ノッチシグナルを標的とした悪性中皮腫に対する分子標的治療

• 研究課題/領域番号: 22700912
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 矢満田 慎介 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (80571447)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 分子標記治療 / ヒト悪性中皮腫 / 悪性中皮腫 / Notch シグナル / Delta-like 4 / SCID マウス / 細胞周期 / アポトーシス / Notchシグナル / SCIDマウス

研究概要

in vitro, Notchシグナルのリガンドの一つであるDelta-like 4の中和抗体の投与により, 6種類のヒト悪性中皮腫細胞の増殖への(用量依存的な)抑制効果が観察された. この効果は細胞周期(特にDANの合成)の抑制によることを見だした. 細胞内のシグナルの検討の結果としては中和抗体の投与が細胞のphospho-p53の発現量を増加した. ところが, 中和抗体とNotchシグナル阻害剤であるγ-secretase inhibitorのヒト悪性中皮腫モデルマウスへ投与したところ, 有意な癌成長の抑制と生存期間の延長効果が観察されなかった.

研究成果

• [雑誌論文] Adiponectin Pathway Attenuates Malignant Mesothelioma Cell Growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Niu K, Asada M, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46 号: 4 ページ: 515-523
  • DOI: 10.1165/rcmb.2011-0068oc
  • 査読あり
• [学会発表] AMP活性化プロテインキナーゼ活性化と悪性中皮腫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牛凱軍、海老原覚、浅田成紀、矢満田慎介岡崎達馬、荒井啓行、永富良一
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-04-24