グルタミン酸受容体(GluR)δ2を介したシナプス形成の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22700390
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 植村 健 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00372368)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経伝達物質 / 受容体 / シナプス形成 / 小脳 / グルタミン酸受容体δ2

研究概要

グルタミン酸受容体GluRδ2のN末端細胞外領域に分泌蛋白質Cbln1を介してneurexinが結合することを見いだした。GluRδ2およびneurexinは共にCbln1の受容体であり、シナプス後部のGluRδ2が分泌蛋白Cbln1を介してシナプス前部のneurexinと結合することで3者複合体を形成し、平行線維-プルキンエ細胞間のシナプス形成を制御しているといった全く新しいシナプス形成の様式を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamate receptor δ1 induces preferentially inhibitory presynaptic differentiation of cortical neurons by interacting with neurexins through cerebellin pecursor protein (Cbln)subtypes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumura, M., Yoshida, T., Lee, S., Uemura, T., Joo, J., Mishina, M.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 巻: (E-pub on 24 Jan 2012) 号: 5 ページ: 705-716
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07631.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] GluRδ2 assembles four neurexins into trans-synaptic triad to trigger synapse formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, S., Uemura, T., Yoshida, T., Mishina, M.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 巻: 32 号: 13 ページ: 4688-4701
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5584-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 receptor accessory protein organizes neuronal synaptogenesis as a cell adhesion molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Yoshida
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32 号: 8 ページ: 2588-2600
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4637-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1 receptor accessory protein-like 1 associated with mental retardation and autism mediates synapse formation by trans-synaptic interaction with protein tyrosine phosphatase δ (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Yoshida
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 号: 38 ページ: 13485-13499
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2136-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential interactions of cerebellin precursor protein (Cbln) subtypes and neurexin variants for synapse formation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Joo, J.Y.; Lee, S.J.; Uemura, T., et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 406(6) 号: 4 ページ: 627-632
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.02.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Interactions of Cerebellin Precursor Protein (Cbln) Subtypes and Neurexin Variants for Synapse Formation of Cortical Neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: JY.Joo, SJ.Lee, T.Uemura, T.Yoshida, M.Yasumura, M.Watanabe, M.Mishina
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 406 ページ: 627-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] シナプス形成とグルタミン酸受容体δ2サブユニット (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、三品昌美
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 186-191
  • NAID: 40018700991
• [雑誌論文] Trans-synaptic interaction of GluRδ2 and neurexin through Cbln1 mediates synapse formation in the cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: Uemura, T., Lee, S., Yasumura, M., Takeuchi, T., Yoshida, T., Ra, M., Taguchi, R., Sakimura, K. and Mishina, M.
  • 雑誌名: Cell 巻: 141 号: 6 ページ: 1068-1079
  • DOI: 10.1016/j.cell.2010.04.035
  • 査読あり
• [学会発表] 精神遅滞、自閉症の原因遺伝子産物IL1RAPL1はPTPδとトランスシナプティック複合体を形成して興奮性シナプス形成を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、安村美里、植村健、李聖眞、羅紋眞、田口良、岩倉洋一郎、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都府
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 精神遅滞、自閉症の原因遺伝子産物IL1RAPL1はPTPδとトランスシナプティック複合体を形成して興奮性シナプス形成を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、安村美里、植村健、李聖眞、羅紋眞、田口良、岩倉洋一郎、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府 京都市)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] GluRδ2はNeurexinを四量体化する事によってシナプス形成を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都府
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] GluRδ2はNeurexinを四量体化する事によってシナプス形成を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府 京都市)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 小脳シナプス形成をつかさどるGluRδ2-Cbln1-Neurexin三者複合体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健
  • 学会等名: Advanced Imaging Seminar東京大学・ライカマイクロシステムズイメージングセンター5周年記念
  • 発表場所: 東京大学薬学部総合研究棟2階講堂、東京都
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 小脳シナプス形成をつかさどるGluRδ2-Cbln1-Neurexin三者複合体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健
  • 学会等名: Advanced Imaging Seminar東京大学・ライカマイクロシステムズイメージングセンター5周年記念
  • 発表場所: 東京大学薬学部総合研究棟2階講堂(東京都 文京区)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] GluRδ2-Cbln1-Neurexin三者複合体による小脳シナプス形成の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク研究会大阪大学蛋白質研究所セミナー第2回神経科学と構造生物学の融合
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター中会議室、愛知県
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] GluRδ2-Cbln1-Nenrexin三者複合体による小脳シナプス形成の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク研究会 大阪大学蛋白質研究所セミナー第2回神経科学と構造生物学の融合
