細胞増殖と癌の発生・進展におけるPIK3C3の役割

• 研究課題/領域番号: 22700861
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 江口 賢史 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70457117)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: イノシトールリン脂質 / ノックアウトマウス / 細胞増殖 / 癌

研究概要

生体内においてPI3Pを産生すると考えられているPIK3C3の生理的意義さらに発がんに対する寄与は全く明らかになっていない。我々はこれらを明らかにするためにノックアウトマウスを作製した。PIK3C3欠損細胞を用いた解析からPIK3C3欠損により細胞増殖が顕著に抑制され、PI3Pの産生が低下すること、加えて、飢餓条件下で誘導されるオートファジーにPIK3C3が必須であることが明らかになった。また、ノックアウトマウスの解析から免疫細胞でPten欠損に起因する発がんに対してPIK3C3欠損が抑制的に働くことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The PtdIns(3,4)P_2 phosphatase INPP4A is a suppressor of excitotoxic neuronal death Nature (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki J, Kofuji S, Itoh R, Momiyama T, Takayama K, Murakami H, Chida S, Tsuya Y, Takasuga S, Eguchi S, Asanuma K, Horie Y, Miura K, Davies EM, Mitchell C, Yamazaki M, Hirai H, Takenawa T, Suzuki A, Sasaki T
  • 巻: 465
  • ページ: 497-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PtdIns(3,4)P_2 phosphatase INPP4A is a suppressor of excitotoxic neuronal death (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki J., Kofuji S., et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 497-501
  • 査読あり
• [学会発表] クラス3ホスファチジルイノシトール3キナーゼの免疫系での役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江口賢史, 佐々木純子, 伊藤玲悦, 浅沼研, 佐々木雄彦
  • 学会等名: 第9回北東北血液研究会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] クラス3ホスファチジルイノシトール3キナーゼの免疫系での役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江口賢史
  • 学会等名: 第9回北東北血液研究会
  • 発表場所: 秋田県さとみ温泉
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] PIK3C3の生理的意義の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口賢史, 佐々木純子, 小藤智史, 佐々木雄彦
  • 学会等名: 第4回グローバルGCOE若手研究者シンポジウム
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] ホスホイノシチド代謝酵素と生理機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦, 佐々木純子, 高須賀俊輔, 江口賢史, 小藤智史
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-05-21