ヌクレオチド除去修復過程における修復DNA合成の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22710056
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 荻 朋男 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80508317)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: DNA修復 / 放射線DNA損傷 / 突然変異 / 発がん / ヌクレオチド除去修復

研究概要

多様なDNA損傷を修復するヌクレオチド除去修復(NER)機構の解明に取り組んだ。カイネース、ライゲース、核酸結合蛋白質をターゲットとしたsiRNAライブラリースクリーニング、および、責任遺伝子未知のNER欠損性疾患患者を対象とした次世代シークエンシング解析により、新規NER関連因子探索を行った結果、機能未知の遺伝子UVSSA(KIAA1530)を同定した。UVSSA は転写と共役したNER (TC-NER)に関与し、TFIIH、CSB、RNAポリメラーゼと相互作用する他、損傷DNA修復時のRNAポリメラーゼのユビキチン化に重要である事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Malfunction of Nuclease ERCC1-XPF Results in Diverse Clinical Manifestations and Causes Cockayne Syndrome, Xeroderma Pigmentosum, and Fanconi Anemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama, K, Nakazawa, Y, Pilz, DT, Guo, C, Sasaki, K, et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 92 号: 5 ページ: 807-819
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of the novel BRAF complex mutation, BRAF(V600delinsYM), identified in papillary thyroid carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuse, M.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132 号: 3 ページ: 738-743
  • DOI: 10.1002/ijc.27709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and impair RNA polymerase IIo processing in transcription-coupled nucleotide-excision repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Sasaki K, Mitsutake N, Yamashita S, Ogi T, et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44(5) 号: 5 ページ: 586-92
  • DOI: 10.1038/ng.2229
  • NAID: 120006985586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical spectrum for ATR-ATRIP Seckel syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: *Ogi T , Walker S, Stiff T, Hobson E, Limsirichaikul S, Carpenter G, Prescott K, Suri M, Byrd P, Matsuse M, Mitsutake N, Nakazawa Y, Vasudevan P, Barrow M, Stewart G, Taylor M, O'Driscoll M, and Jeggo P
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 8 号: 11 ページ: e1002945-e1002945
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002945
  • NAID: 120006985789
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-196a downregulation increases the expression of type I and III collagens in keloid fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama K, Mitsutake N, Matsuse M, Ogi T, Saenk V, Ujifuku K, Utani A, Hirano A, Yamashita S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132(6) 号: 6 ページ: 1597-1604
  • DOI: 10.1038/jid.2012.22
  • NAID: 120006985401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two unrelated patients with MRE11A mutations and Nijmegen breakage syndrome-like severe microcephaly. (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 祥幸
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 10 号: 3 ページ: 314-321
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2010.12.002
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular cloning andcharacterisation of KIAA1530/UVSSA,the responsible gene for UV sensitive syndrome complementation group-A (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: バイオジャパン(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 紫外線感受性症候群責任遺伝子UVSSAの同定と分子機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 日本皮膚科学会(招待講演)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] UVSSA, a novel VHS-domain protein responsible for UV-sensitive syndrome, facilitates damage-dependent processing of RNA polymerase IIo in TC-NER (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and impair RNA polymerase IIo processing in transcription-coupled nucleotide-excision repair (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 3R meeting
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Molecular cloning and characterisation of KIAA1530/UVSSA, the responsible gene for UV sensitive syndrome complementation group-A (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: BIO JAPAN
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 紫外線高感受性症候群責任因子UVSSAによる損傷停止RNAポリメラーゼのユビキチン化修飾メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Molecular cloning and characterisation of KIAA1530/UVSSA, the responsible gene for UV sensitive syndrome complementation group-A (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 駿河台国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular cloning andcharacterisation of UVSSA, the responsiblegene for UV sensitive syndromecomplementation group-A (UVsS-A) (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: Responses to DNA damage: frommolecular mechanism to human disease(招待講演)
  • 発表場所: Egmond aan Zee (オランダ)
• [学会発表] The role of three DNA polymerases and their accessory factors in the repair synthesis step of nucleotide excision repair. (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: Responses to DNA damage: from molecular mechanism to human disease
  • 発表場所: Egmond aan Zee (オランダ)
  • 招待講演
• [学会発表] Three DNApolymerasesrecruited by differentmechanisms carry out NER repairsynthesis in human cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 日本がん学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヌクレオチド除去修復機構でのDNAポリメラーゼの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 日本がん学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 紫外線感受性症候群責任遺伝子UVSSAの同定と分子機能解析
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 日本皮膚科学会
  • 発表場所: 長崎
  • 招待講演
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.nrgic.prj.nagasaki-u.ac.jp/
• [備考] 長崎大学 がん・ゲノム不安定性研究拠点ホームページ
  • URL: http://www.nrgic.prj.nagasaki-u.ac.jp/
• [産業財産権] 日焼けの原因遺伝子発明者:荻 朋男 他3名 (2011)
  • 発明者名: 荻 朋男 他3名
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権番号: 2011-071082
  • 出願年月日: 2011-03-28
• [産業財産権] 損傷DNA修復物質のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 荻 朋男 他3名
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権番号: 2009-172521
  • 出願年月日: 2010-01-28
  • 外国
• [産業財産権] 損傷DNA修復物質のスクリーニング方法 (2009)
  • 発明者名: 荻 朋男 他3名
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権番号: 2009-172521
  • 出願年月日: 2009-07-23