コレステロール代謝物による新しいシナプス機能調整メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22700393
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 香川大学 (2011); 東京医科歯科大学 (2010)
• 研究代表者: 鈴木 辰吾 香川大学, 医学部, 助教 (50451430)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: BDNF / コレステロール / ヒドロキシコレステロール / 神経細胞 / シナプス / 24HC / 脳由来神経栄養因子 / 代謝 / ホメオスタシス

研究概要

脳由来神経栄養因子(BDNF)依存的に中枢神経細胞で合成が促進される24ヒドロキシコレステロール(24HC)の作用解析を行った。24HCは、BDNFによる神経細胞の形態変化やシナプス成熟の誘導の過程には関与せず、フィードバックシグナルとしてBDNFの作用を抑制する働きを持つことが明らかになった。また、これらの抑制はアストロサイトによる24HCの分解によって解除されるという新しいフィードバック系である可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Reassessment of secretion manner from neurosecretory terminals in the rat posterior pituitary (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu JQ, Miki T, Warita K, Ohta K, Suzuki S, Yakura T, Tamai M, Matsumoto Y, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Current Neurobiology 巻: 2(2) ページ: 89-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high cholesterol diet given to apolipoprotein E-knockout mice has a differential effect on the various neurotrophin systems in the hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang ZY, Miki T, Ding Y, Wang SJ, Gao YH, Wang XL, Wang YH, Yokoyama T, Warita K, Ohta K, Suzuki S, Ohnishi T, Obama T, Bedi KS, Takeuchi Y, Shan BE.
  • 雑誌名: Metab Brain Dis 巻: 26(3) ページ: 185-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] BIT/ SHPS-1 promotes antiapoptotic effect of BDNF on low potassium-induced cell death of cultured cerebellar granule neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu H, Suzuki S, Araki T, Yamada M, Kojima M, Hatanaka H
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 31(7) ページ: 1027-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of TrkA/ TrkB Chimeric Receptor Constructs Reveals Molecular Mechanisms Underlying BDNF-Induced Dendritic Outgrowth in Hippocampal Neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Suzuki S, Kitabatake M, Hara T, Kojima M
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 31(4) ページ: 605-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of TrkA/TrkB Chimeric Receptor Constructs Reveals Molecular Mechanisms underlying BDNF-Induced Dendritic Outgrowth in Hippocampal Neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Sato, et al
  • 雑誌名: Cell.Mol.Neurobiol. 巻: 31 号: 4 ページ: 605-614
  • DOI: 10.1007/s10571-011-9655-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] BIT/SHPS-1 promotes antiapoptotic effect of BDNF on low potassium-in duced cell death of cultured cerebellar granule neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu H, et al
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 31 号: 7 ページ: 1027-32
  • DOI: 10.1007/s10571-011-9700-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high cholesterol diet given to apolipoprotein E-knockout mice has a differential effect on the various neurotrophin systems in the hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang ZY, Miki T, et al
  • 雑誌名: Metab Brain Dis 巻: 26 号: 3 ページ: 185-194
  • DOI: 10.1007/s11011-011-9252-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reassessment of secretion manner from neurosecretory terminals in the rat posterior pituitary (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu JQ, et al
  • 雑誌名: Current Neurobiology 巻: 2 ページ: 89-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF function and intracellular signaling in neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Numakawa T, Suzuki S, Kumamaru E, Adachi N, Richards M, Kunugi H
  • 雑誌名: Histol and Histopathol 巻: 25(2) ページ: 237-58
  • 査読あり
• [学会発表] BDNFによるニューロンのコレステロール合成誘導とプレシナプス成熟のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木辰吾
  • 学会等名: 日本解剖学会第66回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] BDNFによるニューロンのコレステロール合成誘導とプレシナプス成熟のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木辰吾
  • 学会等名: 日本解剖学会中国・四国支部会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 「BDNFによるニューロンのコレステロール合成誘導とプレシナプス蛋白質のラフトへの移動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木辰吾
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第67回学術講演会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] BDNFによるニューロンのコレステロール合成誘導とプレシナプス蛋白質のラフトへの移動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木辰吾
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第67回学術講演会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] BDNF regulated Cholesterol homeostasis in CNS neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Suzuki, H. Qiu, T. Kasama, C. Itami, K. Kiyosue, M. Kojima, K. Tanaka
  • 学会等名: Helsinki, Finland
  • 発表場所: NGF 2010 meeting" Neurotrophic Factors in Health and Disease"
• [学会発表] BDNF regulated cholesterol homeostasis in CNS neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Suzuki
  • 学会等名: NGF 2010 meeting "Neurotrophic Factors in Health and Disease".
  • 発表場所: ヘルシンキ(フィンランド)