悪性Bリンパ腫に対する免疫遺伝子治療法の開発研究

• 研究課題/領域番号: 22700923
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 塚原 智典 自治医科大学, 医学部, 助教 (10362120)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / T細胞 / 腫瘍標的化 / 遺伝子治療

研究概要

難治性悪性Bリンパ腫(B細胞性非ホジキンリンパ腫)に対する治療のため、CD19抗原を認識するキメラ抗原受容体発現T細胞を用いた養子免疫遺伝子治療法の開発を試みた。その結果、これらの遺伝子改変T細胞がBリンパ腫細胞を効率よく殺傷することを試験管内およびBリンパ腫移植マウスモデルで明らかにした。以上の結果から、遺伝子改変T細胞は、難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫の治療に有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-10 expression induced by adeno-associated virus vector suppresses proteinuria in Zucker obese rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Urabe M, Akimoto T, Onishi A, Ito C, Ito T, Tsukahara T, Mizukami H, Kume A, Muto S, Kusano E, and Ozawa K.
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 19巻 号: 5 ページ: 476-82
  • DOI: 10.1038/gt.2011.183
  • 査読あり
• [雑誌論文] キメラ抗原受容体発現T細胞を用いた難治性B細胞腫瘍に対する養子免疫遺伝子療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原智典
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 237 ページ: 223-226
• [雑誌論文] キメラ抗原受容体発現T細胞による癌に対する養子免疫遺伝子療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原智典
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 65 ページ: 1813-1818
• [雑誌論文] キメラ抗原受容体発現T細胞によるがんに対する養子免疫遺伝子療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原智典
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 65(8) ページ: 1813-1818
  • NAID: 40017239752
• [学会発表] Engineered T lymphocytes expressing an anti-CD19 CAR specifically eradicate B-lymphoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Tsukahara, Ken Ohmine, Ryosuke Uchibori, Masashi Urabe, Hiroaki Mizukami, Akihiro Kume, Isabelle Riviere, Michel Sadelain, Renier J.Brentjens, Keiya Ozawa
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 九州大学百年講堂(福岡)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Engineered T lymphocytes expressing an anti-CD19 CAR specifically eradicate B-lymphoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara, T., Ohmine, K., Uchibori, R., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Riviere, I., Sadelain, M., Brentjens, R. J., Ozawa K.
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] Validation of anti-tumor effects mediated by anti-CD19CAR T-cells for B cell lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara, T., Ohmine, K., Uchibori, R., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Ozawa, K.
  • 学会等名: XXIII Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Validation of anti-tumor effects mediated by anti-CD19CAR T-cells for B cell lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: T Tsukahara, K Ohmine, R Uchibori, M Urabe, H Mizukami, A Kume, I Riviere, M Sadelain, R Brentjens, K Ozawa
  • 学会等名: XXIII Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Stella Polare convention center (Milano), Italia
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Cytotoxicity of primary T-lymphocytes expressing a chimeric antigen receptor targeting CD19 against B-cell lymphoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara, T., Ohmine, K., Uchibori, R., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Ozawa, K.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Cytotoxicity of primary T-lymphocytes expressing a chimeric antigen receptor targeting CD19 against B-cell lymphoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: T Tsukahara, K Ohmine, R Uchibori, M Urabe, H Mizukami, A Kume, K Ozawa
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Bリンパ腫細胞に対する抗CD19キメラ抗原受容体発現T細胞の細胞障害活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原智典, 大嶺謙, 内堀亮介, 卜部匡司, 水上浩明, 久米晃啓, 小澤敬也
  • 学会等名: 造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Bリンパ腫細胞に対する抗CD19キメラ抗原受容体発現T細胞の細胞障害活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚原智典, 大嶺謙, 内堀亮介, 卜部匡司, 水上浩明, 久米晃啓, 小澤敬也
  • 学会等名: 第2回造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: 大和屋本店(松山)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Ex vivo expansion of primary T-lymphocytes expressing a chimeric antigen receptor targeting CD19 with antigen stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara, T., Sakurai, C., Ohmine, K., Uchibori, R., Urabe, M., Mizukami, H., Kume, A., Riviere, I., Sadelain, M., Brentjens, R. J., Ozawa K.
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Utsunomiya
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] Ex vivo expansion of primary T-lymphocytes expressing a chimeric antigen receptor targeting CD19 with antigen stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T., Sakurai C., Ohmine K., Uchibori R., Urabe M., Mizukami H., Kume A., Riviere I., Sadelain M., Brentjens R.J., Ozawa K
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(宇都宮)
  • 年月日: 2010-07-01