腫瘍内微小環境における骨髄由来免疫抑制細胞の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22700894
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 脇田 大功 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (30555404)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 免疫抑制 / MDSCs / IL-6 / 腫瘍内微小環境 / マクロファージ / 好中球 / MDSC

研究概要

効果的ながん免疫治療の開発のため、担癌生体内における免疫抑制性細胞である骨髄由来免疫抑制細胞(MDSCs)の制御機構に関する研究を実施した。MDSCsは腫瘍組織内微小環境に曝されることにより免疫抑制能を獲得することを見いだした。特に、IL-6がMDSCsの生存、増殖、機能に寄与しており、抗IL-6受容体抗体の投与によって、MDSCsが排除され、抗腫瘍T細胞免疫応答を介して腫瘍増殖が抑制できることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] First clinical trial of cancer vaccine therapy with artificially synthesized helper/killer-hybrid epitope long peptide ofMAGE-A4 cancer antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Ohkuri T, Homma S, Ohtake J, Wakita D, Togashi Y, Kitamura H, Todo S, Nishimura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(1) 号: 1 ページ: 150-3
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02106.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ elevates airway hyper-responsiveness via up-regulation of neurokinin A/neurokinin-2 receptor signaling in a severe asthma model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ashino S, Shiohama Y, Wakita D, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 393-402
  • DOI: 10.1002/eji.201141845
  • 査読あり
• [雑誌論文] 巷間で行われるリンパ球移入療法の問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、大栗敬幸、富樫裕二、北村秀光
  • 雑誌名: メジカルビュー社 巻: Vol.27, No.12 ページ: 124-133
• [雑誌論文] IL-17/IFN-γdouble producing CD8+T(Tc17/IFN-γ) cells : A novel cytotoxic T-cell subset converted from Tc17 cells by IL-12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima M, Wakita D, Satoh T, Kitamura H, Nishimura T.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(12) ページ: 751-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22039016(*equallycontributed)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phagocytosis of liposome particles by rat splenic immature monocytes makes them transiently and highly immunosuppressive (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Azuma H, Sakai H, Sou K, Wakita D, Abe H, Fujihara N, Horinouchi H, Nishimura T, Kobayashi K, Ikeda H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 337(1) ページ: 42-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21212161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of IL-6-signaling inhibits the pathogenesis of CD4(+) T cell-mediated lethal graft-versus-host reaction against minor histocompatibility antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi D, Wakita D, Ohkuri T, Tajima M, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136(2) ページ: 146-55
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21256159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor-dependent IL-12 production by dendritic cells is required for activation of natural killer cell-mediated Type-1 immunity induced by Chrysanthemum Coronarium L (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Koizumi SI, Masuko K, Makiuchi N, Aoyagi Y, Quivy E, Mitamura R, Kano T, Ohkuri T, Wakita D, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 11(2) ページ: 226-32
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21144920
  • 査読あり
• [雑誌論文] The extract of Japanese soybean, Kurosengoku activates the production of IL-12 and IFN-γby DC or NK1. 1(+) cells in a TLR4-and TLR2-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Koizumi S, Makiuchi N, Aoyagi Y, Quivy E, Mitamura R, Kano T, Wakita D, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 266(2) ページ: 135-42
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20971456
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍微小環境由来TGF-によって誘導される腫瘍増殖促進免疫制御細胞群の性状とその克服によるがん免疫治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56(1) ページ: 7-17
• [雑誌論文] がん特異的な細胞治療の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、富樫裕二、北村秀光
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 29(12) ページ: 61-66
• [雑誌論文] IL-17/IFN-γ double producing CD8+T (Tc17/IFN-γ) cells : A novel cytotoxic T-cell subset converted from Tc17 cells by IL-12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki Tajima, et al
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 23 号: 12 ページ: 751-759
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phagocytosis of liposome particles by rat splenic immature monocytes makes them transiently and highly immunosuppressive in ex vivo culture conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Nishimura T, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 337 号: 1 ページ: 42-49
  • DOI: 10.1124/jpet.110.172510
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍微小環境由来TGF-bによって誘導される腫瘍増殖促進免疫制御細胞群の性状とその克服によるがん免疫治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 7-17
• [雑誌論文] がん特異的な細胞治療の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功, 他
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 29 ページ: 61-66
• [雑誌論文] Toll-like receptor-dependent IL-12 production by dendritic cells is required for activation of natural killer cell-mediated Type-1 immunity in duced by Chrysanthemum Coronarium L. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sachi Tanaka, Daiko Wakita, et al.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 巻: 11 ページ: 226-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extract of Japanese soybean, Kurosengoku (Glycine max), activates Type-1 immunity via IL-12 production in a Toll-like receptor 2- and 4-dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sachi Tanaka, Daiko Wakita, et al.
  • 雑誌名: Cellular Immunology 巻: 11 ページ: 226-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of IL-6-signaling inhibits the pathogenesis of CD4(+) T cell-mediated lethal graft-versus-host reaction against minor histocompatibility antigen. (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Noguchi, Daiko Wakita, et al.
