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DNAトポイソメラーゼIとDNA修復のクロストークの網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 22710061
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

堀端 克良  国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 主任研究官 (40402995)

研究協力者 本間 正充  国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 室長 (30250179)
研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード修復 / ゲノム / プロテオーム / DNA修復 / 突然変異 / 放射線
研究概要

DNAtopoisomeraseI(Top1)は通常DNAに共有結合して一本鎖DNA切断(singlestrandDNAbreak ; SSB)を入れることでDNA複製や転写の際に生じるDNA超ラセンを解消し、SSBを閉じてDNAから解離するが、何らかの原因でSSBを閉じることができなくなるとTop1自身がDNAに共有結合したままになり、内在性DNA損傷のように振る舞うことが知られる。このようにTop1の酵素活性中に形成される"Top1-DNA間共有結合体"(Top1-DNAcovalentcomplex ; Top1-cc)の修復機構はDNA複製、転写、組換えDNA修復、プロテアソームによるタンパク質分解機構などと密接に関連していることが知られるが、それぞれがどのように相関しているのかなどの詳細は不明である。Top1とそれぞれの因子の相関関係の詳細を、遺伝学的、生化学的および細胞生物学的手法により網羅的に解析し、その詳細を明らかにする。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (36件)

  • [雑誌論文] these authors contributed equally to this work. Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and destabilize ERCC6 in transcription-coupled DNA repair2012

    • 著者名/発表者名
      Xue Zhang, Katsuyoshi Horibata, Masafumi Saijo, Chie Ishigami, Akiko Ukai, Shin-ichiro Kanno, Hidetoshi Tahara, Edward G Neilan, Masamitsu Honma, Takehiko Nohmi, Akira Yasui and Kiyoji Tanaka
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 44(5) ページ: 593-597

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The conserved Cockayne syndrome B-piggyBac fusion protein(CSB-PGBD3) affects DNA repair and induces both interferon-like and innate antiviral responses in CSB-null cells2012

    • 著者名/発表者名
      Arnold D. Bailey, Lucas T. Gray, Thomas Pavelitz, John C. Newman, Katsuyoshi Horibata, Kiyoji Tanaka and Alan M. Weiner
    • 雑誌名

      DNA repair

      巻: 11(5) ページ: 488-501

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and destabilize ERCC6 in transcription-coupled DNA repair2012

    • 著者名/発表者名
      X. Zhang
    • 雑誌名

      Nat.Genet

      巻: 44 号: 5 ページ: 593-597

    • DOI

      10.1038/ng.2228

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The conserved Cockayne syndrome B-piggyBac fusion protein (CSB-PGBD3) affects DNA repair and induces both interferon-like and innate antiviral responses in CSB-null cells2012

    • 著者名/発表者名
      Bailey, A.D., et.al.
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 11(5) ページ: 488-501

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Further development of the rat Pig-a mutation assay : measuring rat Pig-a mutant bone marrow erythroids and a high throughput assay for mutant peripheral blood reticulocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Kimoto, T., et.al.
    • 雑誌名

      Environmental and Molecular Mutagenesis

      巻: 52 ページ: 774-783

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Further Development of the Rat Pig-a Mutation Assay : Measuring Rat Pig-a Mutant Bone Marrow Erythroids and a High Throughput Assay for Mutant Peripheral Blood Reticulocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Kimoto, Satsuki Chikura, Kumiko Suzuki, Xiao mei Kobayashi, Yasuhiro Itano, Katsuyoshi Horibata, Masamitsu Honma, Vasily N. Dobrovolsky, Robert H. Heflich, Daishiro Miura and Yoshinori Kasahara
    • 雑誌名

      Environmental and Molecular Mutagenesis

      巻: 52 ページ: 774-783

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fullerene(C60) is negative in the in vivo Pig-A gene mutation assay2011

    • 著者名/発表者名
      Katsuyoshi Horibata, Akiko Ukai, Naoki Koyama, Atsuya Takagi, Jun Kanno, Takafumi Kimoto, Daishiro Miura, Akihiko Hirose, and Masamitsu Honma
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 33(1) ページ: 27-31

