日本
• [学会発表] miRNA-720 controls stem cell phenotype, proliferation and differentiation of human dental pulp cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Sonoyama W, Eguchi T, Pham HT, Calderwood SK, Kuboki T
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山, 日本
• [学会発表] Expression Pattern of Hox Genes During Mouse Tooth Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa S, Uchibe K, Ono M, Sonoyama W, Hara ES, Yoshioka Y, Ueda J, Asahara H, Kuboki T
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
• [学会発表] 抜歯窩肉芽組織からの新規間葉系幹細胞の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島 隆, 大野充昭, 園山 亘, 笈田育尚, Emilio S.Hara, 前川賢治, 窪木拓男
  • 学会等名: 平成25年度社団法人日本補綴歯科学会創設80周年記念第122回学術大会
  • 発表場所: 福岡, 日本
• [学会発表] Biological Bone Augmentation/ Regeneration around Dental Implants (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama W
  • 学会等名: Biennial Joint Congress of CPS-JPS-KAP
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] Biological Bone Augmentation/Regeneration around Dental Implants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama W.
  • 学会等名: Biennial Joint Congress of CPS-JPS-KAP
  • 発表場所: Jeju (Korea)
  • 招待講演
• [学会発表] Expression Pattern of Hox Genes during Mouse Tooth Development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa S, Uchibe K, Ono M, Sonoyama W, Hara ES, Yoshioka Y, Ueda J, Asahara H, Kuboki T
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association for Dental Research - Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok (Thailand)
• [学会発表] miRNA-720 regulates stem cell phenotype, proliferation and differentiation of dental pulp cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Sonoyama W, Eguchi T, Pham HT, Calderwood SK, Kuboki T
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山 (日本)
• [学会発表] Expression Pattern of Hox Genes during Mouse Tooth Development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa S, Uchibe K, Ono M, Sonoyama W, Hara ES, Yoshioka Y, Ueda J, Asahara H, Kuboki T.
  • 学会等名: 岡山医療教育研究国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山 (日本)
• [学会発表] 抜歯窩肉芽組織からの新規間葉系幹細胞の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島 隆，大野充昭，園山 亘，笈田育尚，Emilio S. Hara，前川賢治，窪木拓男
  • 学会等名: 平成25年度社団法人日本補綴歯科学会設立80周年記念第122回学術大会
  • 発表場所: 福岡 (日本)
• [学会発表] A comparative analysis of the effect of rhTNF-α treatment on the stem cell phenotype of cells derived from dental pulp, periodontal ligament and bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Pham TH, Ono M, Hara ES, Ueda M, Sonoyama W , Lieu PV , Kuboki T
  • 学会等名: The Asean Plus and Tokushima Joint International Conference
  • 発表場所: Yogyakarta, Indonesia
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Effect of transient TNF-α treatment on the stem cell phenotype of human periodontal ligament cells and bone marrow stromal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Pham TH, Ono M, Hara ES, Ueda M, Sonoyama W, Lieu PV, Kuboki T
  • 学会等名: 第10回日本再生歯科医学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神戸, 兵庫
  • 年月日: 2012-09-02
• [学会発表] Human Dental Pulp Cells Increase Stem Cell-like Phenotype By TNF-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Fujisawa T, Ono M, Masaki A, Miki H, Sonoyama W, Kuboki T
  • 学会等名: 90th General Session& Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Iguacu Falls, Brazil
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] 炎症環境による歯髄細胞の幹細胞化-歯髄細胞分化に与えるTNF-α の影響- (2012)
  • 著者名/発表者名: 上枝麻友, 藤澤拓生, 大野充昭, 正木明日香, 三木春奈, 園山 亘, 窪木拓男
  • 学会等名: 平成24年度社団法人日本補綴歯科学会第121回学術大会
  • 発表場所: 横浜, 日本
