T細胞CXCR3発現の悪性中皮腫早期診断・予防マーカーとしての有用性

• 研究課題/領域番号: 22700933
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: がん疫学・予防
• 研究機関: 岡山大学 (2011); 川崎医科大学 (2010)
• 研究代表者: 前田 恵 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 助教 (20434988)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アスベスト / 悪性中皮腫 / 胸膜プラーク / 抗腫瘍免疫 / ケモカインレセプター / サイトカイン / 石綿 / CD4^+ T細胞 / 中皮腫 / ケモカインレセプターCXCR3 / IFN-γ / Th17細胞 / IL-17 / RORγt / IFN-_γ

研究概要

アスベスト起因性胸膜プラークおよび悪性中皮腫症例の末梢CD4+ T細胞はケモカインレセプターCXCR3発現が健常人に比べて有意に低下しており, IFN-γ発現は悪性中皮腫症例のみで有意に低下していることを見出した.実験的にヒトCD4+ T細胞へのアスベスト慢性曝露はCXCR3とIFN-γ発現誘導を阻害する一方で, IL-17発現を高めることを示し,免疫担当細胞へのアスベスト曝露は抗腫瘍免疫機能の減弱に加えて,腫瘍の増殖促進に関与する可能性を示唆した.

研究成果

• [雑誌論文] Asbestos-induced cellular and molecular alteration of immunocompetent cells and the relationship with chronic inflammation and carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Hidenori
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2012 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/492608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased CXCR3 expression in CD4+ T cells exposed to asbestos or derived from asbestos-exposed patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Hayashi H, Kumagai N, Chen Y, Murakami S, Miura Y, Hiratsuka J, Kishimoto T, Otsuki T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 795-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of CXC chemokine receptor 3 in an in vitro model of continuous exposure to asbestos in a human T-cell line, MT-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Hayashi H, Kumagai N, Chen Y, Murakami S, Miura Y, Hiratsuka J, Kishimoto T, Otsuki T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 ページ: 470-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos induces reduction of tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei Naoko
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: 2011 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2011/481439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased CXCR3 Expression in CD4+ T Cells Exposed to Asbestos or Derived from Asbestos-exposed Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Megumi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 45 号: 4 ページ: 795-803
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0435oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of CXC Chemokine Receptor 3 in an In Vitro Model of Continuous Exposure to Asbestos in a Human T-Cell Line, MT-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Megumi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 45 号: 3 ページ: 470-479
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0213oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of the immune system caused by silica and asbestos (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Kumagai N, Hayashi H, Hatayama T, Katoh M, Miyahara N, Yamamoto S, Hirastuka J, Otsuki T
  • 雑誌名: J Immunotoxicol 巻: 7 ページ: 268-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of the Immune System Caused by Silica and Asbestos. (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 雑誌名: Journal of Immunotoxicology 巻: Vol.7 ページ: 268-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular and extracellular free N-glycans produced by plant cells : occurrence of unusual plant complex-type free N-glycans in extracellular spaces. (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: Vol.148 ページ: 681-686
  • NAID: 10027879797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reductive alteration of the regulatory function of the CD4(+)CD25(+) T cell fraction in silicosis patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hayashi
  • 雑誌名: International journal of immunopathology and pharmacology 巻: Vol.23 ページ: 1099-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] 珪酸・アスベストの免疫影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子
  • 雑誌名: 日本衛生学雑誌 巻: 65 ページ: 496-499
  • 査読あり
• [学会発表] Chronic exposure to asbestos induces demethylation of FOXP3 promoter in MT-2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda Megumi
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] アスベスト曝露モデルT細胞の免疫機能変化と悪性中皮腫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会,日本衛生学会研究活性化基金平成22年度若手プロジェクト研究企画セッション
  • 発表場所: 京都大学吉田キャンパス
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] アスベスト曝露モデルT細胞の免疫機能変化と悪性中皮腫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会日本衛生学会研究活性化基金平成22年度若手プロジェクト研究企画セッション
  • 発表場所: 京都大学古田キャンパス(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Immunotoxicology of asbestos : Continuous exposure to asbestos to human T cells caused reduction of CXCR3, a chemokine receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Takemi
  • 学会等名: 30th Congress of the International Commission on Occupational Health (ICOH)
  • 発表場所: Cancun Center, Convention & exhibition, Cancun Mexico
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Immunotoxicology of asbestos : asbestos enhances regulatory T cell function (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Takemi
  • 学会等名: 30th Congress of the International Commission on Occupational Health (ICOH)
  • 発表場所: Cancun Center, Convention & exhibition, Cancun Mexico
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] 白石綿慢性曝露はin vitroでヒト末梢CD4陽性T細胞のIL-17産生を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学術大会
  • 発表場所: 千葉大学けやき会館
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] アスベスト曝露モデルT細胞による悪性中皮腫の免疫診断指標確立に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第339回医学研究の基礎を語り合う集い
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] アスベスト曝露モデルT細胞による悪性中皮腫の免疫診断指標確立に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第339回医学研究の基礎を語り合う集い
