熱ショックプロモーターによる筋分化調節因子の強制発現と再生分化誘導

• 研究課題/領域番号: 22700428
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 清水 厚志 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30327655)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 受容体 / 細胞内シグナル伝達 / 再生分化 / ACVR1 / ALK2 / FOP / 熱ショックプロモーター / メダカ / 骨異形成症 / モデル生物 / ゼブラフィッシュ / トランスジェニック / Cre loxP / 熱ショックタンパク

研究概要

FOPは筋肉や腱、靭帯、関節等が骨化する遺伝病である。本研究ではFOPの原因遺伝子であるACVR1や骨形成因子のBMP4を任意の時期、組織、細胞で強制発現させることのできるトランスジェニックメダカの作製と性状解析を試みた。内在性熱ショックタンパク質のプロモーターを利用したダブルトランスジェニックメダカ(hsp70b :: Cre xDES :: lGlBMP4)では熱ショック未処理の個体でもFOP様の表現型を示した。そこで、申請者が開発したデュアルプロモーター発現ベクターと人工熱ショックプロモーターを組み合わせたところ、熱ショック時のみにCreを発現するトランスジェニックメダカを作製できた。

研究成果

• [雑誌論文] The Medaka zic1/zic4Mutant Provides Molecular Insights into Teleost Caudal Fin Evolution (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama Y, Kawanishi T, Nakamura R, Tsukahara T, Sumiyama K, Suster ML, Kawakami K, Toyoda A, Fujiyama A, Yasuoka Y, Nagao Y, Sawatari E, Shimizu A, Wakamatsu Y, Hibi M, Taira M, Okabe M, Naruse K, Hashimoto H, Shimada A and Takeda H
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 22 ページ: 601-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] The medaka zic1/zic4 mutant provides molecular insights into teleost caudal fin evolution. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuta Moriyama
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 21 号: 7 ページ: 601-607
  • DOI: 10.1016/j.cub.2012.01.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficiency of BUBR1, a mitotic spindle checkpoint regulator, causes impaired ciliogenesis in vertebrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Porazinski S, Wang H, Borovina A, Ciruna B, Shimizu A, Kajii T, Kikuchi A, Furutani-Seiki M, and Matsuura S
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 20 ページ: 2058-2070
  • 査読あり
• [雑誌論文] 次世代シークエンサーによるトランスクリプトーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水厚志
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 55 ページ: 841-846
• [雑誌論文] Insufficiency of BUBR1, a mitotic spindle checkpoint regulator, causes impaired ciliogenesis in vertebrates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Shimizu A, et al
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] YPEL5protein of the YPEL gene family is involved in the cell cycle progression by interacting with two distinct proteins RanBPM and RanBP10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Noda S, Shimizu A, Nakanishi N, Ohtsubo M, Shimizu N and Minoshima S
  • 雑誌名: Genomics 巻: 96 ページ: 102-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] メダカを用いたヒト疾患モデル (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水厚志、亀井保博、清水信義
  • 雑誌名: 比較内分泌学 巻: 36(139) ページ: 286-292
  • NAID: 10027129728
• [雑誌論文] TILLING法による遺伝子変異メダカの作製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 貴田亨、石川智子、清水厚志、亀井保博、殿山泰弘、藤堂剛、三輪正直、清水信義
  • 雑誌名: 比較内分泌学 巻: 36(137) ページ: 154-158
• [雑誌論文] メダカ変異体を使った個体レベルのゲノム研究の展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀井保博、清水厚志、清水信義
  • 雑誌名: 比較内分泌学 巻: 36(136) ページ: 66-68
  • NAID: 10025990367
• [雑誌論文] YPEL5 protein of the YPEL gene family is involved in the cell cycle progression by interacting with two distinct proteins RanBPM and RanBP10. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Shimizu A, et al
  • 雑誌名: Genomics 巻: 96 ページ: 102-111
  • 査読あり
• [学会発表] Medaka Model for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, A. and Shimizu N
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Medaka Model for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, A., Shimizu, N
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-11-03
• [備考] 作製したトランスジェニックラインは「NBRPメダカ」に順次寄託している。
  • URL: http://www.shigen.nig.ac.jp/medaka/