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 口腔機能の回復を目指した再生歯科医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 園山 亘
  • 学会等名: 九州歯科大学 最新生命科学特別講義
  • 発表場所: 小倉, 日本
  • 年月日: 2011-12-20
• [学会発表] 歯髄細胞のリプログラミングに対するTNF-α の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上枝麻友, 藤澤拓生, 大野充昭, 正木明日香, 三木春奈, 園山 亘, 窪木拓男
  • 学会等名: 平成23年度社団法人日本補綴歯科学会 中国・四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山, 日本
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] 抜歯窩肉芽組織からの新規間葉系幹細胞の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島 隆, 大野充昭, 園山 亘, 笈田育尚, Emilio S.Hara, 前川賢治, 窪木拓男
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術大会
  • 発表場所: 大阪, 日本
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 抜歯窩肉芽組織由来幹細胞の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島隆, 園山亘, ほか
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 自己組織幹細胞による歯の機能再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 園山 亘
  • 学会等名: 社団法人日本補綴歯科学会第120回記念学術大会
  • 発表場所: 広島, 日本
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 自己組織幹細胞による歯の機能再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 園山亘
  • 学会等名: 第120回日本補綴歯科学会学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Biological Researches for Regenerative Dentistry in our Department (2010)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama W, Ono M, Kuboki T
  • 学会等名: Professor Kotsanos special lecture
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] ヒト歯胚関連組織から分離した上皮細胞の分化を制御する因子の検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新川重彦, 園山亘, 大野充昭, 窪木拓男
  • 学会等名: 歯の発生・再生に関する研究セミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] 組織再生による口腔機能の再生へ向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 園山亘
  • 学会等名: 第11回九州再生歯科研究会
  • 発表場所: 博多(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Functional Regeneration of Oral Tissue-Transfer of in vitro Results with Cultured Stem/Progenitor Cells to in vivo- (2010)
  • 著者名/発表者名: 園山亘, 窪木拓男
  • 学会等名: 日本組織培養学会第83回大会
  • 発表場所: 岡山(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] CCN4/WISP-1の骨形成における役割
  • 著者名/発表者名: 大野充昭，前田あずさ，正木明日香，吉岡裕也，園山 亘，窪木拓男，Young MF.
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山（日本）
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症環境による歯髄細胞の幹細胞化―歯髄細胞分化に与えるTNF-αの影響―
  • 著者名/発表者名: 上枝麻友，藤澤拓生，大野充昭，正木明日香，三木春奈，園山 亘，窪木拓男
  • 学会等名: 平成24年度社団法人日本補綴歯科学会第121回学術大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Human Dental Pulp Cells Increase Stem Cell-like Phenotype By TNF-α
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Fujisawa T, Ono M, Masaki A, Miki H, Sonoyama W, Kuboki T
  • 学会等名: 90th General Session&Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Iguacu Falls, Brazil
• [学会発表] Effect of transient TNF-α treatment on the stem cell phenotype of human periodontal ligament cells and bone marrow stromal cells
  • 著者名/発表者名: Pham TH, Ono M, Hara ES, Ueda M, Sonoyama W, Lieu PV, Kuboki T.
  • 学会等名: 第10回日本再生歯科医学会総会・学術大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] A comparative analysis of the effect of rhTNF-α treatment on the stem cell phenotype of cells derived from dental pulp, periodontal ligament and bone marrow
  • 著者名/発表者名: Pham TH, Ono M, Hara ES, Ueda M, Sonoyama W, Lieu PV, Kuboki T
  • 学会等名: The Asean Plus and Tokushima Joint International Conference
  • 発表場所: Yogyakarta, Indonesia
• [備考] 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 インプラント再生補綴学分野
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/implant/index.html
• [産業財産権] 新規間葉系幹細胞 (2011)
  • 発明者名: 窪木拓男,園山亘, ほか
  • 権利者名: 岡山大学
  • 出願年月日: 2011-05-18