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant Cockayne syndrome group B protein inhibits repair of DNA topoisomerase I-DNA covalent complex2011

    • 著者名/発表者名
      Katsuyoshi Horibata, Masafumi Saijo, Mui Nee Bay, Li Lan, Isao Kuraoka, Philip J. Brooks, Masamitsu Honma, Takehiko Nohmi, Akira Yasui and Kiyoji Tanaka
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 16(1) ページ: 101-14

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant Cockayne syndrome group B protein inhibits repair of DNA topoisomerase I-DNA covalent complex2011

    • 著者名/発表者名
      Horibata, K., et al.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 16 ページ: 101-114

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fullerene (C60) is negative in the in vivo Pig-A gene mutation assay2011

    • 著者名/発表者名
      Horibata, K., et al.
    • 雑誌名

      Genes and Environment

      巻: 33 ページ: 27-31

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Evaluation of in vivo genotoxicity induced by N-ethyl-N-nitrosourea, benzo[a] pyrene and 4-nitroquinoline-1-oxide by Pig-a and gpt assays2012

    • 著者名/発表者名
      Katsuyoshi Horibata, Akiko Ukai, Takafumi Kimoto, Tetsuya Suzuki, Nagisa Kamoshita, Kenichi Masumura, Takehiko Nohmi and Masamitsu Honma
    • 学会等名
      Society of Toxicology 51st Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Evaluation of in vivo genotoxicity induced by N-ethyl-N-nitrosourea, benzo[a]pyrene and 4-nitroquinoline-1-oxide by Pig-a and gpt assays2012

    • 著者名/発表者名
      Horibata, K., et.al.
    • 学会等名
      Society of Toxicology 51st Annual Meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] glycidolと3-MCPD及びこれらのエステル化合物におけるラット28日間反復投与試験の影響について2012

    • 著者名/発表者名
      大波冴子,曹永晩,豊田武士,堀端克良,本間正充,能美健彦,西川秋佳,小川久美子
    • 学会等名
      第28回日本毒性病理学会総会
    • 年月日
      2012-02-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] glycidolと3-MCPD及びこれらのエステル化合物におけるラット28日間反復投与試験の影響について2012

    • 著者名/発表者名
      大波冴子, et.al.
    • 学会等名
      第28回日本毒性病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-02-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Molecular cloning of the gene for UV-sensitive syndrome with deficiencies in transcription-coupled DNA repair2011

    • 著者名/発表者名
      Xue Zhang, Katsuyoshi Horibata, Masafumi Saijo, Chie Ishigami, Akiko Ukai, Shinichiro Kanno, Edward. G Neilan, Hidetoshi Tahara, Masamitsu Honma, Takehiko Nohmi, Akira Yasui and Kiyoji Tanaka
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] UVSSA and USP7 cooperate to stabilize CSB in transcription-coupled DNA repair2011

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Saijo, Xue Zhang, Katsuyoshi Horibata, Chie Ishigami, Akiko Ukai, Shin-ichiro Kanno, Hidetoshi Tahara, Edward G. Neilan, Masamitsu Honma, Takehiko Nohmi, Akira Yasui and Kiyoji Tanaka
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular cloning of the gene for UV-sensitive syndrome with deficiencies in transcription-coupled DNA repair2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang, X., et.al.
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] UVSSA and USP7 cooperate to stabilize CSB in transcription-coupled DNA repair2011

    • 著者名/発表者名
      Saijo, M., et.al.
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Pig-aアッセイとトランスジェニック突然変異試験の組合せに関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      堀端克良,鵜飼明子,木本崇文,鈴木哲矢,鴨下渚,能美健彦,本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第40回大会
    • 年月日
      2011-11-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Pig-aアッセイとトランスジェニック突然変異試験の組合せに関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      堀端克良, et.al.
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第40回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-11-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ラット末梢血を用いるPig-aアッセイ共同研究:測定技術の共有化と施設間差に関する研究報告2011

