運動器不活動に伴う慢性痛の病態責任解明に基づく新しい理学療法戦略

• 研究課題/領域番号: 22700559
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: リハビリテーション科学・福祉工学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 大道 裕介 愛知医科大学, 医学部, 助教 (50506673)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 慢性痛 / 可塑性 / ミクログリア / アストロサイト / 動物モデル / 不活動 / ギプス 固定 / 不動化 / 運動器 / 脊髄 / グリア / ギプス固定

研究概要

複雑局所性疼痛症候群I型,線維筋痛症などに代表される難治性の慢性広範囲痛(CWP)の病態責任の解明は発展途上の段階で,決定的な治療法の開発には至っていない.そこで我々は,CWPの機序解明に基づく新たな理学療法戦略の構築を目指し,ギプス固定後慢性痛chronicpost-cast pain(CPCP)モデルラットを開発した.本研究ではCPCPモデルラットにおけるCWPの中枢要因として脊髄グリア細胞の活性化に,またその末梢要因として固定肢における虚血再灌流障害/酸化ストレスに着目した.CPCPモデルの機械痛覚増強の非固定側への拡大には脊髄ミクログリアの活性化が関与し,その維持には,脊髄アストロサイトの活性化が関与することが示された.ギプス固定肢に生じた虚血再潅流障害/酸化ストレスは,CPCPモデルラットにおける機械痛覚増強の発症ならびに脊髄グリア細胞活性化をトリガーすることが示唆された.今回得られた知見に基づくCPCPモデルのCWPの末梢および中枢機序のさらなる解明は,CWPに対する新たな理学療法の臨床応用に繋がる可能性がある.

