UHRF1が関わる新規ヒストン修飾についての機能解析

• 研究課題/領域番号: 22700867
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鵜木 元香 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (30525374)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: UHRF1 / JMJD6 / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / 水酸化 / ヒドロキシリジン / 水酸化リジン / 転写制御 / メチル化 / アセチル化

研究概要

私達はヌクレオソーム近傍で機能するUHRF1タンパク質複合体に水酸化酵素JMJD6が含まれている事を発見し、試験管内でJMJD6がヒストンタンパク質中のリジン残基を水酸化することを見出した。さらにJmjd6野生型マウス胚から精製したヒストンに水酸化リジンが含まれ、ノックアウトマウス胚からのヒストンには含まれないことから、生体内でJmjd6がヒストンのリジン残基水酸化の責任酵素であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] NIRF/UHRF2 occupies a central position in the cell cycle network and allows coupling with the epigenetic landscape (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Ikeda DD, Yamaguchi Y, Unoki M & NIRF Project
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current and Potential Anticancer Drugs Targeting Members of the UHRF1 Complex Including Epigenetic Modifiers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Unoki M
  • 雑誌名: Recent Pat. Anticancer Drug Discov 巻: 6 ページ: 116-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylation of RB regulator MYPTl by histone demethylase LSDl promotes cell cycle progression in cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Che HS, Suzuki T, Dohmae N, Hayami S, Unoki M, Yoshimatsu M, Toyokawa G, Takawa M, Chen T, Kurash JK, Field HI, Ponder BA, Nakamura Y & Hamamoto R
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 655-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulat ion of PRMTl and PRMT6, type I arginine methyltransferases, is involved in various types of human cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu M, Toyokawa G, Hayami S, Unoki M, Tsunoda T, Field HI, Kelly JD, Neal DE, Maehara Y, Ponder BAJ, Nakamura Y & Hamamoto R
  • 雑誌名: In t. J. Can 巻: 128 ページ: 562-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of LSDl contributes to human carcinogenesis through chromatin regulation in various cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayami S, Kelly JD, Cho HS, Yoshimatsu M, Unoki M, Tsunoda T, Field HI, Yamaue H, Ponder BAJ, Nakamura Y & Hamamoto R
  • 雑誌名: Int. J. Can 巻: 128 ページ: 574-586
  • 査読あり
• [雑誌論文] UHRFl is a novel diagnostic marker of lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Unoki M, Daigo Y, Koinuma J, Tsuchiya E, Hamamoto R & Nakamura Y
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 103 ページ: 217-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the JmjC hi stone demethylase KDMsB in human carcinogenesis : Involvement in the proliferation of cancer cells through the E2F/RB pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayami S, Yoshimatsu M, Veerakumarasivam A, Unoki M, Iwai Y, Tsunoda T, Field HI, Kelly JD, Neal DE, Yamaue H, Ponder BAJ, Nakamura Y & Hamamoto R
  • 雑誌名: Mol. Cancer 巻: 9, 59
  • 査読あり
• [学会発表] In vivoにおけるヒストン水酸化酵素としてのJMJD6の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜木元香、益田晶子、堂前直、福井宣規、有田恭平、浜本隆二、岩井裕希子、白川昌宏、佐々木裕之、中村祐輔
  • 学会等名: 第6回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京一ツ橋学術総合センター
• [学会発表] BUHRFl複合体に含まれるJMJD6によるヒストンリジン残基の水酸化について。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜木元香. 、吉松正憲、有田恭平、益田晶子、堂前直、植田幸嗣、岩井裕希子、醍醐弥太郎、浜本隆二、白川昌宏、中村祐輔
  • 学会等名: 第5回エピジェネティクス研究会年会。
  • 発表場所: KKR熊本ホテル
• [学会発表] UHRF1複合体に含まれるJMJD6によるヒストンリジン残基の水酸化について (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜木元香
  • 学会等名: 第5回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
• [図書] BLADDER CANCER,-from basic science to robotic surgery-(C hapter 6 : UHRFl1 is a potential mole cular marker for diagnosis and prog no siss of bladder cancer.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Unoki M
  • 出版者: InTech
• [図書] 発生におけるエピジェネティクスとその破綻 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜木元香 、佐々木裕之
  • 出版者: SIGMA