    • 著者名/発表者名
      木本崇文,堀端克良,武藤重治,真田尚和,橋本和之,伊東悟,宇野芳文,本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第40回大会
    • 年月日
      2011-11-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット末梢血を用いるPig-aアッセイ共同研究:測定技術の共有化と施設間差に関する研究報告2011

    • 著者名/発表者名
      木本崇文, et.al.
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第40回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-11-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In Vitro Genotoxicity Tests Using Primary Hepatocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Katsuyoshi Horibata, Akiko Ukai, Kenichi Masumura, Takehiko Nohmi and Masamitsu Honma
    • 学会等名
      Environmental Mutagen Society 42nd Annual Meeting
    • 発表場所
      Montreal
    • 年月日
      2011-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Further Development of the Rat Pig-a Mutation assay : Measuring Rat Pig-a Mutant Bone Marrow Erythroids and a High Throughput Assay for Mutant Peripheral Blood Reticulocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Kimoto, Satsuki Chikura, Kumiko Suzuki, Xiao mei Kobayashi, Yasuhiro Itano, Katsuyoshi Horibata, Masamitsu Honma, Vasily N. Dobrovolsky, Robert H. Heflich, Daishiro Miura and Yoshinori Kasahara
    • 学会等名
      Environmental Mutagen Society 42nd Annual Meeting
    • 発表場所
      Montreal
    • 年月日
      2011-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In Vitro Genotoxicity Tests Using Primary Hepatocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Horibata, K., et.al.
    • 学会等名
      Environmental Mutagen Society 42nd Annual Meeting
    • 発表場所
      モントリオール
    • 年月日
      2011-10-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Further Development of the Rat Pig-a Mutation assay : Measuring Rat Pig-a Mutant Bone Marrow Erythroids and a High Throughput Assay for Mutant Peripheral Blood Reticulocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Kimoto, T., et.al.
    • 学会等名
      Environmental Mutagen Society 42nd Annual Meeting
    • 発表場所
      モントリオール
    • 年月日
      2011-10-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] A Japanese Collaborative Study on Rat Pig-a Assay ; Report on a Transferability of the Assay Method and Interlaboratory Difference2011

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Kimoto, Katsuyoshi Horibata, Shigeharu Muto, Hisakazu Sanada, Kazuyuki Hashimoto, Satoru Itoh, Yoshifumi Uno and Masamitsu Honma
    • 学会等名
      Environmental Mutagen Society 42nd Annual Meeting
    • 発表場所
      Montreal
    • 年月日
      2011-10-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] A Japanese Collaborative Study on Rat Pig-a Assay ; Report on a Transferability of the Assay Method and Interlaboratory Difference2011

    • 著者名/発表者名
      Kimoto, T., et.al.
    • 学会等名
      Environmental Mutagen Society 42nd Annual Meeting
    • 発表場所
      モントリオール
    • 年月日
      2011-10-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In vitro genotoxicity assay using primary hepatocytes derived from gpt delta transgenic mouse2011

    • 著者名/発表者名
      堀端克良,増村健一,能美健彦,本間正充
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 年月日
      2011-10-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Evaluation of in vivo genotoxicity of glycidol and 3-MCPD and associated esters, using Pig-A and micronucleus assays2011

    • 著者名/発表者名
      大波冴子,曹永晩,豊田武士,堀端克良,本間正充,能美健彦,西川秋佳,小川久美子
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 年月日
      2011-10-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In vitro genotoxicity assay using primary hepatocytes derived from gpt delta transgenic mouse2011

    • 著者名/発表者名
      堀端克良, et.al.
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of in vivo genotoxicity of glycidol and 3-MCPD and associatedesters, using Pig-A and micronucleus assays2011

    • 著者名/発表者名
      大波冴子, et.al.
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 新規in vivo遺伝子突然変異評価系(Pig-aアッセイ)の検討:骨髄エリスロイド及び末梢血網状赤血球を用いるPig-aアッセイの開発2011