研究成果

• [雑誌論文] Treadmill running and static stretchingimprove long-lasting hyperalgesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A,Winaga Handriadi,Sakurai H,Ohmichi M, Yoshimoto T,Ohmichi Y,Matsui T,Ushida T,Okada T,Sato J
  • 雑誌名: jointlimitation, and muscle atrophy induced bycast immobilization in rats Neuroscience letters 巻: 8, 534 ページ: 295-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treadmill running and static stretching improve long-lasting hyperalgesia, joint limitation, and muscle atrophy induced by cast immobilization in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 534 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-week cast immobilization induced chronic widespread hyperalgesia in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmichi Y, Sato J, Ohmichi M, et al
  • 雑誌名: Eur J Pain 巻: 16 ページ: 338-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of celiac plexus block on heart rate variability (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai, Y. C.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 27 号: 1 ページ: 62-5
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1467-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency components ofsystolic blood pressure variability reflectvasomotor and cardiac sympathetic functions in conscious rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Eguchi K, Sakurai H, Ohmichi Y,Hashimoto T, Ohmichi M, Morimoto A,Yamaguchi Y, Ushida T, Iwase S, Sugenoya J,Kumazawa T
  • 雑誌名: The journal of physiological sciences 巻: 61 ページ: 373-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low rather than high dose lipopolysaccharide'priming' of muscleprovides an animal model of persistent elevated mechanical sensitivity for the study of chronic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Hashimoto T, Sakurai H,Yoshimoto T, Ohmichi Y, Morimoto A,Harimoto K, Ohmichi M, Eguchi K,Kumazawa T
  • 雑誌名: Eur J Pain 巻: 15 ページ: 724-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency components of systolic blood pressure variability reflect vaso motor and cardiac sympathetic functions in conscious rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Eguchi K, Sakurai H, et al
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 61 号: 5 ページ: 373-83
  • DOI: 10.1007/s12576-011-0158-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low rather than high dose lipopolysaccharide'priming' of muscle provides an animal model of persistent elevated mechanical sensitivity for the study of chronic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Yamaguchi, Tatsuyuki Hashimoto, Hiroki Sakurai, et al
  • 雑誌名: European Journal of Pain 巻: Volume 15 号: 7 ページ: 724-731
  • DOI: 10.1016/j.ejpain.2011.01.001
  • 査読あり
• [学会発表] 脊髄アストロサイトの活性化はラット後肢のギプス固定後に出現する持続性の広範囲痛覚増強に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介ほか
  • 学会等名: 第118回日本解剖学総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 脊髄アストロサイトの活性化はラット後肢のギプス固定後に出現する持続性の広範囲痛覚過敏に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] 痛み学－急性痛と慢性痛の違い－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 兵庫県柔道整復師会 平成24年度学術研究会
  • 発表場所: 兵庫
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibitory effects of tempol, a free radical scavenger, on long-lasting widespread mechanical hyperalgesia in a rat model of castimmobilization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ohmichi, Mika Ohmichi, Takashi Nakano, Ken Asamoto, Takahiro Ushida, Hitoshi Ohishi and Jun Sato
  • 学会等名: 14th World Congress onPain
  • 発表場所: Mirano (Italy)
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] Inhibitoryeffects of minocycline, an inhibitor of spinalmicroglial activation, on widespreadmechanical hyperalgesia in a rat model ofcast immobilization. (2012)
  • 著者名/発表者名: 3 Mika Ohmichi, Yusuke Ohmichi, TakashiNakano, Ken Asamoto, Takahiro Ushida,Hitoshi Ohishi and Jun Sato
  • 学会等名: 14th World Congress on Pain
  • 発表場所: Mirano (Italy)
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] Ushida,Physical therapy outcome and prognostic factors predicting such outcome in a multidisciplinary pain center in japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Morimoto, Takahiko Yoshimoto, Hiroki Sakurai, Yusuke Ohmichi, Yoshinori Hasegawa, Yuji Yamada, Takahiro
  • 学会等名: 14th World Congress on Pain
  • 発表場所: Mirano (Italy)
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] Tempolはギプス固定後慢性痛ラットの持続性の広範囲機械痛覚増強と脊髄アストロサイトの活性化を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介ほか
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] トレッドミル運動およびストレッチはラット後肢ギプス固定後の機械的痛覚増強を軽減した (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本温子,Winaga Handriadi,大道裕介,牛田享宏,岡田忠,佐藤純
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] ギプス固定後慢性痛モデルラットの脊髄後角におけるc-Fosの両側性発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石仁,大道美香,大迫洋治,中野隆,浅本憲,大道裕介
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] ギプス固定後慢性痛モデルにおける機械的痛覚増強行動はMinocyclineにより減弱する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道美香,大道裕介,大石仁,大迫洋治,中野隆,浅本憲
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 複ギプス固定後慢性痛モデルにおける機械的痛覚過敏行動はMinocyclineにより減弱する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道美香, 大道裕介, 大石仁, 他
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Inhibitory effects of tempol, a free radical scavenger, on long-lasting widespread mechanical hyperalgesia in a rat model of cast immobilization (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ohmichi
  • 学会等名: 14th World Congress on Pain
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Inhibitory effects of minocycline, an inhibitor of spinal microglial activation, on widespread mechanical hyperalgesia in a rat model of cast immobilization (2012)
  • 著者名/発表者名: Mika Ohmichi
  • 学会等名: 14th World Congress on Pain
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 14th World Congress on Pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Morimoto
  • 学会等名: Physical therapy outcome and prognostic factors predicting such outcome in a multidisciplinary pain center in japan
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Comparison study between active and passive exercise effect in chronic pain on joint contracture in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Handriadi Winaga
  • 学会等名: 14th World Congress on Pain
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] トレッドミル運動およびストレッチはラット後肢ギプス固定後の機械的痛覚過敏を軽減した (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本温子
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 痛み学入門～急性痛と慢性痛のメカニズムの違いと慢性痛の対応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 合同会社ジーン
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 痛み学入門～急性痛と慢性痛のメカニズムの違いと慢性痛の対応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 合同会社ジーン
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 痛み学入門～急性痛と慢性痛のメカニズムの違いと慢性痛の対応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 合同会社ジーン
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 痛み学入門～急性痛と慢性痛のメカニズムの違いと慢性痛の対応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 合同会社ジーン
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 痛みの基礎科学－急性痛と慢性痛－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 中部リハビリテーション学院同友会シリーズ講習会
  • 発表場所: 愛知
  • 招待講演
• [学会発表] 複合性局所疼痛症候群(CRPS)の評価と運動療法,慢性痛症の基礎研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介
  • 学会等名: 日本理学療法士協会理学療法士講習会(応用編)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] ラット後肢ギプス固定後の機械的痛覚増強に対するトレッドミル運動効果についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本温子,大道裕介,櫻井博紀,吉本隆彦,大道美香,橋本辰幸,牛田享宏,岡田忠,熊澤孝朗,佐藤純
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] 疼痛モデル動物の作成とその臨床的意義不動化によるCRPSの動物モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介ほか
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] ラット後肢ギプス固定後の機械的痛覚過敏に対するトレッドミル運動効果についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本温子, 大道裕介, 櫻井博紀, 他
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] ラット後肢ギプス固定除去後に起こる血漿管外漏出は坐骨神経ブロックにより減弱する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介ほか
  • 学会等名: 第46回日本理学療法学術大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] ラット後肢のギプス固定により出現する長期の機械的痛覚増強に対して2週間のトレッドミル運動が及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本温子,大道裕介,櫻井博紀,吉本隆彦,大道美香,橋本辰幸,佐藤純,牛田享宏,岡田忠,熊澤孝朗
  • 学会等名: 第46回日本理学療法学術大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] ラット後肢のギプス固定により出現する長期の機械的痛覚過敏に対して2週間のトレッドミル運動が及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本温子, 大道裕介, 櫻井博紀, 他
  • 学会等名: 第46回日本理学療法学術大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] トレッドミル運動がギプス固定により出現する長期の機械的痛覚増強に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本温子,大道裕介,櫻井博紀,吉本隆彦,大道美香,橋本辰幸,山口佳子,牛田享宏,岡田忠,熊澤孝朗
  • 学会等名: 日本生理学
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] The effect of treadmill exercise on the long-lasting mechanical hyperalgesia induced by cast immobilization in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] トレッドミル運動がギプス固定により出現する長期の機械的痛覚増強に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森本温子
  • 学会等名: 第57回中部生理学会
  • 発表場所: 藤田保健衛生大学(愛知県)
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Chronic mechanical hyperalgesia and local extravasation induced by two-week cast immobilization in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ohmichi
  • 学会等名: 13th World Congress on Pain
  • 発表場所: Montreal(Canada)
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] Chronic mechanical hyperalgesia and local extravasation induced by two-week cast immobilization in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmichi Y
  • 学会等名: 13th World Congress on Pain
  • 発表場所: Montreal (Canada)
  • 年月日: 2010-09-01
• [図書] 【慢性疼痛への包括的アプローチ】慢性疼痛への包括的アプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介,牛田享宏
  • 出版者: 理学療法ジャーナル
• [図書] 【腰椎・腰部の機能解剖】腰椎椎間板ヘルニアの機能解剖学的特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大道裕介,大道美香,井上真輔,牛田享宏,中野隆
  • 出版者: 理学療法
• [備考]
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/