脳血栓症におけるプロスタノイド受容体の役割解明

• 研究課題/領域番号: 22700388
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 小島 史章 旭川医科大学, 医学部, 助教 (30550545)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 中枢・末梢神経薬理学 / プロスタノイド / 脳血栓症 / プロスタグロンジンE2 / EP4 / ミクログリア / 受容体欠損マウス / プロスタグランジンE2

研究概要

脳梗塞の病態形成におけるPGE2-EP4系の役割を解明することを目的として、EP4欠損マウスを用いて脳虚血の病態を反映する永久中大脳動脈閉塞モデルを対象とした解析を行った。その結果、EP4欠損マウスにおける虚血後の脳浮腫の程度は、野生型マウスに比べて有意に軽減されることを見出した。ミクログリアの初代純培養系を用いた解析によって、脳内PGE2がEP4を介してミクログリアにおけるVEGFの発現を増強するように制御する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] エイコサノイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、柏木仁、小島史章、牛首文隆
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 56 ページ: 145-150
• [雑誌論文] Potential role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Kojima, Rahul G. Matnani, Shinichi Kawai, Fumitaka Ushikubi, Leslie J. Crofford
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 31 ページ: 157-166
  • NAID: 130004943782
  • 査読あり
• [雑誌論文] mPGES-1 null mice are resistant to bleomycin-induced skin fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matthew R McCann, Roxana Monemdjou, Parisa Ghassemi-Kakroodi, Hassan Fahmi, Gemma Perez, Shangxi Liu, Xu Shi-wen, Sunil K Parapuram, Fumiaki Kojima, Christopher P Denton, David J Abraham, Johanne Martel-Pelletier, Leslie J Crofford, Andrew Leask, Mohit Kapoor
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic deletion of mPGES-1 abolishes PGE2 production in murine dendritic cells and alters the cytokine profile, but does not affect maturation or migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Seetha U. Monrad, Fumiaki Kojima, Mohit Kapoor, Emma L. Kuan, Sujata Sarkar, Gwendalyn Randolph, Leslie J. Crofford
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 巻: 84 ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases : Novel insights from knockout mouse studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Jun-ichi Kawabe, Takayuki Fujino, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi
  • 雑誌名: Pharmacol Ther 巻: 129 ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic cell plasticity and Niemann-Pick Type C2 protein : Fibroblast activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Chad Csepeggi, Min Jiang, Fumiaki Kojima, Leslie J. Crofford, Andrey Frolov
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 2078-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] III.病因と病態生理メタボリックシンドローム発症にかかわるその他の液性および神経性因子内因性カンナビノイド系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、柏木仁、小島史章、牛首文隆
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 増刊号69 ページ: 331-335
• [雑誌論文] プロスタノイド受容体ノックアウトマウス (2011)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、柏木仁、小島史章、牛首文隆
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 22 ページ: 4-11
• [雑誌論文] Genetic deletion of mPGES-1 abolishes PGE_2 production in murine dend ritic cells and alters the cjrtokine profile, but does not affect maturation or migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Seetha U.Monrad, Fumiaki Kojima
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 巻: 84 ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic cell plasticity and Niemann-Pick Type C2 protein : Fibroblast activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chad Csepeggi
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 2078-2087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases : Novel insights from knockout mouse studies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koh-ichi Yuhki
  • 雑誌名: Pharmacol Ther. 巻: 129 ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic deletion of mPGES-1 abolishes PGE_2 production in murine dendritic cells and alters the cytokine profile, but does not affect maturation or migration. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seetha U.Monrad, Fumiaki Kojima
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 巻: 84 ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] mPGES-1 null mice are resistant to bleomycin-induced skin fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matthew R McCann
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in rheumatoid arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Kojima
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration. 巻: 31 ページ: 157-166
  • NAID: 130004943782
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタボリックシンドローム発症にかかわるその他の液性および神経性因子 内因性カンナビノイド系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 69 ページ: 331-335
• [雑誌論文] Selective activation of the prostaglandin E2 receptor subtype EP2 or EP4 leads to inhibition of platelet aggregation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuhko Kuriyama, Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Takehiro Yamada, Takayuki Fujino, Akiyoshi Hara, Koji Takayama, Takayuki Maruyama, Akitoshi Yoshida, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 104 ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin Stimulates Prostaglandin E2 Production in Rheumatoid Synovial Fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Kusunoki, Kanako Kitahara, Fumiaki Kojima, Nahoko Tanaka, Kaichi Kaneko, Hirahito Endo, Toru Suguro, Shinichi Kawai
