ヒト上皮成長因子受容体変異肺癌に対するチロシンキナーゼ阻害剤の効果に関する検討

• 研究課題/領域番号: 22700916
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 宗 淳一 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (90559890)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: EGFR-TKI阻害剤 / 薬剤耐性 / EGFR遺伝子変異 / EGFR変異 / EGFR-TK1 / 獲得耐性 / FAK阻害剤 / HSO90阻害剤

研究概要

EGFR 遺伝子変異陽性肺癌は EGFR チロシンキナーゼ(TK)阻害剤に対して高い感受性を示すが、感受性を示した症例の多くは経過により耐性化するため、耐性化機構の解明と治療法確立は重要である。本研究では、EGFR-TK 阻害剤耐性化肺癌に対し、1)耐性化に関与する microRNA(miRNA) 発現の網羅的解析と候補miRNA の機能解析、2)新規分子標的薬である Focal adhesion kinase (FAK) 阻害剤(TAE226)の効果を検討した。複数の耐性細胞株を樹立後に、網羅的発現解析などにより、miR-200が候補 miRNA として同定された。TAE226 は、耐性株を含む EGFR 変異陽性細胞株に対して、著しい抗腫瘍効果を示すことを、in vitro, in vivo に確認した。

研究成果

• [雑誌論文] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性機構と克服 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宗 淳一, 豊岡 伸一, 上野 剛, 三好 新一郎
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 52巻 ページ: 131-135
  • NAID: 130002060224
• [雑誌論文] EGFR チロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性機構と克服 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宗 淳一
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 52 ページ: 131-135
  • NAID: 130002060224
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊岡 伸一, 光冨 徹哉, 宗 淳一, 山本 寛斉, 三好 新一郎
  • 雑誌名: 肺癌 巻: 50巻 ページ: 329-341
• [学会発表] Knockdown of EGFR to investigate its therapeutic potential for treatment of non-small cell lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: J Soh, K Shien, T Ueno, K Tsukuda, K Suda, T Kubo, M Furukawa, T Muraoka, Y Maki, N Tanaka, H Yamamoto, K Kiura, T Mitsudomi, S Toyooka, S Miyoshi
  • 学会等名: AACR2012
  • 発表場所: シカゴ、アメリカ
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] Knockdown of EGFR to investigate its therapeutic potential for treatment of non-small cell lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Junichi Soh
  • 学会等名: AACR annual meeting 2012
  • 発表場所: Chicag, IL, USA
• [学会発表] 肺がんの亜分類と標的治療 分子標的薬の今後の展望(Beyond EGFR/ALK/HER2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊岡 伸一, 宗 淳一, 上野 剛, 山根 正修, 大藤 剛宏, 三好 新一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 肺癌細胞株におけるTAE226の変異型EGFRチロシンキナーゼ特異的な不活化作用とその抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宗淳一
  • 学会等名: 第83回日本組織培養学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] The anti-tumor effect of TAE226, dual inhibitor of FAK and IGF-IR, on non-small-cell lung cancer with EGFR mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: H Otani, S Toyooka, M Takaoka, M Sakaguchi, T Ueno, H Yamamoto, J Soh, T Kubo, H Asano, K Tsukuda, M Yamane, T Oto, K Kiura, N Huh, Y Naomoto, S Miyoshi
  • 学会等名: AACR2010
  • 発表場所: ワシントンDC、アメリカ
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] 肺癌の分子標的治療 基礎から臨床へ EGFR-TKIの耐性機構とその克服 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊岡 伸一, 宗 淳一, 大谷 弘樹, 小林 成行, 久保 孝文, 上野 剛, 青景 圭樹, 山根 正修, 大藤 剛宏, 木浦 勝行, 三好 新一郎
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 、肺癌細胞株におけるTAE226 の変異型EGFRチロシンキナーゼ特異的な不活化作用とその抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宗 淳一, 豊岡 伸一, 大谷 弘樹, 高岡 宗徳, 阪口 正清, 治田 賢, 久保 孝文, 山本 寛斉, 浅野 博昭, 佃 和憲, 木浦 勝行, 許 南浩, 猶本 良夫, 三好 新一郎
  • 学会等名: 第83回日本組織培養学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性株の樹立と分子生物学的特徴の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野 剛, 豊岡 伸一, 宗 淳一, 治田 賢, 久保 孝文, 浅野 博昭, 佃 和憲, 山根 正修, 大藤 剛宏, 三好 新一郎
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [備考]
  • URL: http://www.nigeka-okayama-u.jp/