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亜鉛プロトポルフィリン含有高分子ミセルとキセノン光源を用いる癌の光化学療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 22700927
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 臨床腫瘍学
研究機関崇城大学

研究代表者

方 軍  崇城大学, 薬学部, 准教授 (20412736)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードドラッグデリバリー / 光化学療法
研究概要

本研究で、各種ZnPPミセルの物理化学的な特徴、体内動態等を検討した結果、粒子直径が約80nmであるHPMA-ZnPPは高い血中安定性、長い血中半減期と著名な腫瘍選択的な集積を示した。HPMA-ZnPPはLED光源照射することにより、HeLa細胞に対し強い細胞毒性を示した。Invivoにおいて、HPMA-ZnPP濃度依存的な、及び光照射量(照射強度、時間)依存的な腫瘍増殖の顕著な抑制が見られた。またその高い腫瘍集積によりinvivoimagingシステムで腫瘍を検出できた。以上の結果より、HPMA-ZnPPは腫瘍検出の可能な新たな癌の光化学治療薬になることが強く期待される。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 3件) 図書 (3件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Micelles of zinc protoporphyrin conjugated to N-(2-hydroxypropyl)2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Liao L, Hitaka Y, Tsukigawa K, Subr V, Fang J, Ulbrich K, Maeda H.
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 165 号: 3 ページ: 191-198

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2012.11.017

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improvement of tumor uptake, lowering of systemic toxicity, and distinct tumor imaging in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Nakamura H, Fang J. The EPR effect for macromolecular drug delivery to solid tumors
    • 雑誌名

      Adv Drug Deliv Rev.

      巻: 65 号: 1 ページ: 71-79

    • DOI

      10.1016/j.addr.2012.10.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HSP32 (HO-1) inhibitor, copoly(styrene maleic acid)-zinc protoporphyrin IX, a water soluble micelle as anticancer agent: in vitro and in vivo anticancer effect.2012

    • 著者名/発表者名
      Fang J, Greish K, Qin H, Liao L, Nakamura H, Takeya M, Maeda H.
    • 雑誌名

      Eur J

      巻: 81 号: 3 ページ: 540-547

    • DOI

      10.1016/j.ejpb.2012.04.016

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HSP32 (HO-1) inhibitor, zinc protoporphyrin IX, a water soluble micelle of copoly (styrene maleic acid) as anticancer agent : in vitro and in vivo anticancer effect2012

    • 著者名/発表者名
      Jun Fang, et al
    • 雑誌名

      Eur J Pharm.Biopharm.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular uptake and behavior of two types zinc protoporphyrin (ZnPP) micelles, SMA-ZnPP and PEG-ZnPP as anticancer agents; Unique intracellular disintegration of SMA micelles.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Fang J, Bharate G, Tsukigawa K, Maeda H.
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 155 ページ: 367-375

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The EPR effect: Unique features of tumor blood vessels for drug delivery, factors involved, and limitations and augmentation of the effect.2011

    • 著者名/発表者名
      Fang J, Nakamura H, Maeda H.
    • 雑誌名

      Adv Drug Deliv Rev

      巻: 63 号: 3 ページ: 136-151

    • DOI

      10.1016/j.addr.2010.04.009

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular uptake and behavior of two types zinc protoporphyrin (ZnPP) micelles, SMA-ZnPP and PEG-ZnPP as anticancer agents ; Unique intracellular disintegration of SMA micelles2011

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Nakamura, Jun Fang, et al
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 155 号: 3 ページ: 367-375

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2011.04.025

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular uptake and behavior of two types zinc protoporphyrin (ZnPP) micelles, SMA-ZnPP and PEG-ZnPP as anticancer agents ; Unique intracellular disintegration of SMA micelles.2011

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Nakamura
    • 雑誌名

      J Controlled Release

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The EPR effect and beyond for cancer selective drug delivery and imaging.2013

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Nakamura H, Tsukigawa K, Fang J.
    • 学会等名
      ICBS2013 in Tsukuba.
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] The EPR effect and beyond for cancer selective drug delivery and imaging2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Maeda
    • 学会等名
      ICBS2013 in Tsukuba
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumor targeted imaging and photodynamic therapy by HPMA-polymer conjugated Zn-protophyrin micelle.2012

    • 著者名/発表者名
      Fang J, Nakamura H, Qin H, Subr V, Hitaka Y, Ulbrich K, Maeda H.
    • 学会等名
      71thAnnual Meeting of the Japanese Cancer Association.
    • 発表場所
      Sapporo, Japan 1247815KA003 Nakamura H, Liao L, Subr V, Hitaka Y, Tsukigawa K, Fang J, Ulbrich K, Maeda H.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Tumor selective delivery of Zn-Protoporphyrin conjugated hydroxypropylmethacrylamide polymer (HPMA) micelle for imaging and light induced antitumor effect.2012