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 1641-1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh-ichi Yuhki, Hitoshi Kashiwagi, Fumiaki Kojima, Jun-ichi Kawabe, Fumitaka Ushikubi
  • 雑誌名: Int. Angiol 巻: 29 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンE1およびE2とその代謝産物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島史章、結城幸一、柏木仁、牛首文隆
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 68 ページ: 20-24
• [雑誌論文] プロスタグランジンI2とその代謝産物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、小島史章、柏木仁、牛首文隆
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 68 ページ: 29-32
• [雑誌論文] 炎症・免疫分野とノーベル賞1992年生理・医学賞:生体制御機構としての可逆的蛋白リン酸化の発見(受賞者:Edmond H. Fischer, Edwin G. Krebs)・1994年生理・医学賞:G蛋白質およびそれらの細胞内情報伝達における役割(受賞者:Alfred G. Gilman, Martin Rodbell). (2010)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一、小島史章、柏木仁、牛首文隆
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 18 ページ: 73-78
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh-ichi Yuhki
  • 雑誌名: Int.Angiol. 巻: 29 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin Stimulates Prostaglandin E_2 Production in Rheumatoid Synovial Fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Kusunoki
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 62 ページ: 1641-1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective activation of the prostaglandin E_2 receptor subtype EP_2 or EP_4 leads to inhibition of platelet aggregation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuhko Kuriyama, Hitoshi Kashiwagi
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 104 ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタグランジンE_1およびE_2とその代謝産物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島史章
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 68 ページ: 20-24
• [雑誌論文] プロスタグランジンI_2とその代謝産物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 68 ページ: 29-32
• [雑誌論文] The intrinsic prostaglandin E2-EP4 system of the renal tubular epithelium limits the development of tubulointerstitial fibrosis in mice
  • 著者名/発表者名: Naoki Nakagawa, Koh-ichi Yuhki, Jun-ichi Kawabe, Takayuki Fujino, Osamu Takahata, Maki Kabara, Kazutoshi Abe, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Naoyuki Hasebe, Kenjiro Kikuchi, Yukihiko Sugimoto, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intrinsic prostaglandin E_2-EP_4 system of the renal tubular epithelium limits the development of tubulointerstitial fibrosis in mice
  • 著者名/発表者名: Naoki Nakagawa
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] トロンボキサンA2合成酵素の阻害は連用に伴うプロスタグランジンI2受容体アゴニストの作用減弱を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁、結城幸一、小島史章、酒井芳紀、成宮周、牛首文隆
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] プロスタグランジンI2の非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展における役割解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 粂井志麻、結城幸一、小島史章、柏木仁、奥村利勝、成宮周、牛首文隆
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] トロンボキサンA_2合成酵素の阻害は連用に伴うプロスタグランジンI_2受容体アゴニストの作用減弱を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] プロスタグランジンI_2の非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展における役割解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 粂井志麻
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] トロンボキサンA2合成酵素の阻害はプロスタグランジンI2受容体の脱感作を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁、結城幸一、小島史章、酒井芳紀、牛首文隆
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(仙台)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 腎間質線維化におけるプロスタグランジンE2-EP4系の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川直樹、結城幸一、小島史章、柏木仁、藤野貴行、川辺淳一、長谷部直幸、牛首文隆
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(仙台)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] トロンボキサンA_2合成酵素の阻害はプロスタグランジンI_2受容体の脱感作を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁
  • 学会等名: 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(仙台)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 腎間質線維化におけるプロスタグランジンE_2-EP_4系の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 結城幸一
  • 学会等名: 日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(仙台)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Facilitated progression of nonalcoholic steatohepatitis in mice lacking the prostaglandin I2 receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi
  • 学会等名: Keystone Symposia, Lipid Biology and Lipotoxicity
  • 発表場所: INEC Killarney (Ireland)
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Facilitated progression of nonalcoholic steatohepatitis in mice lacking the prostaglandin I_2 receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima Kumei
