齧歯類モデルを用いたヘリコバクター・ピロリ除菌後胃癌の化学予防法の検討

• 研究課題/領域番号: 22700935
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: がん疫学・予防
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 豊田 武士 国立医薬品食品衛生研究所, 病理部, 主任研究官 (50443453)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 化学予防 / ヘリコバクター・ピロリ / Helicobacter pylori / スナネズミ / 胃癌

研究概要

ヘリコバクター・ピロリ(ピロリ菌)の除菌は胃癌予防に一定の効果を示すが完全な抑制には至らず、除菌後胃癌の予防法開発が求められている。本研究は齧歯類モデルを用いて、除菌後胃癌に対するアスピリンの化学予防効果検証を目的として行った。ピロリ菌感染モデルとしては新規となる、MON/Jms系統のスナネズミにピロリ菌が感染し、強い慢性胃炎が惹起されることが確認された。同系統を用いて、ピロリ菌感染、発癌物質投与による1年間の胃発癌実験を開始し、36週の時点で除菌およびアスピリンの混餌投与を実施した。今後、52週経過後に解剖し、アスピリンの予防効果の有無について検討を加える予定である。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β synergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Toyoda T, Nakanishi H, Yatabe Y, Sato A, Matsudaira Y, Ito H, Murakami H, Kondo Y, Kondo E, Hida T, Tsujimura T, Osada H, Sekido Y.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: VOL.209(3) 号: 3 ページ: 479-494
  • DOI: 10.1084/jem.20111653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Undifferentiated Sarcoma of the Salivary Gland in a Mongolian Gerbil (Meriones unguiculatus) (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Tsukamoto T, Cho YM, Onami S, Takasu S, Shi L, Saito A, Matsuo S, Tatematsu M, Nishikawa A, Ogawa K
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 24 号: 3 ページ: 173-177
  • DOI: 10.1293/tox.24.173
  • NAID: 10030980420
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of the onset of ischemia and carcinogenesis by hypoxia-inducible transcription factor-based in vivo bioluminescence imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Kadonosono T, Kuchimaru T, Yamada S, Takahashi Y. Murakami A, Watanabe H, Tani T, Inoue M, Tsukamoto T, Toyoda T, Tanaka T, Hirota K, Urano K, Machida K, Eto T, Ogura T, Tsutsumi H, Ito M, Hiraoka M, Kondoh G, Kizaka-Kondoh S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(11) 号: 11 ページ: e26640-e26640
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient role of cell proliferation in aberrant DNA methylation induction, and involvement of specific types of inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hur K, Niwa T, Toyoda T, Tsukamoto T, Tatematsu M, Yang HK, Ushijima T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 1 ページ: 35-41
  • DOI: 10.1093/carcin/bgq219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Undifferentiated sarcoma of the salivary gland in a Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, et al.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 巻: (印刷中)
  • NAID: 10030980420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory processes triggered by Helicobacter pylori infection cause aberrant DNA methylation in gastric epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Niwa T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 1430-1440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory processes triggered by Helicobacter pylori infection cause aberrant DNA methylation in gastric epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Niwa T, Tsukamoto T, Toyoda T, Mori A, Tanaka H, Maekita T, Ichinose M, Tatematsu M, Ushijima T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 号: 4 ページ: 1430-1440
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-09-2755
  • 査読あり
• [学会発表] Chemoprevention of gastric cancer in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils using an NF-κB inhibitor(caffeic acid phenethyl ester) (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Tsukamoto T, Takasu S, Shi L, Cho YM, Onami S, Tatematsu M, Nishikawa A, Ogawa K
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] Chemoprevention of gastric cancer in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils using an NF-κB inhibitor (caffeic acid phenethyl ester) (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, et al
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] Helicobacter pylori感染マウスモデルを用いた胃癌関連遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士、塚本徹哉、高須伸二、時亮、齋藤亜弓、齋藤典子、立松正衞、曹永晩、西川秋佳、小川久美子
