悪性中皮腫の多剤耐性獲得におけるヒアルロン酸が誘発する上皮間葉転換の意義

• 研究課題/領域番号: 22700889
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 兵庫医療大学
• 研究代表者: 大野 喜也 兵庫医療大学, 薬学部, 助教 (40509155)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / ヒアルロン酸 / 接着分子 / 上皮間葉転換

研究概要

低分子～中程度分子量のヒアルロン酸に上皮間葉転換の誘導活性が示唆され、悪性中皮腫細胞と共培養するとの薬剤抵抗性が増強された。また、CD44の中和は薬剤感受性を改善した。EMTマーカーを発現する悪性中皮腫スフェロイド中から薬剤抵抗性を示す癌幹細胞様亜集団を見いだすことができ、それらはヒアルロン酸合成遺伝子発現が亢進しており、ヒアルロン酸合成阻害剤存在下では癌幹細胞様亜集団の消失が認められた。これらからヒアルロン酸による上皮間葉転換と癌幹細胞形質の制御を通じて薬剤抵抗性との関連が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor effect against human cancer xenografts by a fully human monoclonal antibody to a variant 8-epitope of CD44R1 expressed on cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuko. K, Okazaki S., Satoh M., Tanaka G., Ikeda T., Torii R., Ueda E., Nakano T., Danbayashi M., Tsuruoka T., Ohno Y., Yagi H., Yabe N., Yoshida H., Tahara T., Kataoka S., Oshino T., Shindo T., Niwa S., Ishimoto T., Baba H., Hashimoto Y., Saya H. & Masu
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor effect against human cancer xenografts by a fully human monoclonal antibody to a variant 8-epitope of CD44R1 expressed on cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuko K., et.al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 1 ページ: e29728-e29728
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029728
  • 査読あり
• [雑誌論文] NIH3T3 cells overexpressing CD98 heavy chain resist early G1 arrest andapoptosis induced by serum starvation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Ueda S, Ohno Y, Tanaka T, Yagi H, Okazaki S, Kawahara R, Masayuki T, Enomoto T, Hashimoto Y, Masuko K, Masuko T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 8 ページ: 1460-1466
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02304.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenicity of L-type amino-acid transporter 1(LAT1) revealed by targeted gene disruption in chicken DT40 cells : LAT1 is a promising molecular target for human cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa M., Ohno, Y., Masuko K., Takeuchi A., Suda K., Kubo A., Kawahara R., Okazaki S., Tanaka T., Saya H., Seki M., Enomoto T., Yagi H., Hashimoto Y. & Masuko T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 406 ページ: 649-655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Towards therapeutic antibodies to membrane oncoproteins by a robust strategy using rats immunized with transfectants expressing target molecules fused to green fluorescent protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuko T, Ohno Y, Masuko K, Yagi H, Uejima S, Takechi M, Hashimoto Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 25-35
  • NAID: 10029288124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenicity of L-type amino-acid transporter 1 (LAT1) revealed by targeted gene disruption in chicken DT40 cells : LAT1 is a promising molecular target for human cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa, M., Ohno, Y., Masuko, K., Takeuchi, A., Suda, K., Kubo, A., Kawahara, R., Okazaki, S., Tanaka, T., Saya, H., Seki, M., Enomoto, T., Yagi, H., Hashimoto, Y., Masuko, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 406 号: 4 ページ: 649-655
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.02.135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Towards therapeutic antibodies to membrane oncoproteins by a robust strategy using rats immunized with transfectants expressing target molecules fused to green fluorescent protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuko Takashi, Ohno Yoshiya, Masuko Kazue, Yagi Hideki, Uejima Shinnya, Takechi Masayuki, Hashimoto Yoshiyuki.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 25-35
  • NAID: 10029288124
  • 査読あり
• [雑誌論文] NIH3T3 cells over-expressing CD98 heavy chain resist early G1 arrest and apoptosis induced by serum starvation
  • 著者名/発表者名: Hara K., Ueda S., Ohno Y., Tanaka T., Yagi H., Okazaki S., Kawahara R., Masayuki T., Enomoto T., Hashimoto Y., Masuko K. & Masuko T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www2.huhs.ac.jp/~h080065y/index.html
• [備考]
  • URL: http://www2.huhs.ac.jp/~h080065y/index.html