    • 学会等名
      The 39th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society.
    • 発表場所
      Quebec city, Canada
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] The EPR effect as seen by tumor imaging of fluorescent proteins and synthetic nanoparticles.2012

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Nakamura H, Qin H, Tsukigawa K, Fang J.
    • 学会等名
      9th International Symposium on Polymer Therapeutics.
    • 発表場所
      Valencia, Spain
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] The EPR effect as seen by tumor imaging of fluorescent proteins and synthetic nanoparticles2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Maeda
    • 学会等名
      9th International Symposium on Polymer Therapeutics
    • 発表場所
      Valencia, Spain
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumor targeting polymeric drugs based on the EPR effect; its augmentation for drug delivery and efficacy, and extension to tumor imaging2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Maeda
    • 学会等名
      77th Microsymposium of Prague Meetings on Macromolecules, Polymers in Medicine
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumor selective delivery of Zn-Protoporphyrin conjugated hydroxypropylmethacrylamide polymer (HPMA) micelle for imaging and light induced antitumor effect2012

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Nakamura
    • 学会等名
      The 39th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      Quebec city, Canada
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Tumor targeted imaging and photodynamic therapy by HPMA-polymer conjugated Zn-protophyrin micelle.2012

    • 著者名/発表者名
      Jun Fang
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Distinct tumor targeting and fluorescent imaging using nanoparticle based on EPR effect: Toward fluorescent endoscopy2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Maeda
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Stability and PEG cleavage of PEGylated zinc protophyrin (PEG-ZnPP) micelle for efficient antitumor effect2011

    • 著者名/発表者名
      Kenji Tsukigawa, et al
    • 学会等名
      Workshop of Young Cancer Researcher 2011
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2011-09-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The importance of cleavage of PEG chains from pegylated zinc protoporphyrin (PEG-ZnPP) by tumor proteases on intracellular uptake2011

    • 著者名/発表者名
      Kenji Tsukigawa, Hideaki Nakamura, Jun Fang, et al
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      National Harbor, MD, U.S.A
    • 年月日
      2011-08-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Stability of PEG-zinc protoporphyrin (PEG-ZnPP) and the improved intracellular uptake by cleavage of PEG chains in tumor site2011

    • 著者名/発表者名
      Kenji Tsukigawa, Hideaki Nakamura, Jun Fang, et al
    • 学会等名
      第27回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The importance of cleavage of PEG chains from pegylated zinc protoporphyrin (PEG-ZnPP) by tumor proteases on intracellular uptake.2011

    • 著者名/発表者名
      Tsukigawa K, Nakamura H, Fang J, Shinkai S, Maeda H.
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society.
    • 発表場所
      National Harbor, Maryland, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 水溶性亜鉛プロトポルフィリンミセルによる抗腫瘍効果とLED光源420nmによる光増感作用2010

    • 著者名/発表者名
      覃海波
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Pegylated hemin, a water-soluble micelle with therapeutic potential against ischemia-reperfusion injury via induction of heme oxygenase-12010

    • 著者名/発表者名
      方軍
    • 学会等名
      Annual Meeting of Controlled Release Society 2010
    • 発表場所
      Oregon Convention Center, Portland, Oregon, USA
    • 年月日
      2010-07-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Intracellular uptake of water-soluble ZnPP micelles (SMA-ZnPP and PEG-ZnPP) and the unique release mechanism of the drug from their micelles.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura H, Qin H, Bharate GY, Tsukigawa K, Fang J, Maeda H.
    • 学会等名
      The 37th Annual Meeting and Exposition of the Controlled Release Society.
    • 発表場所
      Portland, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] PEGylated zinc protoporphyrin: a micelle forming polymeric drug for cancer therapy.2012

    • 著者名/発表者名
      Fang J, Nakamura H, Seki T, Qin H, Bharate GY, Maeda H.
    • 出版者
      Nanotechnology in Health Care, Singapore, Pan Stanford Publisher
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Nanotechnology in Health Care2012

    • 著者名/発表者名
      Jun Fang
    • 総ページ数
      400
    • 出版者
      Pan Stanford Publisher
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] PEGylated Zinc Protoporphyrin : A Micelle Forming Polymeric Drug for Cancer Therapy in Nanotechnology in Health Care (Ed.Sanjeeb Sahoo)2011

    • 著者名/発表者名
      Jun Fang
    • 出版者
      Pan Stanford Publishing Pte Ltd.(In press)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] 高分子型蛍光分子プローブ2012

    • 発明者名
      前田浩
    • 権利者名
      前田浩
    • 出願年月日
      2012-09-05
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 高分子型蛍光分子プローブ2012

    • 発明者名
      前田 浩
    • 権利者名
      前田 浩
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-09-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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