活性酸素酸性酵素の関わる精神障害.その病態と標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 22700397
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 衣斐 督和 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (10336539)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: NADPHオキシダーゼ / 活性酸素種 / 精神障害 / 不安様行動 / うつ様行動 / BDNF / 不安行動 / HPA axis

研究概要

精神障害への活性酸素種(ROS)の関与が示唆されているが、その産生源および制御機構については未だ明らかとなっていない。ROSの主要な産生酵素であるNADPHオキシダーゼの中で触媒アイソフォームNOX1に着目し、精神障害におけるNOX1/NADPHオキシダーゼの役割について解析した。その結果、NOX1/NADPHオキシダーゼは不安様・うつ様行動の発現に寄与することが明らかになり、その機序としてHPA axisの活性化やBDNFの減少が関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of NOX1/NADPH oxidase in morphine-induced analgesia and tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Matsuno K, Matsumoto M, Sasaki M, Nakagawa T, Katsuyama M, Iwata K, Zhang J, Kaneko S, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 号: 49 ページ: 18094-18103
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4136-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Seven-Transmembrane Receptor That Mediates Avoidance Response to Dihydrocaffeic Acid, a Water-Soluble Repellent in Caenorhabditis elegans (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki, R., Yagami, T., Sasakura, H., Ogura, K.I., Kajihara, Y., Ibi, M., Miyamae, T., Nakamura, F., Asakura, T., Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 号: 46 ページ: 16603-16610
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4018-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form(NADPH) oxidase promotes proliferation of stellate cells and aggravates liver fibrosis induced by bile duct ligation (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui W, Matsuno K, iwata K Ibi M, Matsumoto M, Zhang J, Zhu K, Katsuyama M, Torok NJ, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 号: 3 ページ: 949-958
  • DOI: 10.1002/hep.24465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sp3 transcription factor is crucial for transcriptional activation of the human NOX4 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama M, Hirai H, Iwata K, Ibi M, Matsuno K, Matsumoto M, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 号: 6 ページ: 964-972
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08018.x
  • 査読あり
• [学会発表] NOX1/NADPH oxidaseはモルヒネの鎮痛作用と耐性形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和、松野邦晴、松本みさき、矢部千尋
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] NOX1/NADPH oxidaseはモルヒネの鎮痛作用と耐性形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] ストレスにより誘発される不安・うつ様行動におけるNOX1/NADPH oxidaseの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和、松野邦晴、内牧弘祐、矢部千尋
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ストレスにより誘発される不安・うつ様行動におけるNOX1/NADPH oxidaseの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] NOX1/NADPH oxidaseはHPA axisの活性化を介して拘束ストレスによる不安を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 内牧弘祐、衣斐督和、松野邦晴、矢部千尋
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] NOX1/NADPH oxidaseはHPA axisの活性化を介して拘束ストレスによる不安を増強する
  • 著者名/発表者名: 内牧弘祐, ら
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: (誌面発表)
• [図書] 生体内におけるNADPHオキシダーゼ (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和
  • 出版者: ファルマシア
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pharmaco/gyoseki.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pharmaco/gyoseki.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pharmaco/index.html