    • 著者名/発表者名
      木本崇文,千藏さつき,鈴木久美子,小林小梅,板野泰弘, Vasily N. Dobrovolsky, Robert H. Heflich,堀端克良,本間正充,三浦大志郎,笠原義典
    • 学会等名
      第38回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 年月日
      2011-07-11
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規in vivo遺伝子突然変異評価系(Pig-aアッセイ)の検討:骨髄エリスロイド及び末梢血網状赤血球を用いるPig-aアッセイの開発2011

    • 著者名/発表者名
      木本崇文, et.al.
    • 学会等名
      第38回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-07-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Molecular cloning of the gene for UV-Sensitive Syndrome with deficiencies in Transcription-coupled DNA repair2011

    • 著者名/発表者名
      Xue Zhang, Katsuyoshi Horibata, Masafumi Saijo, Chie Ishigami, Akiko Ukai, Shinichiro Kanno, Edward G. Neilan, Hidetoshi Tahara, Masamitsu Honma, Takehiko Nohmi, Akira Yasui and Kiyoji Tanaka
    • 学会等名
      Conference : Response to DNA damage : from molecular mechanism to human disease
    • 発表場所
      Egmond aan Zee, Netherlands
    • 年月日
      2011-04-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular cloning of the gene for UV-Sensitive Syndrome with deficiencies in Transcription-coupled DNA repair2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang, X., et.al.
    • 学会等名
      Conference : Response to DNA damage : from mole cular mechanism to human disease
    • 発表場所
      エグモント・アーン・ゼー
    • 年月日
      2011-04-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In vivo gene mutation assay using endogenous Pig-A gene2010

    • 著者名/発表者名
      堀端克良,鵜飼明子,木本崇文,三浦大志郎,本間正充
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular cloning of the gene for UV-sensitive syndrome with deficiencies in transcription-coupled DNA repair2010

    • 著者名/発表者名
      Zhang Xue,石上智愛,堀端克良,鵜飼明子,本間正充,能美健彦,田原英俊,田中亀代次
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In vivo gene mutation assay using endogenous Pig-A gene2010

    • 著者名/発表者名
      Horibata, K., et al.
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular cloning of the gene for UV-Sensitive Syndrome with deficiencies in Transcription-coupled DNA repair2010

    • 著者名/発表者名
      Zhang, X., et al.
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] DNA2本鎖切断修復に対する低線量放射線等の環境ストレスの影響2010

    • 著者名/発表者名
      本間正充,安井学,堀端克良,鈴木哲矢,谷田貝文夫
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Non-genotoxic effects of low-dose ionizing irradiation on DNA double str and break repair2010

    • 著者名/発表者名
      Honma, M., et al.
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] gpt deltaトランスジェニックマウス由来初代培養肝細胞を用いたin vitro遺伝毒性試験2010

    • 著者名/発表者名
      堀端克良,鵜飼明子,増村健一,能美健彦,本間正充
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第39回大会
    • 年月日
      2010-11-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In viro genotoxicity assay using primary hepatocytes derived from gpt delta transgeinc mouse2010

    • 著者名/発表者名
      Horibata, K., et al.
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第39回大会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県)
    • 年月日
      2010-11-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] IN VITRO CHROMOSOME ABERRATION AND CELL TRANSFORMATION TESTS ON FULLEREN AND MALTI-WALL CARBON NANOTUBES2010

    • 著者名/発表者名
      Masamitsu Honma, Katsuyoshi Horibata, Toshitaka Takahashi, Shin Asada, Takumi Hara, Yuzuki Nakagawa, Atsuko Ikeda, Kohji Yamakage and Akihiko Hirose
    • 学会等名
      40th Meeting of European Environmental Mutagen Society
    • 発表場所
      Oslo, Norway
    • 年月日
      2010-09-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] IN VITRO CHROMOSOME ABERRATION AND CELL TRANSFORMATION TESTS ON FULLEREN AND MALTI-WALL CARBON NANOTUBES2010

    • 著者名/発表者名
      Honma, M., et al.
    • 学会等名
      European Environmental Mutagen Society 40^<th> Annual Meeting
    • 発表場所
      Oslo(Norway)
    • 年月日
      2010-09-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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