  • 学会等名: Keystone Symposia, Lipid Biology and Lipotoxicity
  • 発表場所: INEC Killarney, Ireland
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] プロスタグランジンI2の非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展における役割解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粂井志麻、結城幸一、小島史章、柏木仁、奥村利勝、成宮周、牛首文隆
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] プロスタグランジンI2の非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展における役割解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粂井志麻、結城幸一、小島史章、柏木仁、奥村利勝、牛首文隆
  • 学会等名: 第38回薬物活性シンポジウム・第20回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] プロスタグランジンI_2の非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展における役割解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粂井志麻
  • 学会等名: 薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] プロスタグランジンE2受容体サブタイプEP4の抗血小板療法ターゲットとしての可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁、栗山周子、結城幸一、小島史章、成宮周、牛首文隆
  • 学会等名: 第38回薬物活性シンポジウム・第20回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] プロスタグランジンE_2受容体サブタイプEP_4の抗血小板療法ターゲットとしての可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木仁
  • 学会等名: 日本循環薬理学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Reduced T-cell-dependent humoral immune response in microsomal prostaglandin E synthase-1 null mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahul G. Matnani, Fumiaki Kojima, Jerold G. Woodward, Leslie J. Crofford
  • 学会等名: 74th American College of Rheumatology (ACR) National Scientific Meeting
  • 発表場所: Georgia World Congress Center (Georgia)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Reduced T-cell-dependent humoral immune response in microsomal prost aglandin E synthase-1 null mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rahul G.Matnani
  • 学会等名: American College of Rheumatology (ACR) National Scientific Meeting
  • 発表場所: Georgia World Congress Center (Georgia)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎の発症進展におけるプロスタグランジンI2の役割解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粂井志麻、結城幸一、柏木仁、小島史章、奥村利勝、牛首文隆
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展におけるプロスタグランジンI_2の役割解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粂井志麻
  • 学会等名: 薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 関節リウマチにおける膜型PGE合成酵素-の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島史章
  • 学会等名: 第3回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] 関節リウマチにおける膜型PGE合成酵素-1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島史章
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] Prostaglandin E2 exacerbates ischemic brain injury via the EP4 receptor subtype in mice subjected to a middle cerebral artery occlusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Kojima, Akimasa Ri, Koh-ichi Yuhki, Yasuhiro Suzuki, Hitoshi Kashiwagi, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi
  • 学会等名: Keystone Symposia, Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Prostaglandin E2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh-ichi Yuhki, Chun-Yang Xiao, Akiyoshi Hara, Hitoshi Kashiwagi, Fumiaki Kojima, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi
  • 学会等名: Keystone Symposia, Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Prostaglandin E_2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP_3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh-ichi Yuhki
  • 学会等名: Keystone Symposia, Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Prostaglandin E_2 exacerbates ischemic brain injury via the EP_4 receptor subtype in mice subjected to a middle cerebral artery occlusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Kojima
  • 学会等名: Keystone Symposia, Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Prostaglandin E2 receptor subtype EP2 and EP4 emerge as novel targets for anti-platelet therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Kashiwagi, Shuhko Kuriyama, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Takayuki Maruyama, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi
  • 学会等名: Keystone Symposia, Bioactive Lipids: Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都 (京都府)
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Prostaglandin E_2 receptor subtype EP_2 and EP_4 emerge as novel targets for anti-platelet therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Kashiwagi
  • 学会等名: Keystone Symposia, Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都(京都府)
  • 年月日: 2010-06-08
• [図書] Cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 in the pathophysiology of osteoarthritis, 'Understanding Osteoarthritis from Bench to Bedside' (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Kojima, Mohit Kapoor
  • 出版者: Edited by Johanne Martel-Pelletier & Jean-Pierre Pelletier. Research Signpost