腫瘍免疫に必須のメモリーヘルパーT細胞の誘導を制御するマスター遺伝子の同定と解析

• 研究課題/領域番号: 22700896
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤木 文博 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教(常勤) (40456926)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: ヘルパーT細胞 / メモリーT細胞 / 癌免疫療法 / WT1 / エフェクターT細胞 / マスター遺伝子 / CD4+ヘルパーT細胞

研究概要

癌免疫療法の成功には、ヘルパーT細胞の誘導と『質』のいい免疫反応を起こすメモリーT細胞の形成が不可欠である。我々はsingle cell由来のTh細胞クローンに形成される機能的不均一性に着目し、そこに含まれるメモリーT細胞とエフェクターT細胞の遺伝子発現の差を網羅的に解析した結果、メモリーT細胞で特異的に高発現する遺伝子とエフェクターT細胞に高発現する遺伝子を同定した。さらに、同定したこれらの遺伝子のT細胞における働きについてこれまで報告がないため、T細胞で特異的にこれらの遺伝子を欠損するコンディショナルノックアウトマウスおよび、これらの遺伝子プロモーターでLacZが発現するノックインマウスを作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-βadministration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Oka Y, Tsuboi A, Tatsumi N, Yamamoto Y, Fujiki F, et al.(他10名、6番目)
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 722-729
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.11.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biased usage of T cell receptor β-chain variable region genes of Wilms' tumor gene (WT1)-specific CD8^+ T cells in patients with solid tumors and healthy donors (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S., et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 3 ページ: 408-414
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02163.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced tumor immunity of WT1 peptide vaccination by interferon-β administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H., et al
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 4 ページ: 722-729
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.11.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiki F, Oka Y, Kawakatsu M, et al.(他22名、1番目)
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2247-2254
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ (2010)
  • 著者名/発表者名: Murao A, Oka Y, Tsuboi A, Elisseeva OA, Tanaka-Harada Y, Fujiki F, et al.(他15名、6番目)
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 号: 4 ページ: 848-854
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01468.x
  • NAID: 10026590478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biased usage of BV gene families of T-cell receptors of WT1(Wilms' tumor gene)-specific CD8+ T cells in patients with myeloid malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Harada Y, Kawakami M, Oka Y, Tsuboi A, Katagiri T, Elisseeva OA, Nishida S, Shirakata T, Hosen N, Fujiki F, et al.(他6名、10番目)
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 号: 3 ページ: 594-600
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01453.x
  • NAID: 10026589035
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical responsein WT1 CTL epitope vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiki Fumihiro
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30 ページ: 2247-2254
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murao Ayako
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 848-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biased usage of BV gene families of T-cell receptors of WT1 (Wilms' tumor gene)-specific CD8+ T cells in patients with myeloid malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka-Harada Yukie
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 594-600
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍抗原WT1特異的ヒトTh17細胞クローンの樹立と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tachino Sho
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] CD45RA-CCR7^<+/-> memory WT1-CTLs predicts the favorable clinical outcome ; the WT1 cancer vaccine combined with gemcitabine in the pancreatic cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara Kazuma
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 担癌患者の骨髄中には末梢血に比較して癌抗原WT1特異的CD8+ T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 担癌患者の骨髄中には末梢血に比較して癌抗原WT1特異的CD8+T細胞がより高頻度かつ未熟な状態で存在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡芳弘
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-22