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター中会議室(愛知県 岡崎市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Glutamate receptorδ1 preferentially stimulates inhibitory synapse formation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖眞、植村健、朱宰烈、三品昌美
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: ウォルターワシントンコンベンションセンター、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Tetrameric GluRδ2 for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: ウォルターワシントンコンベンションセンター、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Tetrameric GluRδ2 for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee, SJ, Uemura T, Yoshida T, Mishina, M
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: ウォルター ワシントン コンベンションセンター(アメリカ合衆国ワシントン)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Glutamate receptor δ1 preferentially stimulates inhibitory synapse formation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumura M, Yoshida T, Lee SJ, Uemura T, Joo JY, Mishina M
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th Annual Meeting
  • 発表場所: ウォルター ワシントン コンベンションセンター(アメリカ合衆国ワシントン)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] IL1RAPL1 Associated with Mental Retardation and Autism Organizes Synapse Formation through Trans-Synaptic Interaction with PTPδ (2011)
  • 著者名/発表者名: 三品昌美、吉田知之、安村美里、植村健、李聖眞
  • 学会等名: Cell Symposia : Autism Spectrum Disorders : From Mechanisms to Therapies
  • 発表場所: ウォルターワシントンコンベンションセンター、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] IL1RAPL1 Associated with Mental Retardation and Autism Organizes Synapse Formation through Trans-Synaptic Interaction with PTPδ (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishina M, Yoshida T, Yasumura M, Uemura T, Lee S
  • 学会等名: Cell Symposia : Autism Spectrum Disorders : From Mechanisms to Therapies
  • 発表場所: ウォルター ワシントン コンベンションセンター(アメリカ合衆国ワシントン)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Interaction among GluRδ2, Cbln1 and NRXN1βin the trans-synaptic triad essential for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Trans-synaptic interaction of Glutamate receptorδ1 and neurexins through Cbln subtypes induces preferentially inhibitory presynaptic differentiation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖眞、植村健、朱宰烈、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] IL1RAPL1 associated with mental retardation and autism organizes synaptogenesis through trans-synaptic interaction with PTPδ (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田知之、安村美里、植村健、李聖眞、羅紋眞、田口良、岩倉洋一郎、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Presynaptic differentiation of cortical neurons by cerebellin precursor protein(Cbln) subtypes and Neurexin variants interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱宰烈、李聖眞、植村健、吉田知之、安村美里、渡辺雅彦、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Trans-synaptic triad of postsynaptic GluRδ2, Cbln1, and presynaptic NRXN essential for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖眞、安村美里、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学、韓国
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Trans-synaptic triad of postsynaptic GluRδ2, Cbln1, and presynaptic NRXN essential for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uemura T, Lee SJ, Yasumura M, Yoshida T, Mishina, M
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学(韓国 ソウル)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Presynaptic differentiation of cortical neurons by cerebellin precursor protein (Cbln) subtypes and Neurexin variants interaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Joo JY, Lee SJ, Uemura T, Yoshida T, Yasumura M, Watanabe M, Mishina M
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学(韓国 ソウル)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] IL1RAPL1 associated with mental retardation and autism organizes synaptogenesis through trans-synaptic interaction with PTPδ (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yasumura M, Uemura T, Lee S, Ra M, Taguchi R, Iwakura Y, Mishina M
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学(韓国 ソウル)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Trans-synaptic interaction of Glutamate receptor δ1 and neurexins through Cbln subtypes induces preferentially inhibitory presynaptic differentiation of cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumura M, Yoshida T, Lee SJ, Uemura T, Joo JY, Mishina M
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学(韓国 ソウル)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Interaction among GluRδ2, Cbln1 and NRXN1β in the trans-synaptic triad essential for cerebellar synapse formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee SJ, Uemura T, Yoshida T, Mishina M
  • 学会等名: The 4th Molecular and cellular cognition society-ASIA Symposium