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] ラットを用いたglycidolと3-MCPD及びこれらのエステル化合物の28日間反復投与試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大波冴子、曹永晩、豊田武士、堀端克良、本間正充、能美健彦、西川秋佳、小川久美子
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] Helicobacter pylor感染マウスモデルを用いた胃癌関連遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士, 他
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京)
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] 塩酸セミカルバジドの混餌投与によるB6C3F_1マウスの発がん性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: Cho YM, et al
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京)
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] ラットを用いたglycidolと3-MCPD及びこれらのエステル化合物の28日間反復投与試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大波冴子, 他
  • 学会等名: 第28回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京)
  • 年月日: 2012-02-03
• [学会発表] 塩酸セミカルバジドの混餌投与によるB6C3F1マウスの慢性毒性/発がん性併合試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曹永晩、豊田武士、大波冴子、高見成昭、今井俊夫、西川秋佳、小川久美子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルとhippo pathwayの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子、豊田武士、中西速夫、谷田部恭、佐藤鮎子、村上秀樹、近藤豊、近藤英作、樋田豊明、辻村亨、長田啓隆、関戸好孝
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Glycidolと3-MCPD及びこれらのエステル化合物におけるPig-A遺伝子突然変異試験と小核試験を用いたin vivo遺伝毒性学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大波冴子, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 塩酸セミカルバジドの混餌投与によるB6C3F_1マウスの慢性毒性/発がん性併合試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曹永晩, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるTGF-βシグナルとhippo pathwayの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Helicobacter pylori感染スナネズミ慢性胃炎に対するカプサイシンおよびピペリンの抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士、塚本徹哉、高須伸二、時亮、齋藤亜弓、立松正衞、大波冴子、曹永晩、西川秋佳、小川久美子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Canololによる5-FU耐性胃がん細胞株SGC-7901/Rへの抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曹雪源、姜晶、前田浩、豊田武士、立松正衞、塚本徹哉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Helicobacter pylor感染スナネズミ慢性胃炎に対するカプサイシンおよびピペリンの抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Canololによる5-FU耐性胃がん細胞株SGC-7901/Rへの抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曹雪源, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Lack of modification of tumorigenesis in the central nervous system by early-life exposure to manganese (2011)
  • 著者名/発表者名: Cho YM, Takami S, Toyoda T, Onami S, Ogawa K, Nishikawa A
  • 学会等名: European Congress of Toxicologic Pathology
  • 発表場所: Parris
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Lack of modification of tumorigenesis in the central nervous system by early-life exposure to manganese (2011)
  • 著者名/発表者名: Cho YM, et al
  • 学会等名: The 9th European Congress of Toxicologic Pathology
  • 発表場所: Parris (France)
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染スナネズミモデルにおけるカプサイシン・ピペリンの慢性胃炎抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士, 他
  • 学会等名: がん予防大会2011京都
  • 発表場所: 京都府立医科大学(京都)
  • 年月日: 2011-06-20
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるCTGF(connective tissue growth factor)の役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子、豊田武士、中西速夫、矢田部恭、伊藤成美、近藤栄作、松平康枝、辻村亨、関戸好孝
  • 学会等名: 日本組織培養学会第84回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 悪性中皮腫細胞の増殖におけるCTGF (connective tissue growth factor)の役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子, 他
  • 学会等名: 日本組織培養学会第84回大会
  • 発表場所: 国立成育医療研究センター(東京)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] ピロリ菌誘発胃炎におけるラファノブラシカの修飾作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田尻正喜, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 香辛料主成分によるヘリコバクター・ピロリ感染スナネズミ慢性胃炎に対する抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士、塚本徹哉、高須伸二、時亮、齋藤典子、齋藤亜弓、立松正衞、Cho Young-Man、小川久美子、西川秋佳
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] 香辛料主成分によるヘリコバクター・ピロリ感染スナネズミ慢性胃炎に対する抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士, 他
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] 中枢神経発がんモデルにおけるマンガンの幼若期曝露による発がん修飾の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: Cho Young-Man, 他
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] 新規野菜ラファノブラシカによるピロリ菌誘発胃炎の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田貴宣, 他
