| 研究課題/領域番号 |
22700384
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 独立行政法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
中村 和昭 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所薬剤治療研究部, 室長 (80392356)
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| 研究期間 (年度) |
2010 – 2011
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| 研究課題ステータス |
完了 (2011年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | バソプレッシン / 神経細胞保護 / 海馬 / バソプレッシン受容体 / グリア細胞 |
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| 研究概要 |
本研究では、バソプレッシン(AVP)の神経細胞死への関与を検討した。この過程で、脳内におけるAVPおよびAVP受容体発現を検討し、グリア細胞におけるバソプレッシンV1a受容体並びにAVP発現を明らかにした。また、AVPが海馬神経培養系におけるカイニン酸誘導性神経細胞死を抑制することを明らかにした。カイニン酸誘導性の海馬変性モデルによる検討では、V1a受容体欠損マウスおよびV1b受容体欠損マウスにおいて、野生型マウスと比べカイニン酸によるてんかん発作症状の増悪が認められた。また、V1a受容体欠損マウスおよびV1b受容体欠損マウス間ではV1b受容体欠損マウスにおいてカイニン酸によるてんかん症状がより増悪した。この結果はAVPが海馬神経培養系におけるカイニン酸誘導性神経細胞死を抑制することと一致し、AVPがV1a受容体およびV1b受容体を介して神経細胞保護作用を持つことを示している。また、AVPは直接的に神経細胞を保護する効果とともに、グリア細胞を介して神経細胞生存に寄与している可能性が考えられた。一方で、病理学的解析からカイニン酸による海馬神経細胞の脱落はV1b受容体欠損マウスに比べV1a受容体欠損マウスにおいて顕著であることが示された。これらの結果から、神経細胞保護におけるV1a受容体とV1b受容体の作用が異なることが示唆された。以上より、AVPを介したグリア細胞機能を明らかにすることにより、神経細胞並びにグリア細胞双方を標的としたAVPおよびそのアゴニスト等による神経細胞保護の可能性を示している。
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