  • 発表場所: ソウル大学(韓国 ソウル)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 大脳のCblnサブタイプはneurexinの特異的バリアントと相互作用することにプレシナプスの分化を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱宰烈、李聖眞、植村健、吉田知之、安村美里、渡辺雅彦、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 大脳のCblnサブタイプはneurexinの特異的バリアントと相互作用することにプレシナプスの分化を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱宰烈、李聖眞、植村健、吉田知之、安村美里、渡辺雅彦、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ1はCblnサブタイプを介してNeurexinと相互作用することで、大脳皮質の抑制性プレシナプスの分化をより強く誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖眞、朱宰烈、植村健、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ2はCbln1を介してα-およびβ-neurexinと結合し小脳シナプス形成を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖眞、安村美里、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ2はCbln1を介してα-およびβ-neurexinと結合し小脳シナプス形成を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖眞、安村美里、吉田知之、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ1はCblnサブタイプを介してNeurexinと相互作用することで、大脳皮質の抑制性プレシナプスの分化をより強く誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖眞、朱宰烈、植村健、三品昌美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] グルタミン酸受容体δ1との結合の親和性はCblnファミリー間で差がある (2011)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、吉田知之、李聖真、朱宰烈、植村健、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] GluRδ2-Cbln1-NRXN三者複合体による小脳シナプス形成の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖真、安村美里、竹内倫徳、吉田知之、羅紋眞、田口良、崎村建司、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] GluRδ2-Cbln1-NRXN tripartite complex regulates synapse formation in the cerebellum (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Uemura, SJ.Lee, M.Yasumura, T.Takeuchi, T.Yoshida, M.Ra, R.Taguchi, K.Sakimura, M.Mishina
  • 学会等名: The 84^<nd> Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: (誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] Characterization of the interaction between glutamate receptor δ1 ad Chln family (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Yasumura, T.Yoshida, SJ.Lee, JY.Joo, T.Uemura, M.Mishina
  • 学会等名: The 84^<nd> Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: (誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] 大脳皮質ニュ-ロンのプレシナプスの分化誘導におけるCblnサブタイプとneurexinバリアントの相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朱宰烈、李聖眞、植村健、吉田知之、安村美里、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Stoichiometry of GluRδ2-Cbln1-Neurexin1βtriad (2011)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、三品昌美
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 紙上開催
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Stoichiometry of GluRδ2-Cbln1-Neurexin1β triad (2011)
  • 著者名/発表者名: SJ, Lee, T.Uemura, M.Mishina
  • 学会等名: The 84^<nd> Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: (誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Induction of Cbln subtypes and neurexin variants for presynaptic differentiation in cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: JY.Joo, SJ.Lee, T.Uemura, T.Yoshida, M.Yasumura, M.Watanabe, M.Mishina
  • 学会等名: The 84^<nd> Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: (誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Trans-synaptic interaction of glutamate receptorδ2 and neurexin through Cbln1 mediates cerebellar synapse formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖眞、安村美里、竹内倫徳、吉田知之、羅紋眞、田口良、崎村建司、三品昌美
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴコンベンションセンター、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Trans-synaptic interaction of glutamate receptor δ2 and neurexin through Cbln1 mediates cerebellar synapse formation (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Uemura, SJ Lee, M.Yasumura, T.Takeuchi, T.Yoshida, M.Ra, R.Taguchi, K.Sakimura, M.Mishina
  • 学会等名: 40^<th> Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Control of synaptic connection by inducible and granule cell-specific knockout of Cbln1 in the adult cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: 安村美里、竹内倫徳、植村健、崎村建司、三品昌美
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Glutamate receptorδ2 regulates cerebellar synapse formation by interacting with presynaptic Neurexin through Cbln1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村健、李聖眞、安村美里、吉田知之、羅紋眞、田口良、三品昌美
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Glutamate receptor δ2 regulates cerebellar synapse formation by interacting with presynaptic Neurexin through Cbln1 (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Uemura, SJ.Lee, M.Yasumura, T.Yoshida, M.Ra, R.Taguchi, M.Mishina
  • 学会等名: The 33^<nd> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Control of synaptic connection by inducible and granule cell specific knockout of Cbln1 in the adult cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Yasumura, T.Takeuchi, T.Uemura, K.Sakimura, M.Mishina
  • 学会等名: The 33^<nd> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Biochemical study of novel synaptic triad, GluRδ2-Cbln1-Neurexin (2010)
  • 著者名/発表者名: 李聖眞、植村健、三品昌美
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Biochemical study of novel synaptic triad, GluRδ2-Cbln1-Neurexin (2010)
  • 著者名/発表者名: SJ.Lee, T, Uemura, M.Mishina
  • 学会等名: The 33^<nd> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県
  • 年月日: 2010-09-02
• [備考]
  • URL: http://www.pharmacol2.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.pharmacol2.m.u-tokyo.ac.jp/