酸化ストレスによるATMチェックポイントキナーゼの活性化機構と生理学的意義

• 研究課題/領域番号: 22710052
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小林 昌彦 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (70285633)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 応答 / ATM / 酸化ストレス / 老化 / 細胞応答 / 代謝産物

研究概要

SH基反応性の酸化ストレス物質15d-PGJ_2, ONE, 8-nitro-cGMPは, DNA損傷応答を引き起こすことなく, ATM依存的なp53のリン酸化と蓄積,アポトーシスを誘導する.過酸化水素の場合と異なり, 15d-PGJ_2によるATMの活性化ではATM間でのジスルフィド結合の形成を必要としない. 15d-PGJ_2はATMに依存した代謝系の制御機構に影響を及ぼす.以上のことを本研究では明らかにし, ATMのDNA損傷応答とは異なる酸化ストレス応答機構とそれが代謝系の制御に関与するという生理学的意義を示した.

研究成果

• [雑誌論文] ATR-ATRIP Kinase Complex Triggers Activation of the Fanconi Anemia DNA Repair Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Shigechi, Junya Tomida, Koichi Sato, Masahiko Kobayashi, John K.Eykelenboom, Fabio Pessina, Yanbin Zhang, Emi Uchida, Masamichi Ishiai, Noel F.Lowndes, Kenichi Yamamoto, Hitoshi Kurumizaka, Yoshihiko Maehara, Minoru Takata
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 号: 5 ページ: 1149-1156
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-2904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional relationship between Claspin and Rad17 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Akita, M., Hosono, Y., Abe, T., Kobayashi, M., Yamamoto, K.I., Tada, S., Seki, M., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 414 号: 2 ページ: 298-303
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual Functions of ASCIZ in the DNA Base Damage Response and Pulmonary Organogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Jurado S, Smyth I, van Denderen B, Tenis N, Hammet A, Hewitt K, Ng JL, McNees CJ, Kozlov SV, Oka H, Kobayashi M, Conlan LA, Cole TJ, Yamamoto K, Taniguchi Y, Takeda S, Lavin MF, and Heierhorst J
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 6 号: 10 ページ: e1001170-e1001170
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1001170
  • 査読あり
• [学会発表] DNA複製チェックポイントにおけるNBS1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦,林直之,山本健一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] A role for NBS1 in DNA replication checkpoint (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Arole for NBS1 in ATR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Hayashi N, Yamamoto K
  • 学会等名: 日本分子生物学会・第11回春季シンポジウム・金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: KKRホテル金沢(石川県)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] A role for NBS1 in ATR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
  • 発表場所: KKRホテル金沢(石川県)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] SH基反応性代謝産物によるATMの活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦,林直之,山本健一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] SH基反応性代謝産物によるATMの活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Arole for NBS1 in ATR activation, Molecular and Cellular Targets for Cancer, Infectious Diseases and Regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Hayashi N, Yamamoto K
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 5th International Symposium of Institute Network and The International Symposium Commemorating Inauguration of Kanazawa University Cancer Research Institute
  • 発表場所: KKRホテル金沢(石川県)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] A role for NBS1 in ATR activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 5th International Symposium of Institute Network
  • 発表場所: KKRホテル金沢(石川県)
  • 年月日: 2010-06-24