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 136 ページ: 146-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 and all-trans retinoic acid synergistically inhibit the differentiation and expansion of Th17 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Utako Ikeda, Daiko Wakita, et al
  • 雑誌名: Cellular Immunology 巻: 266 ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1α, 25-Dihydroxyvitamin D3 and all-trans retinoic acid synergistically inhibit the differentiation and expansion of Th17 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda U, Wakita D, Ohkuri T, Chamoto K, Kitamura H, Iwakura Y, Nishimura T.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 134(1) ページ: 7-16
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20655952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating IL-17-producing gammadelta T cells support the progression of tumor via promoting angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakita D, Sumida K, Iwakura Y, Nishikawa H, Ohkuri T, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40(7) ページ: 1927-37
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20397212
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性型ビタミンD_3とall-transレチノイン酸(ATRA)によるTh17細胞の分化制御とその疾病治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田詩子、但馬正樹、芦野滋、脇田大功、北村秀光, 西村孝司
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 53(3) ページ: 247-259
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating IL-17-producing gammadelta T cells support the progression of tumor via promoting angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Daiko Wakita, et al.
  • 雑誌名: Europian Journal of Immunology 巻: 40 ページ: 1927-1937
  • 査読あり
• [雑誌論文] 巷間で行われるリンパ球移入療法の問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功, 他
  • 雑誌名: 月刊Mebio 巻: 27 ページ: 124-133
• [雑誌論文] Th17細胞による気道過敏反応増強とその機序Th1/Th細胞依存的気道炎症との異同 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功, 他
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54 ページ: 631-638
• [雑誌論文] Th17細胞による気道過敏反応増強とその機序Th1/Th細胞依存的気道炎症との異同
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、小林稔、北村秀光、芦野滋
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54(6) ページ: 631-638
• [学会発表] IL-17産生γδT細胞による慢性炎症の遺伝子支配と発がんへの関与/Genetic control of chronic inflammation mediated by IL-17-producingγδT cells during carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功、角田健太郎、佐藤崇之、寺田聖、岩倉洋一郎、西川博嘉、北村秀光、西村孝司
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Genetic control of chronic inflammation mediated by IL-17-producing γδT cells during carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Cancer-associated inflammation mediated by IL-17-producing T cells and its genetic control(IL-17産生γδT細胞を介した炎症性発がん機構とその遺伝子支配) (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功、角田健太郎、佐藤崇之、寺田聖、西川博嘉、岩倉洋一郎、北村秀光、西村孝司
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Caneer-associated inflammation mediated by IL-17-producing γδT cells and its genetic control (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 慢性炎症微小環境におけるIL-17産生γδT細胞制御機構とその発がんへの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功、角田健太郎、佐藤崇之、寺田聖、西川博嘉、岩倉洋一郎、北村秀光、西村孝司
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 慢性炎症微小環境におけるIL-17産生γδT細胞制御機構とその発がんへの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功, 他
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] IL-17産生T細胞による発癌促進機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功
  • 学会等名: 第7回北海道癌免疫制御研究会
  • 発表場所: 札幌パークホテル
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] IL-17産生γδT細胞による発癌促進機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功
  • 学会等名: 第7回北海道癌免疫制御研究会
  • 発表場所: 札幌パークホテル(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] IL-17-producingγδT cells induce genetically controlled chronic inflammation and promote carcinoma development in BALB/c mouse skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Daiko Wakita, Kentaro Sumida, Takayuki Satoh, Yoichiro Iwakura, Hiroyoshi Nishikawa, Hidemitsu Kitamura, Takashi Nishimura.
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 76th Annual Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research, The 19th International Symposium of Macrophage Molecular and Cell Bilogy2011
  • 発表場所: 全日空ゲートタワーホテル大阪
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] IL-17-producing γδT cells induce genetically controlled chronic inflammation and promote carcinoma development in BALB/c mouse skin (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功, 他
  • 学会等名: The Joint International Meeting of The 76th Annual Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: 全日空ゲートタワーホテル大阪(大阪)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Genetic control of generation of IL-17-rpducing cells during carcinogenesis.(発癌過程におけるIL-17産生細胞制御の遺伝支配) (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功、角田健太郎、佐藤崇之、久保田那月、西川博嘉、岩倉洋一郎、大栗敬幸、北村秀光、西村孝司
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪/大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Genetic control of generation of IL-17-rpducing cells during carcinogenesis.(発癌過程におけるIL-17産生細胞制御の遺伝支配) (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪/大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] A crucial role for IL-17-producingγδT cells as a major tumor-promoting T cells at tumor microenvironments (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Wakita, T. Nishimura
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] A crucial role for IL-17-producing γδ T cells as a major tumor-promoting T cells at tumor microenvironments (2010)
  • 著者名/発表者名: Daiko Wakita, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] 発癌過程ほよび腫瘍増殖におけるIL-17産生細胞の意義とその遺伝子支配 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功、角田健太郎、佐藤崇之、久保田那月、西川博嘉、岩倉洋一郎、大栗敬幸、北村秀光、西村孝司
  • 学会等名: 第14回がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 発癌過程ほよび腫瘍増殖におけるIL-17産生細胞の意義とその遺伝子支配 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功, 他
  • 学会等名: 第14回がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] IL-6依存的に異常増殖する担癌マウスimmature myeloid cellsの制御と癌治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功、角田健太郎、北村秀光、西村孝司
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] IL-6依存的に異常増殖する担癌マウスimmature myeloid cellsの制御と癌治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇田大功, 他
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-25
• [図書] ヘルパーT細胞を軸とした抗腫瘍免疫の制御:基盤研究から臨床応用まで」.シーエムシー出版がん免疫療法.実用化へのチャレンジ (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、大栗敬幸、北村秀光
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/immreg/