ヒト人工がん幹細胞の樹立と悪性脳腫瘍モデルの構築

• 研究課題/領域番号: 22700865
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 大西 伸幸 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (40534540)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: NSCs / Brain tumor / mouse tumor model / ALK / グリオブラストーマ(GBM) / 神経幹細胞(NSC) / 活性型ALK / 発がんマウスモデル / 活性型H-RAS / 活性型EGFR

研究概要

自己複製能・多分化能を持つ神経幹細胞(NSCs)は悪性脳腫瘍の起源細胞の一つと考えられている。私は、マウスNSCsにがん遺伝子である活性型ALKを導入し同系マウス脳内に移植したところ、Gliomaマーカーならびに増殖マーカーが高陽性であり悪性度が高い脳腫瘍を作製することができた。このモデルを基にヒトNSCsを用いた発がんモデルを構築・解析することで、悪性脳腫瘍の発がん過程における分子メカニズムを解明したいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Modulation of glucose metabolism by CD44 contributes to antioxidant status and drug resistance in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamada M, Nagano O, Tateyama S, Ohmura M, Yae T, Ishimoto T, Sugihara E, Onishi N, Yamamoto T, Yanagawa H, Suematsu M, Saya H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 1438-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of glucose metabolism by CD44 contributes to antioxidant status and drug resistance in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Tamada, et al
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 号: 6 ページ: 1438-1448
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor-2 Is an Important Factor that Maintains Cellular Immaturity and Contributes to Aggressiveness of Osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., et al
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 454-468
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-11-0347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink4a and Arf are crucial factors in the determination of the cell of origin and the therapeutic sensitivity of Myc-induced mouse lymphoid tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Saya H, et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (印刷中) 号: 23 ページ: 2849-2861
  • DOI: 10.1038/onc.2011.462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a choriocarcinoma model from immortalized normal extravillous trophoblast cells transduced with HRASV12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Shimizu T, Naoe H, Ueki A, Ishizawa J, Chiyoda T, Onishi N, Sugihara E, Nagano O, Banno K, Kuninaka S, Aoki D, Saya H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 ページ: 1471-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient depletion of p53 followed by transduction of c-Myc and K-Ras converts ovarian stem-like cells into tumor-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Motohara T, Masuko S, Ishimoto T, Yae T, Onishi N, Muraguchi T, Hirao A, Matsuzaki Y, Tashiro H, Katabuchi H, Saya H, Nagano O
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 ページ: 1597-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion precedes tumor mass formation in a malignant brain tumor model of genetically modified neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sampetrean O, Saga I, Nakanishi M, Sugihara E, Fukaya R, Onishi N, Osuka S, Akahata M, Kai K, Sugimoto H, Hirao A, Saya H
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 13 ページ: 784-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink4a and Arf are crucial factors in the determination of the cell of origin and the therapeutic sensitivity of Myc-induced mouse lymphoid tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Shimizu T, Kojima K, Onishi N, Kai K, Ishizawa J, Nagata K, Hashimoto N, Honda H, Kanno M, Miwa M, Okada S, Andreeff M and Saya H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 2849-61
  • 査読あり
• [学会発表] 骨肉腫病態形成におけるFgf2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 誘導脳腫瘍幹細胞を用いた放射線抵抗性獲得モデルの確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大須賀覚
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 神経幹細胞を用いたマウス脳腫瘍モデルの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西伸幸
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 骨肉腫病態形成におけるFgf2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水孝恒
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 誘導脳腫瘍幹細胞を用いた放射線抵抗性獲得モデルの確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大須賀覚
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 誘神経幹細胞を用いたマウス脳腫瘍モデルの構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西伸幸
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] グリオーマ幹細胞モデルを用いた薬剤抵抗性克服 (2011)
  • 著者名/発表者名: Oltea Sampetrean
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Igf2bp3/Imp3の異常発現は骨肉腫悪性度を決定する (2011)
  • 著者名/発表者名: 植木有紗
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Igf2bp3/Imp3の異常発現は骨肉腫悪性度を決定する (2011)
  • 著者名/発表者名: 植木有紗
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] グリオーマ幹細胞モデルを用いた薬剤抵抗性克服 (2011)
  • 著者名/発表者名: Oltea Sampetrean
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-03
• [備考]
  • URL: http://genereg.jp/index.html