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] 環境因子によるT細胞のメチル化異常の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第2回川崎医科大学学術集会
  • 発表場所: 川崎医科大学
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] アスベスト曝露による中皮腫発症を免疫学的観点から考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第4回農芸化学の未来開拓セミナー
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] アスベスト曝露による中皮腫発症を免疫学的観点から考える (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第4回農芸化学の未来開拓セミナー
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] アスベスト慢性曝露CD4陽性T細胞におけるT細胞増殖抑制活性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Enhanced suppressive function on regulatory T cell-like cell line, MT-2, by continuous exposure to asbestos (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: Society of Toxicology's 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] Enhanced suppressive function on regulatory T cell-like cell line, MT-2, by continuous exposure to asbestos (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: Society of Toxicology's 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (Washington, DC)
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] アスベスト曝露MT-2細胞におけるT細胞増殖抑制機能亢進とDNAメチル化変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] CXCR3発現とIFN-γ産生を指標としたアスベスト関連疾患の抗腫瘍免疫機能予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] アスベスト低濃度長期曝露によるT細胞のメチル化の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第17回石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: 埼玉医科大学川越ビル大会議室
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] アスベスト曝露MT-2細胞のFoxP3発現とDNAメチル化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第17回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 国立環境研究所大山記念ホール
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Down-regulation of CXCR3 in CD4+ T cells exposed to asbestos and peripheral CD4+ T cells in patients with malignant mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: 文科省科研費「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」平成22年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Human MT-2 cell line displays enhanced suppressive function by chronic exposure to asbestos. (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: The 10th International Congress of the International Mesotheloma Interest Group
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Down-regulation of CXCR3 in CD4+ T cells exposed to asbestos and peripheral CD4+ T cells in patients with malignant mesothelioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: 文科省科研費「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」平成22年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Relevance of chemokine receptor CXCR3 in asbestos-related diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Relevance of chemokine receptor CXCR3 in asbestos-related diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] アスベスト低濃度長期曝露による制御性T細胞の機能変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第1回川崎医科大学学術集会
  • 発表場所: 川崎医科大学
  • 年月日: 2010-08-07
• [学会発表] Application of CXCR3 expression in CD4+ T cells to the diagnosis of asbestos-related diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: The 21st Japan China Korea Joint Conference on Occupational Health
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] IL-10およびTGF-β1を高産生するアスベスト耐性T細胞株のT細胞増殖抑制活性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] Application of CXCR3 expression in CD4+ T cells to the diagnosis of asbestos-related diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: The 21st Japan China Korea Joint Conference on Occupational Health.
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] アスベスト低濃度長期曝露による制御性T細胞様MT-2細胞株の抑制機能亢進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Analysis of immune index in asbesots-related disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: International symposium on Occupational and Environmental Allergy and Immune Diseases 2010
  • 発表場所: 京大会館
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] Analysis of immune index in asbesots-related disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 学会等名: International symposium on Occupational and Environmental Allergy and Immune Diseases 2010
  • 発表場所: 京大会館
  • 年月日: 2010-04-08
• [図書] Chapter title : Effect of asbestos on anti-tumor immunity and immunological alteration in patients with mesothelioma. In Malignant Mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yasumitsu, Maeda Megumi, et al
  • 出版者: InTech Open Access Publisher(in press)
• [図書] Chapter title : Effect of asbestos on anti-tumor immunity and immunological alteration in patients with mesothelioma. In Malignant Mesothelioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yasumitsu
  • 出版者: InTech Open Access Publisher(印刷中)
• [図書] Immunological effects of silica and related dysregulation of autoimmunity. Autoimmune Disorder/Book 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Naoko
  • 出版者: InTech Open Access Publisher(印刷中)
• [図書] 分子予防環境医学「アスベストーシス,シリコーシス」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 前田恵, 他
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 本の泉社
• [図書] 分子予防環境医学 「アスベストーシス,シリコーシス」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 本の泉社
• [図書] Autoimmune Disorders : Symptoms, Diagnosis and Treatment.; Dysregulation of Autoimmunity Caused by Silica Exposure : Fas-Mediated Apoptosis in T Lymphocytes Derived from Silicosis Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hayashi
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] 住居医学(IV)アスベストの免疫影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 米田出版
• [図書] 平成20年度両備てい園記念財団研究所製金による研究報告書.生物学に関する試験論叢「アスベスト曝露が誘導するヒトT細胞のTGF-β産生促進と制御性T細胞の関連性」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田恵
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 両備てい園記念財団