遺伝子型の異なる肺腺癌および肺神経内分泌癌のmicroRNA発現レベルでの解析

• 研究課題/領域番号: 22700909
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2011); (財)癌研究会 (2010)
• 研究代表者: 稲村 健太郎 公益財団法人がん研究会, がん研究所病理部, 研究員 (40442545)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺癌 / microRNA / 遺伝子変異 / 腺癌 / 小細胞癌

研究概要

microRNAマイクロアレイを施行し、EGFR変異肺腺癌、KRAS変異肺腺癌、ALK転座肺腺癌に特徴的な発現をしめすmicroRNAをそれぞれ抽出した。パスウエイ解析をした所、EGFR変異肺腺癌ではp70S6K Signalingなどが、KRAS変異肺腺癌ではClathrin-mediated Endocytosis Signalingなどが、ALK転座肺腺癌ではRANK Signaling in Osteoclastsなどが、抽出されたmicroRNAに特徴的なパスウエイであることがわかった。一方、肺小細胞癌は、肺腺癌とともに階層クラスタリングすると、小細胞癌だけで独立した群を形成するSCLC1群と肺腺癌とともに群を形成するSCLC2群の2群にクラスターされた。Kaplan-Meier生存曲線では、SCLC1群はSCLC2群より有意に予後が悪かった(P=0.039)。遺伝子型の異なる肺腺癌に特徴的だったmicroRNAおよび、小細胞癌を予後に差のある2群に分けたmicroRNAについて、公開マイクロアレイデータを使ったvalidationや細胞株レベルの実験により、診断治療への応用へ向けてさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Diverse fusion patterns and heterogeneous clinicopathological features of renal cell carcinoma with t(6 ; 11) translocation (2012)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Fujiwara M, Togashi Y, Nomura K, Mukai H, Fujii Y, Yamamoto S, Yonese J, Fukui I, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 36(1) 号: 1 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1097/pas.0b013e3182293ec3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Size is a Potential Predictor of the Response to Tyrosine Kinase Inhibitors in Renal Cell Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Urakami S, Yamamoto S, Yonese J, Nakano K, Kodaira M, Takahashi S, Hatake K, Inamura K, Ishikawa Y, Fukui I
  • 雑誌名: Urology 巻: 77(4) 号: 4 ページ: 831-5
  • DOI: 10.1016/j.urology.2010.12.008
• [雑誌論文] Mixed squamous cell and glandular papilloma of the lung : A case study and literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Kumasaka T, Furuta R, Shimada K, Hiyama N, Furuhata Y, Tanaka I, Takemura T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(4) 号: 4 ページ: 252-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02659.x
  • NAID: 10031185080
• [雑誌論文] トランスクリプトームによる病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎,元井紀子,石川雄一
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 29 ページ: 522-8
• [雑誌論文] ASCL1-coexpression profiling but not single gene expression profiling defines lung adenocarcinomas of neuroendocrine nature with poor prognosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Aburatani H, et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 75 号: 1 ページ: 119-25
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] トランスクリプトームによる病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, ら
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 29(臨増) ページ: 522-8
• [雑誌論文] Is the Epidermal growth factor receptor status in lung cancers reflected in clinicopathologic features (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ninomiya H, Ishikawa Y, Matsubara O.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 巻: 134(1) ページ: 66-72
  • URL: http://www.archivesofpathology.org/doi/full/10.1043/2008-0586-RAR1.1
• [雑誌論文] Activation status of receptor tyrosine kinase downstream pathways in primary lung adenocarcinoma with reference of KRAS and EGFR mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, Ninomiya H, Inamura K, Nomura K, Takeuchi K, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Yamori T, Matsuura M, Morikawa T, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 70(1) 号: 1 ページ: 94-102
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2010.01.001
• [雑誌論文] Lung cancer progression and metastasis from the prognostic point of view (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 27(6) 号: 6 ページ: 389-97
  • DOI: 10.1007/s10585-010-9313-4
• [雑誌論文] Is the Epidermal growth factor receptor status in lung cancers reflected in clinicopathologic features? (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 巻: 134(1) ページ: 66-72
  • 査読あり
• [学会発表] Assessment of Invasion Degree of Small Sized Lung Cancer Using Intra-Operative Frozen Section (2012)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: USCAP Annual meeting 2012
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] EML4-ALK陽性肺多形癌の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤征二郎, 他
  • 学会等名: 第160回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-12
• [学会発表] 画像上スリガラス陰影を主体とした小型ALK肺癌の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲田健男
  • 学会等名: 第160回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-12
• [学会発表] TFEB転座腎癌:特徴的な臨床病理学的特徴を有する新規variant(2例)の発見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肺腺癌における長鎖non-coding RNA MALAT-1の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚利彦, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肺神経内分泌癌に対する高解像度SNPアレイを用いたゲノムインバランス解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 苅田真, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] TFEB translocation renal carcinoma : Two cases of novel isoforms with unique clinicopathological feature (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al
  • 学会等名: The AACR 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, FL
• [学会発表] Evaluation of histologic accuracy on diagnosis and invasion of small-sized lung cancer using intra-operative frozen section (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: 14th World conference on lung cancer
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Morphologic diversity of ALK-related lung adenocarcinoma ; no correlation with chimeric variants (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: 14th World conference on lung cancer
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Assessment for underlying etiology of bronchioloalveolar carcinoma(BAC). Impacts of smoking habit and EGFR mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, et al
  • 学会等名: 14th World conference on lung cancer
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis of small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, et al
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Histology of ALK lung adenocarcinoma ; assessment of correlation between pathologic subtype and genotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoi N, et al
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 肺病変における術中迅速組織診断の有用性と限界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, 他
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] TFEB translocation renal carcinoma : Two cases of novel isoforms with unique clinicopathological feature (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et al
  • 学会等名: The AACR 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Assessment for underlying etiology of bronchioloalveolar carcinoma (BAC) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, et al
  • 学会等名: 14th World conference on lung cancer
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] 稀な炎症性筋線維芽細胞腫瘍の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤征二郎
  • 学会等名: 第159回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 若年者多発肺癌で、両肺腫瘍に異なるEML4-ALK変異variantを証明できた一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, 他
  • 学会等名: 第158回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 28年後に肺転移をきたした頚部多形腺腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱中和嘉子
  • 学会等名: 第158回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] miRNA発現プロファイリングによる予後良好な肺小細胞癌の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大場岳彦, 他
  • 学会等名: 第99日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺腺癌の相互排他的遺伝子異常と臨床病理組織像 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第99日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍の幹細胞性と細胞分化マーカーの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 元井紀子, 他
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 肺神経内分泌癌に対する高解像度SNPアレイを用いたアレル解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 苅田真, 他
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 肺腺癌における喫煙と遺伝子変異・ゲノムコピー数の関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 二宮浩範, 他
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 末梢小型(30mm以下)肺扁平上皮癌の臨床病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永島琢也
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 右下葉肺癌におけるUpper zone郭清省略の妥当性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田純一
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
• [図書] Prevention Cancer Report 2010, Tuncer MA(ed) New Hope in Health Foundation, Turkey (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ishikawa Y. Lung Cancer
• [図書] Lung Cancer. Asian Pacific Organization for Cancer Prevention Cancer Report 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K
  • 出版者: New Hope in Health Foundation, Turkey
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/pathology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/pathology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/pathology/index.html