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2011-01-28
• [学会発表] N-ethyl-N-nitrosourea(ENU)誘発ラット中枢神経腫瘍の免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大波冴子、曹永晩、豊田武士、小川久美子、西川秋佳
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] N-ethyl-N-nitrosourea(ENU)誘発ラット中枢神経腫瘍の免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大波冴子, 他
  • 学会等名: 第27回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染および高食塩食投与マウス胃腫瘍モデルによる遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士、山本昌美、高須伸二、時亮、齋藤亜弓、立松正衞、小川久美子、西川秋佳、塚本徹哉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Helicobacter pylori感染関連胃がんのDNA脱メチル化剤による予防 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽透、豊田武士、塚本徹哉、森明子、許根、立松正衞、牛島俊和
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染および高食塩食投与マウス胃腫瘍モデルによる遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Helicobacter pylori感染関連胃がんのDNA脱メチル化剤による予防 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽透, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ラファノブラシカにおけるピロリ菌感染胃炎の修飾作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田貴宣、魏民、豊田武士、金川明裕、仲谷慎也、陳慶義、鰐渕英機
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 18beta-Glycyrrhetinic acidはMIP-1αとNF-κBの抑制によりスナネズミH. pylori感染胃炎を軽減する (2010)
  • 著者名/発表者名: 曹雪源、姜晶、蔡洪科、連国棟、豊田武士、立松正衞、塚本徹哉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] マンガンの幼若期暴露による中枢神経発がん修飾作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永晩、高見成昭、豊田武士、小川久美子、西川秋佳
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 悪性中皮細胞の増殖におけるTGF-βシグナルおよびYAPの協調的役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子、豊田武士、長田啓隆、矢田部恭、松平康枝、村上秀樹、近藤豊、樋田豊明、関戸好孝
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] ラファノブラシカにおけるピロリ菌感染胃炎の修飾作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田貴宣, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 18beta-Glycyrrhetinic acidはMIP-1αとNF-κBの抑制によりスナネズミH.pylori感染胃炎を軽減する (2010)
  • 著者名/発表者名: 曹雪源, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] マンガンの幼若期暴露による中枢神経発がん修飾作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 〓永晩, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 悪性中皮細胞の増殖におけるTGF-βシグナルおよびYAPの協調的役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井万紀子, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Angiotensin II受容体拮抗薬Losartanによるヒト大腸癌細胞株増殖抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉、時亮、齋藤亜弓、豊田武士、齋藤典子、高須伸二、水谷泰嘉、立松正衞
  • 学会等名: がん予防学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染と高食塩食投与を併用した新規マウス胃癌モデルによる胃粘膜遺伝子動態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊田武士, 他
  • 学会等名: がん予防学術大会2010札幌
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Angiotensin II受容体拮抗薬Losartanによるヒト大腸癌細胞株増殖抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉, 他
  • 学会等名: がん予防学術大会2010札幌
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] F344ラットにおけるセイヨウワサビ飲水投与による膀胱発がん修飾作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 曹永晩、今井俊夫、高見成昭、豊田武士、小川久美子、西川秋佳
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄(宜野湾市)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] F344ラットにおけるセイヨウワサビ飲水投与による膀胱発がん修飾作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: チョウヨンマン, 他
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] COX-2阻害剤EtodolacによるDSS誘発Minマウス大腸腫瘍抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉、時亮、齋藤亜弓、豊田武士、田中卓二、立松正衞
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] COX-2阻害剤EtodolacによるDSS誘発Minマウス大腸腫瘍抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-04-27
• [図書] Helicobacter pylori研究におけるスナネズミモデルの有用性-とくに胃癌を念頭に置いて-(Helicobacter Research) (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉、溝下勤、豊田武士、立松正衞
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 動物感染モデルを用いたピロリ菌発癌機構解析-細胞工学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉、豊田武士、溝下勤、立松正衞
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] Helicobacter Research(表題:Helicobacter pylori研究におけるスナネズミモデルの有用性-とくに胃癌を念頭に置いて-) (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉, 他
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 細胞工学(表題:動物感染モデルを用いたピロリ菌発癌機構解析) (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉, 他
  • 出版者: 秀潤社